絞股藍(lán)總苷顆粒聯(lián)合格拉司瓊治療順鉑聯(lián)合化療所致嘔吐的臨床研究

王曉晨

（南寧市第二人民醫(yī)院 腫瘤科，廣西 南寧 530000）

0 引言

目前臨床治療惡性腫瘤的常用方式之一則為順鉑聯(lián)合化療，雖有一定效果，但也為致嘔吐功效最強(qiáng)的一種藥物，有數(shù)據(jù)顯示，順鉑聯(lián)合化療治療，發(fā)生嘔吐的概率幾乎可達(dá)100%[1]。而在治療順鉑聯(lián)合化療所致嘔吐常用藥物為地塞米松、甲氧氯普胺、格拉司瓊等，近年來我院多采用格拉司瓊藥物治療，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)和藥物改進(jìn)，日益發(fā)現(xiàn)單一采用格拉司瓊藥物治療，其效果不及聯(lián)合給藥，如絞股藍(lán)總苷顆粒，但目前醫(yī)學(xué)界暫無絞股藍(lán)總苷顆粒聯(lián)合格拉司瓊藥物治療的相關(guān)報(bào)告，現(xiàn)將我院90例臨床實(shí)踐患者納入到討論中初步探討。

1 資料及方法

1.1 一般資料。收集廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院2016年4月至2018年12月順鉑聯(lián)合化療患者90例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①患者均得到明確診斷，且均簽字同意順鉑聯(lián)合化療治療方案，并同意此次止嘔吐治療方案；②接受化療前1d未發(fā)生嘔吐、惡心等癥狀者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①顱內(nèi)壓增高者；②消化道梗阻，或因消化道梗阻等因素導(dǎo)致頑固性嘔吐者；③肝腎等功能異常，合并腦血管、腦部腫瘤等疾病者；④哺乳、孕婦患者；⑤中途脫落研究者。對(duì)照組；疾病類型：9例乳腺癌，12例膀胱癌，12例肺癌，12例食管癌，年齡30-68歲，平均為（46.2±1.1）歲，女21例，男24例；研究組：疾病類型：8例乳腺癌，11例膀胱癌，13例肺癌，13例食管癌，年齡30-67歲，平均為（46.5±1.2）歲，女22例，男23例。兩組患者的一般資料比較（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法。對(duì)照組接受格拉司瓊治療，第一周期靜脈注射3 mg格拉司瓊，第1-3 d；第二周期靜脈注射3 mg格拉司瓊，第1-3 d。研究組接受絞股藍(lán)總苷顆粒（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z10930015，生產(chǎn)企業(yè)：湖南華寶通制藥有限公司）聯(lián)合格拉司瓊（與對(duì)照組一致），絞股藍(lán)總苷顆粒服用方式：1袋/次，開水沖服，3次/d。均持續(xù)治療1周。

1.3 指標(biāo)判定。記錄患者出現(xiàn)嘔吐的時(shí)間（即順鉑聯(lián)合化療治療后的第幾天出現(xiàn)嘔吐）、治療費(fèi)用等。依據(jù)1990年歐洲標(biāo)準(zhǔn)抗腫瘤藥物不良分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者嘔吐狀況，0級(jí)：無嘔吐，I級(jí)：每日嘔吐1-2次，II級(jí)：每日嘔吐次數(shù)為3-5次，III級(jí)：每日嘔吐次數(shù)＞5次，且難以控制嘔吐癥狀。記錄治療中腹瀉、腹部不適、便秘、頭暈頭痛等癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，發(fā)生嘔吐時(shí)間、治療費(fèi)用等計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，嘔吐程度、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料采用%表示，用χ2檢驗(yàn)，若P＜0.05，則有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 嘔吐程度。比較嘔吐程度，研究組0級(jí)率40%、I級(jí)率42.22%高于對(duì)照組0級(jí)率8.89%、I級(jí)率11.11%，II級(jí)率11.11%、III級(jí)率6.67%低于對(duì)照組II級(jí)率37.78%、III級(jí)率42.22%（P＜0.05），見表1。

表1 比較嘔吐程度[n（%）]

2.2 出現(xiàn)嘔吐的時(shí)間、治療費(fèi)用。研究組出現(xiàn)嘔吐的時(shí)間高于對(duì)照組，治療費(fèi)用低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 比較出現(xiàn)嘔吐的時(shí)間、治療費(fèi)用（±s）

表2 比較出現(xiàn)嘔吐的時(shí)間、治療費(fèi)用（±s）

?

2.3 不良反應(yīng)。研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，但P＞0.05，見表3。

表3 比較不良反應(yīng)[n（%）]

3 討論

順鉑多用于消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、頭頸等腫瘤疾病治療中，順鉑聯(lián)合化療更為臨床治療惡性腫瘤的主要方式[1-3]。而化療藥物引發(fā)嘔心嘔吐的主要機(jī)制為化療藥物對(duì)消化道黏膜產(chǎn)生刺激，釋放出5-HT3，進(jìn)而誘發(fā)嘔吐，降低患者生活質(zhì)量和治療依從性，部分患者因此被迫中止治療，療效低。因此，為治療順鉑聯(lián)合化療所致嘔吐，近年臨床多采用5-HT3受體拮抗劑進(jìn)行治療，格拉司瓊則為常用藥物之一，馬原等學(xué)者[4]曾在研究中證討論了111例接受順鉑化療治療的非小細(xì)胞肺癌患者，結(jié)果顯示格拉司瓊組患者惡心改善率、嘔吐改善率高于帕洛諾司瓊組，表明格拉司瓊藥物在緩解順鉑化療所致的嘔心嘔吐方面有一定作用。此藥物對(duì)迷走神經(jīng)5-HT3受體產(chǎn)生作用，并對(duì)迷走神經(jīng)傳入纖維產(chǎn)生抑制作用，或?qū)δX組織CTZ 5-HT3受體產(chǎn)生抑制作用，讓嘔吐中樞傳入沖動(dòng)受到阻止，進(jìn)而發(fā)揮治療效果。但因格拉司瓊藥物，會(huì)引發(fā)便秘、頭痛、過敏等不良反應(yīng)，甚至發(fā)生過敏性休克、輕微皮疹、肝轉(zhuǎn)氨酶過性增高等副作用，所以，即使格拉司瓊藥效明顯，也不應(yīng)長(zhǎng)時(shí)間大量使用[5-7]。

本研究中，采用絞股藍(lán)總苷顆粒聯(lián)合格拉司瓊治療，結(jié)果顯示，比較嘔吐程度，研究組0級(jí)率40%、I級(jí)率42.22%高于對(duì)照組0級(jí)率8.89%、I級(jí)率11.11%，II級(jí)率11.11%、III級(jí)率6.67%低于對(duì)照組II級(jí)率37.78%、III級(jí)率42.22%（P＜0.05），出現(xiàn)嘔吐的時(shí)間、治療費(fèi)用均低于對(duì)照組，且P＜0.05，而不良反應(yīng)發(fā)生率P＞0.05，表明絞股藍(lán)總苷顆粒聯(lián)合格拉司瓊治療，其效果更良好。筆者總結(jié)原因與絞股藍(lán)總苷顆粒藥理機(jī)制有關(guān)，此藥物主要成分為絞股藍(lán)皂苷，此成分對(duì)順鉑聯(lián)合化療導(dǎo)致的十二指腸、胃部5-HT增高有抑制作用，進(jìn)而從根本上緩解嘔吐原因[8-10]。機(jī)制為：局部自由基對(duì)5-HT釋放有刺激性作用，GSH-Px、SOD可清除自由基，順鉑可較強(qiáng)抑制GSH-Px、SOD，因此兩種酶活性減少，無法將體中局部自由基清除，進(jìn)而對(duì)5-HT釋放產(chǎn)生刺激作用。而絞股藍(lán)總苷顆粒可明顯增強(qiáng)機(jī)體中GSH-Px、SOD活性，加速清除自由基，降低5-HT濃度。此外5-HT的主要催化酶為MAO，順鉑對(duì)MAO活性有抑制作用，進(jìn)而無法及時(shí)清除和降解5-HT，此也為5-HT增多的原因之一[11]。絞股藍(lán)總皂苷可增強(qiáng)MAO活性，加速降解5-HT，進(jìn)而發(fā)揮治療作用。

綜上所述，順鉑聯(lián)合化療所致嘔吐患者接受絞股藍(lán)總苷顆粒聯(lián)合格拉司瓊治療，可顯著提升療效，且安全。