金水寶聯合氯沙坦對老年糖尿病腎病患者氧化應激反應及腎功能的影響

劉暢 郭明星

(華中科技大學同濟醫學院附屬武漢中心醫院，湖北 武漢 430050)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病患者常見的合并癥之一，若得不到及時有效治療，可能會導致腎衰竭、腎功能不全等嚴重并發癥，對患者身心健康造成極大影響〔1〕。目前臨床治療該病主要原則是以控制血糖、飲食及替代治療為主，且胰島素、血管緊張素受體拮抗劑等是目前西醫治療DN的主要藥物之一，雖然可在一定程度上改善患者血流動力學，利于降低尿蛋白排出量，但其很難延緩疾病的進行性發展，且具有一定不良反應，長期應用效果不佳〔2〕。中醫認為，DN屬于“消渴”、“虛勞”等范疇，發病與肝、肺等具有一定關聯，故治療應以補腎養肺等為原則〔3〕。金水寶是一種由冬蟲夏草菌粉制成的中成藥，具有補益肺腎等功效，臨床常將其用于治療肺腎兩虛者〔4〕。目前臨床雖然對該藥物具有一定研究，但其應用于DN患者的效果尚未達成統一共識，本研究旨在探討金水寶聯合氯沙坦治療老年DN患者的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 2017年1月至2019年10月選取華中科技大學同濟醫學院附屬武漢中心醫院收治的89例老年DN患者，本研究經醫學倫理委員會批準，通過隨機數字表法分為對照組(n=43)及實驗組(n=46)。對照組男23例，女20例；年齡60～75歲，平均(65.12±3.11)歲；糖尿病病程2～8年，平均(5.23±1.15)年；體重指數(BMI)18～28 kg/m2，平均(22.13±1.26)kg/m2；DN分期(參照 Mon-gensen分型)：Ⅲ期34例、Ⅳ期9例；合并癥：高血壓18例，高血脂14例。實驗組男25例，女21例；年齡60～75歲，平均年齡(65.10±3.13)歲；糖尿病病程1～8年，平均(5.26±1.13)年；BMI 18～27 kg/m2，平均(22.10±1.23)kg/m2；DN分期：Ⅲ期36例、Ⅳ期10例；合并癥：高血壓19例，高血脂15例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。研究可對比。

1.2診斷標準 (1)西醫診斷標準：均符合《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》〔5〕中診斷標準，均有不同程度慢性高血糖、蛋白尿等臨床表現，出現持續微量白蛋白≥20 μg/min，腎小球基底膜增厚或腎小管間質纖維化；(2)中醫診斷標準：符合《中藥新藥臨床研究指導原則》〔6〕中肝腎不足、氣陰兩虛證，主癥：疲倦無力、自汗畏風、氣短、頭暈耳鳴；次癥：懶言少語、心煩、口渴、面色晦暗、腰脊酸痛；舌紫暗、舌苔厚膩；脈細澀或細數無力，符合上述3個主癥、2個次癥及舌脈即可確診。

1.3入選標準 納入標準：①均符合上述中、西醫診斷相關標準；②年齡60～75歲；③患者及家屬知情并簽署知情同意書；④入組前2 w內未使用過其他藥物治療者；⑤無精神疾病或認知功能障礙者。排除標準:①合并嚴重心、肝、腎等重要臟器病變者；②近半年內并發心肌梗死、惡性高血壓、心腦血管疾病等危重急癥患者；③合并原發性腎臟疾病或泌尿系統感染者；④合并急性或慢性傳染性疾病、惡性腫瘤者；⑤治療依從性較差，無法配合完成研究者。

1.4方法 所有患者接受常規治療，主要包括給予血管緊張素受體拮抗劑以控制血壓，對患者進行飲食指導，堅持食用低脂、低鹽及優質低蛋白類食物；給予其常規糖尿病知識健康宣教(減肥、合理運動及禁食煙酒等)；通過口服降糖藥物及應用胰島素控制血糖，嚴格控制血壓、血糖及血脂，保持血壓不超過130/80 mmHg，當出現氮質血癥時，根據血糖水平及時調整胰島素及口服降糖類藥物的劑量及種類；并給予患者強心、利尿、糾正電解質紊亂及酸堿平衡等基礎治療。對照組在常規治療基礎上，給予口服氯沙坦(涿州京樂制藥有限公司，國藥準字H20113226，規格：50 mg)治療，50 mg/次，1次/d。實驗組在對照組治療基礎上，聯合使用金水寶膠囊(江西濟民可信金水寶制藥有限公司，國藥準字Z10890003，規格：0.33 g/粒)口服治療，3粒/次，3次/d。兩組均連續治療12 w。

1.5評價指標 (1)對比兩組治療效果：參照《糖尿病腎病防治專家共識(2014年版)》〔7〕中相關標準，判定兩組治療12 w后療效，其中顯效：患者臨床癥狀基本消失，血糖及血壓得到有效控制，24 h內尿蛋白定量降低>60%；有效：患者臨床癥狀有所好轉，血糖及血壓具有一定控制，24 h內尿蛋白定量降低>30%；無效：治療后患者臨床癥狀并無好轉甚至加重，血糖及血壓控制不理想，24 h內尿蛋白定量未減少。總有效率=顯效率+有效率。(2)血糖水平對比：治療前、治療12 w后，采集患者清晨空腹靜脈血3 ml和餐后2 h靜脈血3 ml，離心取血清后，采用成都晟達億新醫療科技有限公司提供的全自動血液生化分析儀測定患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)水平，并應用BIO-RAD Variant高壓液相自動測定儀(南京惠眾醫療設備有限公司)測量患者糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。(3)氧化應激反應對比：采集患者治療前、治療12 w后空腹外周靜脈血5 ml，離心取血清后，通過酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定丙二醇(MDA)、過氧化氫酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。(4)腎功能對比：采集患者治療前、治療12 w后清晨空腹血3 ml，注入抗凝管內沖分混勻，采用酶耦聯速率法測定血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)含量；采用免疫比濁法測定胱抑素(Cys)C水平。(5)記錄并對比兩組出現頭痛、頭暈、胃腸道反應、低血壓等不良反應發生情況。

1.6統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行χ2檢驗、秩和檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療效果比較 實驗組治療效果高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對比

2.2兩組治療前后血糖水平比較 治療前，兩組血糖水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組FPG、2 h PG、HbA1c水平均有所下降，且實驗組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血糖水平對比

2.3兩組治療前后氧化應激反應比較 治療前，兩組氧化應激反應差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組MDA水平有所下降，CAT、SOD水平有所升高，且實驗組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組氧化應激反應對比

2.4兩組治療前后腎功能比較 治療前，兩組腎功能指標差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組CysC、Scr、BUN水平均有所下降，且實驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組腎功能對比

2.5兩組不良反應比較 實驗組1例出現頭暈，1例胃腸道反應，總發生率為4.35%；對照組2例出現頭痛，1例低血壓，1例頭暈，總發生率為9.30%。實驗組不良反應發生率略低于對照組，但差異無統計學意義(χ2=0.259，P=0.352)。

3 討 論

DN是臨床內分泌科常見疾病之一，慢性高血糖、蛋白尿是其主要臨床特征，可能會導致蛋白尿、水腫及高血壓等嚴重并發癥，故給予DN患者安全有效治療措施至關重要〔8〕。西醫認為DN病因較為復雜，遺傳因素、腎臟血流動力學異常、高血糖引起的代謝異常及高血壓等均可能會導致DN發生，故治療應以控制血糖及延緩并發癥等作為基礎治療〔9〕。目前臨床常采用胰島素或胰島素類藥物、降壓藥物及運動干預等綜合措施對DN患者進行治療，雖然可在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但應用效果不佳〔10〕。

氯沙坦是一種血管緊張素Ⅱ類受體拮抗劑，臨床常將其用于各種高血壓治療中，取得一定效果〔11〕。氯沙坦可選擇性地與受體相結合，阻斷其生理學效應，可在一定程度上降低患者腎小球內高壓、高濾過狀態，減少機體尿蛋白率濾出，進而降低尿微量白蛋白排泄率〔12〕。氯沙坦對改善腎小球濾過膜選擇通透性具有一定作用，避免血漿大分子物質濾除，預防毛細血管基底膜增厚，也可減輕因蛋白尿所導致的系膜增生〔13〕。此外，氯沙坦可在一定程度上減緩細胞外基質的形成，利于降解細胞外基質，進而促進損傷的腎臟組織盡快恢復〔14〕。但有研究表示，尋求一種安全有效的藥物與其聯合使用，可進一步提高臨床治療效果。中醫認為氣陰兩虛是DN主要發病原因，故治療應以補腎養肺為主〔15〕。金水寶是一種蟲草菌粉試劑，其由冬蟲夏草中分離加工而成，且藥理作用與青海天然蟲草相似，內含腺苷、蟲草素、蟲草多糖及多種微量元素等，具有補益肺腎、秘精益氣的功效〔16〕。現代藥理學研究表示，該藥物具有抗炎止咳、祛痰、促性腺等作用，可降低血清膽固醇及脂質過氧化物，可輕度降血壓，延長機體缺氧時的生存時間，對心腦組織等具有一定保護作用〔17〕。本研究結果提示氯沙坦聯合金水寶治療DN療效確切，可降低患者血糖水平。分析其原因可能與金水寶中蟲草素具有降低血氧、抗氧化損傷作用等有關。

MDA是脂質過氧化物作用的氧化終產物，其水平高低可直接反映機體過氧化強度，CAT、MDA、SOD是臨床常用的氧化應激指標，其水平可在一定程度上反映機體抗氧化能力〔18〕。本研究結果提示氯沙坦聯合金水寶治療DN可有效改善患者氧化應激水平。分析其原因在于，金水寶可減少對機體脂質過氧化損傷，可在一定程度上調節細胞因子，抑制巨噬細胞活化，保護腎臟免受損害，從而減輕機體氧化應激反應。CysC濃度與腎小球濾過呈負相關，其水平升高，提示患者病情越重，可準確反映患者腎功能損傷情況，Scr、BUN也是反映機體腎功能的重要指標，可作為早期DN的診斷指標。本研究結果顯示，氯沙坦聯合金水寶治療可減輕DN患者腎功能損傷程度。分析其原因在于，金水寶可保護腎小管上皮細胞，抑制腎微細血管發生病變，也可通過清除Scr、BUN，達到促進機體內環境平衡效果，進而起到保護腎功能作用。

綜上，給予老年DN患者金水寶聯合氯沙坦治療效果確切，可降低患者血糖水平，降低氧化應激反應，有效保護患者腎功能。