HBV感染對胎盤表型及胎盤效率影響的臨床觀察*

唐丹，李紅梅，南延榮

（延安大學附屬醫院 婦產科，陜西 延安 716000）

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）導致的病死率日益上升[1]。目前全球仍有超過3 億的慢性乙肝患者，其中超過半數是通過母嬰傳播的方式獲得HBV侵染。眾所周知，若是在新生兒時期通過宮內感染獲得HBV，幾乎全部將會發展為慢性乙型肝炎[1-2]，且無法用出生后的免疫措施予以阻斷，嚴重威脅到患者的健康與生命。因此盡早預測HBV 的胎盤感染，于孕期加以阻斷從而降低HBV 的宮內感染將是預防和阻斷HBV 母嬰傳播的重中之重。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016年10月—2017年5月于延安大學附屬醫院入院生產的乙肝炎病毒表面抗原HBsAg（+）足月妊娠孕婦149例。排除其他感染、妊娠合并癥及內外科疾病、信息不全及失訪者、丈夫為HBsAg（+）者。最終納入研究者132例。

1.2 資料收集

1.2.1 胎盤表型數據收集于孕婦臨產前B 超測量胎盤長軸長度（長）、短軸長度（寬）、厚度，估算胎盤重量及胎兒重量，并計算胎盤體積及其效率（效率=胎盤重量/胎兒體重）。

1.2.2 胎盤組織的收集胎盤娩出后立即在臍帶周部取1.0 cm×1.0 cm×1.0 cm 大小的胎盤組織，包含從母體面到胎兒面各層組織，即刻浸泡于10%甲醛中固定48 h，石蠟包埋，切片備用。

1.3 儀器和試劑

手動720000 DL移液器及HC-3018R臺式高速離心機（德國Eppendorf公司），LY-DB-163、164恒溫金屬浴（杭州藍焰科技有限公司），ABI-7500 熒光定量PCR 儀（美國ABI 公司），i2000 化學發光儀/HBVM 定量檢測試劑（美國雅培公司），4℃/-20℃YCD-EL259 冰箱（青島海爾醫用冰箱廠），HBV 核酸定量PCR 試劑盒（廣州中山大學達安基因股份有限公司）。

1.4 檢測方法

胎盤表型特征及胎盤、新生兒重量均由專人按統一標準測量；胎盤HBsAg 檢測采用i2000 化學發光儀及相應試劑盒，胎盤HBV DNA 定量采用聚合酶鏈反應（PCR），使用PCR 儀進行PCR 擴增，按各自說明書步驟嚴格操作。

1.5 HBV 胎盤感染診斷標準

胎盤組織HBsAg 和/或HBV DNA 陽性。

1.6 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以例（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同因素對胎盤HBV 感染的影響

單因素分析結果顯示，孕婦年齡、孕婦孕次、孕婦是否注射HBIG、孕中期性行為次數、孕婦是否有乙肝一級家族史、胎膜是否早破、分娩方式、新生兒性別、新生兒體重及喂養方式對胎盤感染影響無差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 胎盤HBV 感染率

132例胎盤中，11例胎盤感染陽性，121例胎盤感染陰性，陽性率為8.33%（11/132）。

2.3 胎盤表型及胎盤效率

胎盤HBV 感染陽性的胎盤長度、體積及效率與陰性比較，差異有統計學意義（P＜0.05），前者胎盤長度、體積較后者小，胎盤效率較后者低，兩者寬度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 不同因素對胎盤HBV 感染的影響 例

續表1

表2 胎盤HBV 感染陽性與HBV 感染陰性的胎盤表型、效率的比較 （±s）

表2 胎盤HBV 感染陽性與HBV 感染陰性的胎盤表型、效率的比較 （±s）

胎盤HBV 感染 長/cm 寬/cm 體積/cm3 效率/% 陽性 16.51±0.51 15.58±0.61 937.12±28.17 0.13±0.03 陰性 17.42±1.26 15.41±1.31 1 729.42±475.38 0.21±0.11 t 值 4.751 -0.773 17.992 5.744 P 值 0.000 0.448 0.000 0.014

3 討論

胎盤是具有物質轉換、營養防御的物理屏障，可以阻擋多種病毒侵入胎兒生存空間，但當病毒侵害超過胎盤屏障功能限度時便會發生胎盤感染[3]。眾所周知，胎盤大多為橢圓狀，可以通過測量長軸和垂直短軸，即長度和寬度來進行描述，必要時用胎盤效率來配合評價胎盤的儲備及代償能力（胎盤效率：妊娠某時間段內胎盤重量與胎兒重量的比率[4]）。HESHMATI等[5]研究得出，某一確定值范圍內的胎盤重量與胎兒體重的比值可以預測其在今后發生冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的高風險性。實驗證明[6]，胎盤表型與多種慢性疾病間存在密切聯系，并且可以預測后代在出生后的某些疾病[7]。例如胎盤較小的胎兒成年后容易發生高血壓，胎盤長度較短的胎兒成年后發生哮喘的可能性較大。

有研究[8-9]表明，HBsAg 陽性孕婦也會發生胎盤感染并且影響重大。LIU 等[10]研究發現，當HBV 病毒引起胎盤感染時，可導致胎盤發生炎癥改變，從而引起胎盤功能代償甚至破壞，進而影響胎盤形態。2016年的流行病學調查[6]結果發現，自孕婦懷孕開始的1 000 d 內產生來自各方面的壓力與慢性疾病的風險升高有關，該壓力會導致器官系統結構的永久性變化，組織過早老化[11]，形態發生改變[12-13]，因此胎盤形態也隨之改變。

本研究結果發現，132例胎盤長軸長度普遍比短軸長，且胎盤HBV 陽性患者長軸長度、體積均較陰性患者小，說明HBV 病毒的侵染可使胎盤形態發生改變，并可在一定程度上縮小胎盤的長度，寬度稍有增加但差異無統計學意義。該結論與柯彩萍[14]的研究結果不謀而合。另外本研究得出胎盤HBV 陽性患者的胎盤效率較陰性患者低，且差異有統計學意義，說明HBV 感染可使胎盤效率降低，這樣一來胎盤的儲備及應答反應就會降低，胎盤對HBV 病毒處于懈怠狀態，更易發生HBV 的宮內感染。而HBV 發生宮內感染又會進一步加重胎盤負荷,增加胎盤滲透[15]，使得胎盤形態進一步發生改變，影響胎盤效率，從而形成惡性循環。參考國內外相關文獻，模仿體視學定量分析HBV 感染胎盤的表型（長、寬、厚、體積）變化，研究胎盤表型與HBV 感染的關系是可行的，且具有創新性。若這一設想得到有力的實驗證實，將會對乙肝后代發展為慢性乙肝可能性的臨床工作起重大指導意義。然而為何胎盤會發生如此變化，依賴何種生物調節不得而知，也將成為本課題的后續研究。

綜上所述，可認為HBV 感染可使胎盤發生變異，且在發生母嬰傳播的胎盤中表現更甚。具體表現為母嬰傳播陽性者的胎盤長度、體積均較母嬰傳播陰性者小。說明胎盤形態可以在一定程度上反映HBV 母嬰傳播的可能性，甚至可以在胎盤時期就可預測是否已被HBV 感染，這為提早預測HBV 的宮內感染提供了理論依據。由于本課題研究時間有限，納入樣本量較少，只有132例HBsAg 陽性孕婦及其所分娩的132例胎盤，HBV 感染陽性率為8.33%，數據理論頻數較小，很可能影響結果的準確性。因此希望能進一步進行連續性、大樣本研究，以期將這部分偏倚最大程度地降低。