急性心衰患者采用烏司他丁治療的臨床價(jià)值

海冰峰

（鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科 河南鄭州450014）

急性心力衰竭簡稱為急性心衰，是世界衛(wèi)生組織和心血管內(nèi)科重點(diǎn)關(guān)注的危急重癥[1]。心衰是各種心臟器質(zhì)性疾病的終末期階段，住院率占同期心血管疾病的20%，病死率高達(dá)40%[2]。隨著醫(yī)療水平的發(fā)展，急性心衰發(fā)生、發(fā)展過程日益明確，目前認(rèn)為，免疫反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌-應(yīng)答以及炎癥介質(zhì)等均參與其中，這為臨床治療奠定了基礎(chǔ)。烏司他丁是從人尿液內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一種尿胰蛋白酶抑制劑，有穩(wěn)定細(xì)胞膜，具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)的作用[3]。基于此，本研究分析急性心衰患者采用烏司他丁治療作用，旨為臨床治療方案的選擇提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。選取我院心血管內(nèi)科2018 年1 月～2019年12 月收治的80 例急性心衰患者，按1:1 分配原則分為對照組和觀察組，各40 例。對照組男28 例，女 12 例；年齡 40～73 歲，平均（60.43±5.49）歲；冠心病23 例，擴(kuò)張型心肌病11 例，風(fēng)濕性心臟病6例。觀察組男 26 例，女 14 例；年齡 40～72 歲，平均（61.05±5.53）歲；冠心病 25 例，擴(kuò)張型心肌病10例，風(fēng)濕性心臟病5 例。兩組患者基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）無烏司他丁藥物禁忌證；（3）神志清楚、認(rèn)知功能正常；（4）治療依從性好；（5）對研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴急性心肌梗死、惡性室性心律失常者；（2）伴上氣道梗阻、嚴(yán)重腹脹、上消化道出血者；（3）伴其他臟器功能障礙、惡性腫瘤者。

1.3 治療方法 對照組經(jīng)常規(guī)強(qiáng)心、利尿、抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂、維持酸堿平衡等基礎(chǔ)治療。無創(chuàng)通氣：BiPAP 通氣模式，吸氣壓力8～16 cm H2O，呼吸末壓力4～6 cm H2O，期間根據(jù)指脈氧調(diào)整氧濃度。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合烏司他丁（國藥準(zhǔn)字H19990132）治療，烏司他丁10 萬U+生理鹽水10 ml，靜脈注射；隨后烏司他丁10 萬U+生理鹽水50 ml，微量注射泵持續(xù)泵入，維持24 h。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組恢復(fù)時(shí)間，包括無創(chuàng)通氣時(shí)間、住院時(shí)間；（2）比較兩組治療前、治療24 h后心功能指標(biāo)，采用超聲心動(dòng)圖檢查，記錄心輸出量（CO），計(jì)算左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），取平均值；（3）比較兩組治療前、治療48 h 后血清細(xì)胞免疫指標(biāo)，采集靜脈血2 ml，使用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀技術(shù)檢測CD4+/CD8+、自然殺傷細(xì)胞（Natural Killer Cell,NK細(xì)胞）活性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量數(shù)據(jù)以（）表示，采取t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以%表示，采取χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組恢復(fù)時(shí)間比較 觀察組無創(chuàng)通氣時(shí)間、住院時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組恢復(fù)時(shí)間比較（d，）

表1 兩組恢復(fù)時(shí)間比較（d，）

組別 n 無創(chuàng)通氣時(shí)間 住院時(shí)間觀察組對照組40 40 t P 1.08±0.43 2.16±0.57 9.567 0.002 12.36±1.49 16.85±2.04 11.241 0.001

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 兩組治療前LVEF、CO值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 24 h 后兩組 LVEF、CO 值較治療前上升（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心功能比較（）

表2 兩組心功能比較（）

CO（L/min）治療前 治療24 h 后觀察組對照組組別 n LVEF（%）治療前 治療24 h 后40 40 t P 39.98±4.01 40.13±4.10 0.165 0.435 48.24±4.82 43.65±4.39 7.363 0.006 2.98±0.42 3.02±0.45 0.200 0.421 4.86±0.53 3.71±0.55 9.631 0.002

2.3 兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)比較 兩組治療前CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療48 h 后，兩組CD4+/CD8+較治療前提升，NK細(xì)胞較治療前下降，觀察組CD4+/CD8+值高于對照組，NK 細(xì)胞水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（）

表3 兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（）

NK 細(xì)胞活性（%）治療前 治療48 h 后觀察組對照組組別 n CD4+/CD8+治療前 治療48 h 后40 40 t P 1.25±0.43 1.30±0.45 0.478 0.317 1.76±0.27 1.52±0.36 4.757 0.012 26.14±5.69 25.98±5.70 0.126 0.450 9.43±2.51 16.52±6.43 6.496 0.010

3 討論

急性心衰是臨床常見的一組臨床綜合征，因機(jī)體本身存在的心臟器質(zhì)性疾病突然發(fā)作，造成左心射血功能顯著降低，影響組織器官的正常供血，造成心臟灌注不足，進(jìn)而誘發(fā)心衰[5]。通常急性心衰患者治療時(shí)，單純藥物治療療效欠佳，多需結(jié)合輔助通氣，以糾正呼吸困難、改善組織供血供氧癥狀。但無創(chuàng)通氣治療，無法降低患者病死率，仍需進(jìn)一步選擇合理有效的治療方案。

近年來，免疫應(yīng)答在急性心衰發(fā)生、發(fā)展過程中占據(jù)著重要作用。可能是在心肌組織損傷后，機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，免疫細(xì)胞被激活，充分暴露心肌抗原細(xì)胞，進(jìn)而加重心力衰竭。烏司他丁是一種尿胰蛋白酶抑制劑，通過對透明質(zhì)酸酶、胰蛋白酶、組織蛋白酶G、α 糜蛋白酶等多種水解酶激活途徑的阻斷，抑制其活性，以此提高細(xì)胞膜與溶酶體膜的穩(wěn)定性，改善機(jī)體細(xì)胞免疫功能[6]；同時(shí)還可抑制多種酶活性，阻斷全身炎癥反應(yīng)途徑，起到顯著的抗炎作用；此外烏司他丁抑制彈性蛋白酶活性，降低溶酶體的釋放量，減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步改善患者細(xì)胞免疫功能[7]。本研究中，觀察組無創(chuàng)通氣時(shí)間、住院時(shí)間短于對照組，治療24 h 后LVEF、CO 值高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明烏司他丁用于急性心衰，有助于縮短患者無創(chuàng)通氣時(shí)間，促使患者盡快恢復(fù)；同時(shí)烏司他丁可進(jìn)一步改善急性心衰患者的心功能，縮短其住院時(shí)間。原因可能是烏司他丁具備抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用，提高治療效果，促使患者盡快恢復(fù)。

急性心衰發(fā)生、發(fā)展過程中，較多細(xì)胞參與其中。CD4+、CD8+是重要的免疫細(xì)胞，其中CD4+起到抑制細(xì)胞免疫及體液免疫的作用，其表達(dá)水平反映了外周血液內(nèi)的輔助性與效應(yīng)性T 細(xì)胞水平，若水平降低，則表明心肌細(xì)胞凋亡，心室負(fù)荷增加。NK細(xì)胞具有調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞、殺傷腫瘤細(xì)胞等作用，在危急重癥患者中，NK 細(xì)胞數(shù)量明顯增加。本研究觀察組治療48 h 后CD4+/CD8+值高于對照組，NK細(xì)胞活性水平低于對照組（P＜0.05）。研究表明，烏司他丁可改善急性心衰患者細(xì)胞免疫功能，證實(shí)烏司他丁的應(yīng)用，能夠改善機(jī)體免疫功能，降低NK 細(xì)胞水平，減輕NK 細(xì)胞對心肌細(xì)胞的損傷，進(jìn)一步提高患者的治療效果。綜上所述，烏司他丁治療急性心衰有顯著效果，心功能顯著提高，細(xì)胞免疫功能改善，臨床價(jià)值高，值得推廣應(yīng)用。