美托洛爾聯合瑞舒伐他汀對膿毒癥相關性心肌損傷的影響

何保杰 李保林 孫玉青

（河南省息縣人民醫院重癥醫學科 息縣464300）

膿毒癥是一種由感染、創傷、休克而引起的全身炎癥反應綜合征，根據其嚴重程度可分為膿毒癥、嚴重膿毒癥以及膿毒性休克。而膿毒癥相關性心肌損傷則是嚴重膿毒癥以及膿毒性休克早期的嚴重并發癥之一，發病率及病死率高，嚴重威脅患者正常生活質量及生命安全[1]。目前，治療多采用他汀類藥物以及β 受體阻滯劑，降低機體內炎癥介質水平，防止心肌受損[2～3]。臨床對于美托洛爾聯合瑞舒伐他汀是否能夠抑制膿毒癥相關性心肌損傷患者機體炎癥反應并改善心肌損傷程度的報道較少。基于此，本研究選取膿毒癥相關性心肌損傷患者86 例，旨在探討美托洛爾聯合瑞舒伐他汀治療膿毒癥相關性心肌損傷患者心肌損傷程度的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年4 月～2019 年4 月收治的膿毒癥相關性心肌損傷患者86 例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各43 例。對照組男24例，女19 例；年齡28～71 歲，平均年齡（54.23±10.72）歲；合并疾病：糖尿病 13 例，高血壓 21 例，冠心病10 例。觀察組男 25 例，女 18 例；年齡 27～71歲，平均年齡（54.46±11.31）歲；合并疾病：糖尿病15 例，高血壓18 例，冠心病10 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 入組標準 納入標準：符合國際膿毒癥診斷標準；所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書。排除標準：非感染原因導致的膿毒癥；嚴重肝腎功能障礙；妊娠或哺乳期；合并心腦血管、消化道等原發疾病。

1.3 治療方法 兩組均給予早期液體復蘇治療、抗感染治療以及血管活性藥物等治療，積極有效的處理合并病。

1.3.1 對照組 對照組在上述治療基礎上聯合美托洛爾治療，給予患者酒石酸美托洛爾片（國藥準字H32025391）口服，50 mg/次，2 次 /d。連續治療 5 d。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組治療基礎上聯合瑞舒伐他汀治療，給予患者瑞舒伐他汀鈣片（國藥準字H20080240）口服，初始劑量為5 mg/次，最大不超過20 mg/d。連續治療5 d。

1.4 觀察指標 （1）采用邁瑞BS-200 全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，粵械注準20192220492）檢測兩組肌鈣蛋白Ⅰ（CTnⅠ）、心型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）以及肌酸激酶-同工酶（CK-MB）水平。（2）兩組治療前及治療5 d 后抽取空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 離心15 min后置于冰箱中待檢。采用酶聯免疫吸附試驗法檢測腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素 -6（IL-6）、白細胞介素 -10 （IL-10） 以及超敏 C 反應蛋白（hs-CRP）水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件分析處理數據，計量資料以（）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后心肌損傷指標變化比較 治療前，兩組CK-MB、cTnⅠ以及治療前后的H-FABP水平比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后觀察組CK-MB、cTnⅠ水平均較對照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后心肌損傷指標變化比較（）

表1 兩組治療前后心肌損傷指標變化比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n CK-MB（ng/mL） cTnⅠ（ng/ml） H-FABP（ng/ml）治療前 觀察組對照組43 43 t P治療后 觀察組對照組43 43 t P 5.73±1.85 5.64±1.74 0.232 0.817 1.87±0.62 2.38±0.57 5.482＜0.001 0.18±0.03 0.17±0.03 1.667 0.099 0.12±0.05 0.14±0.03*2.425 0.017 3.65±1.70 3.70±1.72 0.136 0.892 1.83±0.58*2.42±0.79*3.948＜0.001

2.2 兩組治療前后炎癥介質水平比較 治療前，兩組 IL-6、IL-10、TNF-α 及 hs-CRP 水平對比無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組 L-6、IL-10、TNF-α及hs-CRP 水平均較對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥介質水平比較（）

表2 兩組治療前后炎癥介質水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

hs-CRP（mg/L）治療前時間 組別 n IL-6（pg/ml）IL-10（pg/ml）TNF-α（pg/ml）觀察組對照組43 43 t P治療后 觀察組對照組43 43 t P 22.32±3.84 22.13±3.42 0.242 0.809 15.16±3.27*18.32±3.05*4.634＜0.001 20.34±2.26 20.37±2.18 0.062 0.951 15.73±2.28*18.46±2.71*5.030＜0.001 28.16±5.65 27.23±5.83 0.186 0.853 19.24±3.17*22.05±3.62*6.225＜0.001 12.08±3.65 12.37±3.42 0.464 0.644 5.71±1.16*6.85±1.07*4.737＜0.001

3 討論

膿毒癥發生到嚴重膿毒癥階段，機體內炎癥介質水平呈大幅度上升、多臟器功能出現損傷。在膿毒癥病情加重時，細菌以及機體內毒素分泌可進一步增加炎癥介質釋放，導致心肌細胞功能障礙、衰竭[4～5]。因此，治療時應對炎癥反應水平進行積極有效的干預，以改善膿毒癥心肌損傷，加快康復進程。

美托洛爾為高選擇性β 受體阻滯劑，能夠有效抑制機體腎上腺素受體，從而減緩患者心率，改善心肌收縮。此外，美托洛爾還能夠阻斷兒茶酚胺（CA）對心肌產生毒性作用[6]。相關研究表明，美托洛爾能夠對TNF-α 起到抑制作用，從而改善心肌功能的損傷程度[7]。瑞舒伐他汀鈣為一種選擇性3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）抑制劑，能夠穩定血管內皮細胞，血管內皮細胞的功能失衡則是炎癥反應的關鍵環節[8]。超敏C 反應蛋白被廣泛應用于心血管的敏感性指標，在機體內炎癥水平增加后會呈顯著上升趨勢。白細胞介素-6 以及腫瘤壞死因子-α 已被臨床大量證實為促炎細胞因子。而白細胞介素-10 作為抗炎細胞因子，會在患者機體炎癥水平大幅度提高的同時也隨之上升。本研究結果顯示，觀察組治療后的 IL-6、IL-10、TNF-α 及 hs-CRP 水平均較對照組低，提示美托洛爾聯合瑞舒伐他汀應用于膿毒癥相關性心肌損傷患者能夠更有效減輕炎癥反應。治療后觀察組的CK-MB、cTnⅠ水平均較對照組低，提示兩藥聯用能夠改善心肌損傷程度。究其原因，主要由于膿毒癥相關性心肌損傷可隨著炎癥介質水平提高而使病情加重，而在得到治療后改善患者心肌損傷則炎癥介質水平也會呈下降趨勢。本研究因諸多原因，納入的樣本數量較少，因此本研究數據的可信度，還需在未來開展更多相關性研究加以證實。綜上所述，美托洛爾聯合瑞舒伐他汀應用于膿毒癥相關性心肌損傷患者能夠有效降低炎癥介質水平，且能夠改善心肌損傷程度。