噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅治療重癥支氣管哮喘觀察

劉偉飛 吳茱萸

（1 河南省漯河市源匯區疾病預防控制中心 漯河462000；2 河南省漯河市中心醫院呼吸與危重癥醫學科 漯河462000）

支氣管哮喘是內科常見疾病之一，患者常表現為腺體分泌亢進、氣道平滑肌痙攣及肺功能下降，若未得到及時有效地控制，隨著病情進展，最終可致呼吸衰竭，對患者生活質量及生命安全造成威脅[1]。臨床首選藥物為長效β 受體激動劑與糖皮質激素，但臨床效果有限，不能很好地控制患者癥狀。近年來，膽堿受體阻斷藥的應用逐漸普及，療效顯著[2]。本研究旨在探討對重癥支氣管哮喘患者給予噻托溴銨與布地奈德福莫特羅聯合治療的療效分析。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將 2018 年 1 月 ～2019 年 12 月漯河市中心醫院收治的250 例重癥支氣管哮喘患者為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各125 例。對照組男 78 例，女 47 例；年齡 30～70 歲，平均年齡（50.12±5.41）歲；病程1～4 年，平均病程（3.05±0.15）年。觀察組男77 例，女48 例；年齡33～71 歲，平均年齡（50.52±5.51）歲；病程 1～4 年，平均病程（3.01±0.12）年。對比兩組一般資料，均衡可比（P＞0.05）。本研究獲取醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 （1）納入標準：符合《支氣管哮喘防治指南（2016 年版）》[3]中相關診斷；支氣管舒張試驗陽性；患者及家屬自愿參與并簽訂知情同意書。（2）排除標準：伴肺部手術史；入組前1 個月曾使用糖皮質激素；合并精神障礙。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予多索茶堿口服溶液（國藥準字H20040499） 口服，0.2 mg/次，2 次 /d，鹽酸氨溴索（國藥準字 H20103362） 口服，30 mg/次，3 次 /d，并給予布地奈德福莫特羅（注冊證號H20140458）吸入治療，160 μg/次，2 次 /d。

1.3.2 觀察組 在對照組的基礎上聯合噻托溴銨（國藥準字 H20130109）吸入治療，18 μg/次，1 次 /d。

1.4 觀察指標 （1）治療效果。根據臨床癥狀及呼氣峰值流速（PEF）判定療效：臨床癥狀緩解，PEF 增加＞25%為顯效；癥狀緩解，PEF 增加15%～25%為有效；癥狀未緩解或進行性加重，PEF 增加率＜15%為無效。總有效率＝顯效率+有效率。（2）肺功能指標。治療前、治療1 個月后，采用日本美能AS-507型肺功能檢測儀測定肺功能：第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預計值百分比（FEV1%）、呼氣流量峰值晝夜波動率（PEFR），用德國百瑞PEF-3 型峰流速儀測定PEF。（3）不良反應。對比治療期間面部潮紅、皮膚瘙癢、口干、便秘發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計分析軟件，所有計量資料均經正態分布性檢驗，符合正態分布計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比 觀察組顯效58 例、有效62 例、無效 5 例，總有效率為 96.00%（120/125）；對照組顯效35 例、有效70 例、無效20 例，總有效率為84.00%（105/125）。觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2＝10.000，P＝0.002）。

2.2 兩組肺功能指標對比 治療1 個月后，觀察組FEV1、PEF、FEV1%均較對照組高，PEFR 較對照組低（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組肺功能指標對比（）

表1 兩組肺功能指標對比（）

組別 n對照組觀察組125 125 t P組別 n對照組觀察組125 125 t P FEV1（L）治療前 治療1 個月 t P 1.98±0.45 1.99±0.49 0.168 0.867 2.43±0.68 2.91±0.83 5.128 0.000 6.170 14.152 0.000 0.000 FEV1（%）治療前 治療1 個月 t P 61.35±5.71 61.68±5.81 0.453 0.651 75.85±8.34 85.41±9.48 8.351 0.000 20.464 28.889 0.000 0.000 PEF（L/s）治療前 治療1 個月 t P 4.19±0.28 4.21±0.28 0.565 0.000 5.71±0.45 6.55±0.54 13.361 0.000 32.064 43.010 0.000 0.000 PEFR（%）治療前 治療1 個月 t P 34.85±8.01 34.79±7.98 0.059 0.9537 12.62±3.50 7.58±2.12 13.771 0.000 28.433 36.844 0.000 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況對比 兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

支氣管哮喘以氣道慢性炎癥為特征，吸入足量的糖皮質激素，仍難以有效緩解重度支氣管哮喘患者臨床癥狀，選擇有效的治療方案對提高生活質量，降低病死率尤為重要[4～5]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組總有效率較高，FEV1、PEF、FEV1%均較高，PEFR 較低，差異有統計學意義（P＜0.05）；但觀察組發生不良反應率略高，差異無統計學意義（P＞0.05）。表明重癥支氣管哮喘患者給予噻托溴銨與布地奈德福莫特羅聯合治療，可改善肺功能，療效顯著，分析原因為通過激素吸入性治療，能夠有效控制氣道炎癥，抑制多種炎癥細胞在氣道的內聚集與釋放，進而緩解臨床癥狀降低嚴重程度及氣道高反應，促進肺功能改善。此外，吸入性激素能夠有效使氣道平滑肌細胞β2腎上腺受體反應性增強，增加細胞對激素分子敏感性，將兩種聯合使用，互補協同，顯著增強其擴張氣管、抗炎的作用[6～7]。糖皮質激素采取霧化吸入方式發揮藥效，對呼吸道炎癥細胞浸潤進行拮抗，繼而起到高效抗炎效果，與此同時，糖皮質激素利于舒緩氣道長時間痙攣，降低哮喘急性發作。布地奈德福莫特羅是長效β 受體激動劑與糖皮質激素的復合劑，具有抗炎、平喘的雙重效果；噻托溴銨是抗膽堿脂能藥物，能夠顯著抑制杯狀細胞增生，使嗜酸性細胞浸潤減少，從而緩解氣道炎癥反應[8～9]。因此，在布地奈德福莫特羅基礎上聯合選擇性膽堿脂能受體拮抗性，能夠有效控制哮喘發作病情，顯著提高療效[10]。綜上所述，重癥支氣管哮喘患者給予噻托溴銨與布地奈德福莫特羅聯合治療，在改善肺功能，縮短康復進程方面療效顯著。