耐碳青霉烯類腸桿菌科細菌臨床分布特點及耐藥性分析

楊海清

(淇縣人民醫院，河南 鶴壁 456750)

腸桿菌科細菌為常見致病菌，分布范圍廣，對人、動物均可寄生、附生，一定條件下可致病。臨床常采用美羅培南、亞胺培南等碳青霉烯類抗生素治療腸桿菌科細菌感染，抗菌效果顯著。但隨著耐碳青霉烯類腸桿菌科細菌(CRE)出現，碳青霉烯類抗生素失去功效，限制此類藥物選用，導致CRE感染者死亡風險提高，威脅患者生命安全[1，2]。近年來，CRE感染患者迅速增多，為抗感染治療帶來較大困難。為了解淇縣人民醫院CRE臨床分布特點及耐藥性，本研究對2016年10月～2017年12月收集的143株CRE進行分析，以指導臨床抗生素合理使用，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年10月～2017年12月淇縣人民醫院臨床分離的143株CRE，均對美羅培南或亞胺培南任一藥物耐藥。

1.2 標本來源

痰液、尿液、血液、膽汁、膿液等多種感染性標本。

1.3 試劑與儀器

選擇法國生物梅里埃公司生產的VITEK-Ⅱ全自動微生物分析儀、M-H瓊脂、哥倫比亞瓊脂、GNI+鑒定卡，英國OXOID公司生產的藥敏紙片。

1.4 檢測方法

采用VITEK-Ⅱ全自動微生物分析儀進行細菌鑒定，標本采集及分離培養按照第3版《全國臨床檢驗操作規程》操作，純培養后，進行革蘭染色及氧化酶試驗等初篩，將GNI+鑒定卡放在VITEK-Ⅱ全自動微生物分析儀上鑒定菌株，嚴格按說明書操作；采用K-B法進行藥敏試驗，藥敏結果依照美國臨床實驗室標準化研究所(CLSI)標準判定[3]。藥敏結果的中介歸為耐藥。

1.5 質控菌株

肺炎克雷伯菌ATCC700603、大腸埃希菌ATCC25922來源于臨床檢驗中心。

1.6 統計學方法

通過SPSS22.0對數據進行分析，計數資料用%表示，χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 科室分布

ICU 44株，占30.77%(44/143)，神經外科25株，占17.48%(25/143)，呼吸內科18株，占12.59%(18/143)，腎內科15株，占10.49%(15/143)，肝膽外科7株，占4.90%(7/143)，普通外科、泌尿外科、消化內科、燒傷科各6株，各占4.20%(6/143)，兒內科、胸外科、胃腸外科、神經外科、血液內科各2株，各占1.40%(2/143)。

2.2 標本來源

痰液47株，占32.87%(47/143)，分泌液23株，占16.08%(23/143)，其他無菌體液22株，占15.38%(22/143)，血液15株，占10.49%(15/143)，引流液13株，占9.09%(13/143)，其他標本12株，占8.39%(12/143)，尿液11株，占7.69%(11/143)。

2.3 菌種分布

143株CRE中，肺炎克雷伯菌84株，占58.74%(84/143)，大腸埃希菌20株，占13.99%(20/143)，陰溝腸桿菌16株，占11.19%(16/143)，檸檬酸桿菌屬12株，占8.39%(12/143)，產酸克雷伯菌8株，占5.59%(8/143)，其他3株，占2.10%(3/143)。

2.4 CRE對抗菌藥物的耐藥性(見表1)

表1 CRE對抗菌藥物的耐藥性 %

3 討論

由于近年來碳青霉烯類藥物在臨床大量應用，耐碳青霉烯類藥物的菌株開始出現，受到廣泛關注。研究指出，腸桿菌科細菌耐藥性的產生受多種因素影響，不同地區菌種分布及耐藥性存在一定差異[4]。因此，探究本地區CRE臨床分布特點及耐藥性具有重要意義。

本研究顯示，143株CRE主要分布科室為：ICU(30.77%)、神經外科(17.48%)、呼吸內科(12.59%)等，其原因可能在于以上科室的患者病情較重，反復使用抗生素，加之治療時間長，或接受氣管切開等侵襲性操作，免疫力下降，增加CRE感染風險。因此，以上科室需加強對CRE的監測，進行針對性抗菌治療，降低患者死亡風險。另外，本研究中，143株CRE標本主要來源于痰液(32.87%)、分泌液(16.08%)、其他無菌體液(15.38%)等，臨床進行CRE鑒定時，可將痰液、引流液、穿刺液作為主要標本，以提高鑒定效率。

研究指出，碳青霉烯酶編碼基因可定位于菌株的質粒上，通過質粒在不同菌種間傳播，產生耐藥菌株，進而導致CRE不斷增多[5]。本研究中，143株CRE涉及多個菌種，肺炎克雷伯菌居于首位，大腸埃希菌居其次，陰溝腸桿菌居第三。腸桿菌科細菌對碳青霉烯類耐藥的機制可能為：a)產生碳青霉烯酶，將碳青霉烯類藥物水解；b)細菌主動外排系統興奮，產生耐藥性；c)外膜蛋白含量減少，甚至缺失[4]。本研究對分離出的CRE進行藥敏試驗，發現CRE對常用抗菌藥具有較強耐藥性，僅對阿米卡星耐藥率較低，為46.85%，對頭孢吡肟、頭孢曲松、頭孢他啶、亞胺培南、氨芐西林耐藥率達100.00%，對美羅培南耐藥率達94.41%，對其他抗菌藥物耐藥率均超過70.00%，而這將限制臨床在治療CRE感染時抗菌藥物的選擇。其中CRE對美羅培南的耐藥率低于亞胺培南，其原因可能為亞胺培南上市時間早，使用范圍廣，細菌易對其產生耐藥性，導致其敏感率降低。CRE的多種耐藥性可能在于此類菌株中的質粒不僅攜帶碳青霉烯酶基因，還攜帶其他耐藥基因，導致其不僅對美羅培南、亞胺培南等碳青霉烯類藥物耐藥，對磺胺類、喹諾酮類、氨基糖苷類等藥物也產生耐藥作用[4，5]。

綜上所述，CRE在ICU、神經外科、呼吸內科等科室有廣泛分布，以肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌為主，且對碳青霉烯類、頭孢類藥物、亞胺培南、β-內酰胺類等抗菌藥物均有較強耐藥性，僅對阿米卡星較敏感。臨床需加強CRE菌株檢測，根據藥敏結果選用敏感性強的藥物或聯合用藥治療，對感染者進行隔離，醫護人員提高防護意識。