不同低劑量米非司酮治療子宮腺肌病伴有痛經(jīng)的療效

宋桂芬

(遂平縣第二人民醫(yī)院，河南 駐馬店 463100)

子宮腺肌病是指有生長(zhǎng)功能的子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)受致病因素影響侵入子宮肌層所引發(fā)的一種子宮良性病變，以子宮局限性或彌漫性增大為主要特征，患者常有痛經(jīng)、月經(jīng)過(guò)多、不孕、陰道異常出血和慢性盆腔痛等臨床癥狀，其中痛經(jīng)是該病的特征性癥狀，也是患者就診的常見原因[1]。米非司酮是一種人工合成的19-去甲睪酮衍生物，不同劑量(2.5～25 mg/d不等)可通過(guò)相應(yīng)機(jī)制發(fā)揮作用，但不同劑量米非司酮治療子宮腺肌病的療效及安全性目前報(bào)道較少[2]。本研究擬選取不同低劑量米非司酮對(duì)子宮腺肌病伴痛經(jīng)進(jìn)行治療，以評(píng)估其療效和安全性，為臨床治療該病提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取遂平縣第二人民醫(yī)院婦科2017年6月～2018年6月收治的子宮腺肌病伴痛經(jīng)患者98例，年齡32～58歲，平均(41.02±4.59)歲，病程2～10年，平均(6.89±2.13)年，合并子宮肌瘤51例，子宮內(nèi)膜異位癥24例，有宮內(nèi)節(jié)育器史68例，有人流或剖宮產(chǎn)史42例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲，簽署知情同書；均有嚴(yán)重痛經(jīng)癥狀，伴或不伴月經(jīng)過(guò)多；術(shù)前經(jīng)陰道B超或MRI證實(shí)為腺肌病；患者要求保留子宮，未絕經(jīng)；無(wú)藥物服用禁忌證；治療前3個(gè)月未接受激素類藥物治療，排除惡性疾病。按不同米非司酮給藥方案分為A(43例，每周25 mg)、B(34例，每日5 mg)、C(21例，每日2.5 mg)3組。各組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

均口服米非司酮(北京紫竹藥業(yè)，批號(hào)20141110)治療，A組每周25 mg，B組每日5 mg，C組每日2.5 mg。于月經(jīng)第1～2 d服藥，治療6個(gè)月評(píng)估療效。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

于治療前后采用慢性疼痛分級(jí)問(wèn)卷法評(píng)估痛經(jīng)情況，指標(biāo)有疼痛程度、影響活動(dòng)程度、活動(dòng)能力喪失點(diǎn)和痛經(jīng)分級(jí)。分值越高表示痛經(jīng)越嚴(yán)重[2]。于治療前后測(cè)定各組子宮體積(V=子宮的長(zhǎng)、寬、厚度的乘積×0.5233)[2]，記錄用藥不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組患者痛經(jīng)疼痛程度比較(見表1)

表1 3組患者痛經(jīng)疼痛程度比較

2.2 3組患者子宮體積和比較(見表2)

表2 3組患者子宮體積和比較

2.3 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后3組均未出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)精神癥狀或雙乳脹痛等不良反應(yīng)。

3 討論

子宮腺肌病伴痛經(jīng)的藥物治療方案一直是臨床研究的難點(diǎn)，促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRHa)能有效控制癥狀，但長(zhǎng)時(shí)間用藥可能影響骨密度，且難以逆轉(zhuǎn)，無(wú)法長(zhǎng)期控制病灶及臨床癥狀[3]；左炔諾孕酮官內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)可獲得較高的癥狀改善率，但可能引發(fā)不規(guī)則陰道出血或?qū)m內(nèi)節(jié)育器脫落等不良反應(yīng)。GnRHa與曼月樂(lè)環(huán)放置可長(zhǎng)期控制子宮腺肌病患者的癥狀，但會(huì)出現(xiàn)不規(guī)則陰道出血、經(jīng)期延長(zhǎng)繼發(fā)盆腔炎等副作用，在一定程度上降低了患者的滿意率[1-3]。此外，隨著病程進(jìn)展曼月樂(lè)環(huán)無(wú)法有效抑制病灶生長(zhǎng)和子宮體積增大，宮腔深度增加，增加環(huán)脫落風(fēng)險(xiǎn)，可能引發(fā)大出血、重度 貧血或劇烈疼痛，嚴(yán)重威脅患者身心健康和生存質(zhì)量[4]。

米非司酮可通過(guò)拮抗孕激素、阻斷子宮內(nèi)膜對(duì)孕激素的反應(yīng)性及抗增生效應(yīng)抑制內(nèi)膜細(xì)胞分裂，促使子宮內(nèi)膜萎縮而緩解臨床癥狀，還可通過(guò)作用于下丘腦-垂體-卵巢軸抑制黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)分泌，抑制卵泡發(fā)育及排卵，造成閉經(jīng)，進(jìn)而緩解癥狀。同時(shí)，米非司酮具有抗血管生成作用、促進(jìn)異位子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡和抑制炎癥因子分泌等作用，可有效抑制異位細(xì)胞生長(zhǎng)及遷移，促進(jìn)異位子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，改善炎癥反應(yīng)，減輕癥狀[1-4]。本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用3種低劑量米非司酮均能顯著改善患者的痛經(jīng)癥狀，減輕痛經(jīng)疼痛程度，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示采用25 mg/d、5 mg/d和2.5 mg/d3種不同劑量治療均可顯著減輕子宮腺肌病伴痛經(jīng)患者的臨床癥狀，安全性較高，且不同劑量緩解疼痛作用無(wú)明顯差異，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果基本一致[2]。本研究發(fā)現(xiàn)，采用不同低劑量治療子宮腺肌病患者的子宮體積無(wú)明顯變化，用藥后其痛經(jīng)緩解情況與子宮體積的縮小程度不成正比，可能與藥物治療時(shí)間較短，子宮大體形態(tài)尚未出現(xiàn)顯著變化有關(guān)，但各組患者的子宮體積與治療前比較均呈縮小趨勢(shì)，B組患者用藥后子宮體積縮小率顯著高于其他兩組，提示5 mg/d米非司酮的用藥方案療效較佳。

綜上所述，不同低劑量米非司酮治療子宮腺肌病伴痛經(jīng)均可顯著緩解痛經(jīng)癥狀，5 mg/d米非司酮的用藥方案可較明顯縮小子宮體積，可作為長(zhǎng)期用藥控制該病的首選方案。