前列地爾注射液、西洛他唑片聯合芪黃疽愈方輔助治療下肢動脈硬化閉塞癥的臨床研究

王 義

(南陽張仲景醫院，河南 南陽 473000)

動脈硬化閉塞癥(Arteriosclerosis obliterans,ASO)是動脈內粥樣物質形成血栓后引起的動脈狹窄、閉塞，使肢體出現慢性缺血癥狀的動脈缺血性疾病，其實質是一種動脈慢性退行性病變，主要累積腹主動脈以及下肢中小動脈，高發于中年男性患者[1]。發生于下肢的ASO作為全身性動脈硬化的一種表現，臨床上以慢性肢體缺血為主要癥狀，包括間歇跛行、靜息痛等，隨著病情發展可發生缺血性組織壞死。針對ASO臨床上可選擇動脈內膜剝脫術、靜脈動脈化等手術治療，但無法反復應用，對于局部血管再狹窄者手術困難[2]。抗凝溶栓、擴管等藥物治療效果欠佳，有近1%患者出現嚴重下肢缺血，面臨截肢風險[3]。中醫中藥在治療周圍血管疾病方面具有獨特優勢， 其中“芪黃疽愈方”對改善下肢動脈硬化閉塞癥(Arteriosclerosis obliterans of louer extremity,ASOLE)患者臨床癥狀、患肢循環等有較好療效[4]。本研究探討前列地爾注射液、西洛他唑片聯合芪黃疽愈方輔助治療下肢動脈硬化閉塞癥的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

河南省南陽張仲景醫院2015年2月～2019年4月共收治動脈硬化閉塞癥患者160例，納入標準：符合《下肢動脈硬化閉塞癥診斷標準》(WS 339-2011)和中國中西醫結合學會周圍血管病專業委員會閉塞性動脈硬化癥臨床分期診斷標準；中醫辨證參考《中醫外科學》寒凝血瘀證辨證標準：肢體發涼、疼痛，顏色蒼白，伴有間歇性跛行，舌紅苔薄；存在高血壓、高脂血癥；踝臂指數(ABI)<0.9；經彩色多普勒成像CTA或DSA等影像學檢查提示存在動脈狹窄或閉塞等病變。排除標準：研究藥物禁忌證者；嚴重肢體感染者；凝血功能障礙者；合并糖尿病、腫瘤疾病者。按照治療措施的不同將其分為觀察組和對照組。對照組80例，男48例，女32例，平均年齡(63.16±5.52)歲，平均病程(3.62±1.58)年；觀察組80例，男44例，女36例，平均年齡(62.32±6.16)歲，平均病程(3.14±1.46)年。患者及家屬對此次研究表示知情并簽署同意書。

1.2 方法

兩組患者均行降壓、降脂、肢體保暖等基礎對癥治療，均給予前列地爾注射液(成都康弘生物科技有限公司，國藥準字20180902)靜脈注射，劑量為10μg /次，1次/d；西洛他唑片(浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H10960014)口服，劑量為100 mg/次，2次/d.。在此基礎上觀察組患者給予芪黃疽愈方湯劑口服，組方：黃芪20 g、雞血藤15 g、紅花、海藻、浙貝母、延胡索、鬼箭羽、黃精各12 g、廑蟲、牛膝各9 g，熱水煎服，早晚各1次[3]。兩組患者均連續治療3個月。

1.3 觀察指標

所有患者治療前、治療后3個月采用中國中西醫結合學會周圍血管疾病專業委員會制定的肢體血液循環評分標準評估患肢血液循環灌注情況；采用美國心臟學會(AHA)踝臂指數(ABI)檢測與結果解讀科學聲明相關標準檢測治療前、治療后3個月患者ABI值；根據治療前、治療后3個月患肢癥狀改善情況評估藥物治療效果，分為治愈：患肢臨床癥狀消失；顯效：間歇性跛行消失，夜間靜息痛緩解；有效：間歇性跛行稍緩解，步行距離較前增加；無效：除外上述情況；治療有效率：(治愈+顯效+有效)/總數× 100%；記錄治療期間藥物不良反應發生率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效比較 例

2.2 兩組患者肢體血液循環、踝臂指數比較(見表2)

表2 兩組患者肢體血液循環評分、踝臂指數比較

2.3 兩組患者不良反應比較

治療期間觀察組頭暈、頭痛6例，腹瀉、腹脹4例，發生率12.5%；對照組頭暈、頭痛4例，腹瀉、腹脹4例，發生率10.0%，差異無統計學意義(χ2=1.62，P=0.32)。

3 討論

ASOLE的治療原則主要是改善肢體遠端的供血，臨床指南推薦前列地爾和西洛他唑作為治療ASOLE的首選藥物。前列地爾是一種人工合成的前列腺素類血管活性藥物，有很好的擴血管及調節微循環作用，能夠增加血流灌注量。西洛他唑是一種特異性環磷腺苷磷酸二酯酶制劑，通過抑制血小板、血管平滑肌內磷酸二酯酶活性發揮抗血小板作用，用于ASOLE還兼有舒張血管的作用，可以有效升高血壓指數，增加下肢血流量。目前，前列地爾注射液聯合西洛他唑是臨床治療ASOLE的主要方法，但存在一定的藥物不良反應。動脈硬化閉塞癥(ASO)在中醫屬“脫疽”范疇，以“瘀血阻絡”為病機，以“活血通絡”為基本治療原則[3]。中醫認為脫疽患者氣陰兩虛，氣虛無力，津凝為痰，血滯為瘀，痰瘀互結為癥，致癥積阻絡，經脈不通而發病。本研究所用“芪黃疽愈方”中紅花、雞血藤活血化瘀，浙貝母、海藻化痰散結，紅花、雞血藤、浙貝母、海藻為君藥；鬼箭羽、廑蟲、延胡索為臣藥，具活血之功效；黃芪、黃精為佐藥，能益氣養陰。諸藥合用，癥積得化、經絡暢通。現代藥理學研究證明，“芪黃疽愈方”有降脂、抗炎、抗血小板及抗動脈硬化等作用，組方中紅花在抗炎、抗血栓等方面療效確切；雞血藤有抗血小板聚集作用，能延緩動脈硬化進程；浙貝母可以降低全血黏度、提高紅細胞形變能力；海藻、鬼箭羽有調脂作用。由于ASOLE以慢性肢體缺血為主要臨床表現，包括下肢皮溫異常、間歇性跛行、疼痛等癥狀[4，5]。因此，本研究以皮溫、色澤、疼痛、ABI等指標評估ASOLE患者下肢血液供應，結果顯示，前列地爾注射液、西洛他唑片聯合芪黃疽愈方輔助治療3個月患者肢體血液循環指標評分、ABI顯著增高，表明芪黃疽愈方能夠有效改善ASOLE患者患肢血液循環。同時，觀察組患者治療有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，進一步證實其療效。芪黃疽愈方具有益氣養陰、消癥散結、通經活絡等功效，其調節血脂、改善血流變學的藥理作用能有效延緩ASOLE疾病的發展，調節機體脂質代謝，為中醫治療ASOLE提供新的思路。

綜上所述，前列地爾注射液、西洛他唑片聯合芪黃疽愈方輔助治療可有效改善下肢動脈硬化閉塞癥患肢血液循環，提高臨床療效。