還原型谷胱甘肽治療妊娠期肝內膽汁淤積癥療效分析

陳 輝

(河南工業大學醫院，河南 鄭州 450001)

妊娠期肝內肝內膽汁淤積癥(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)常見于妊娠中、晚期，主要表現為患者瘙癢、黃疸等癥狀的出現[1]。該病是由于妊娠期肝臟對膽汁酸的代謝發生障礙而引起的膽汁在肝內淤積，此外，妊娠期孕婦體內大量雌激素和孕激素被合成分泌，代謝負荷增大，從而造成肝膽功能損傷。血清肝功能指標和膽汁酸水平的變化是ICP的主要檢測指標，常作為該病的診斷依據，對患者病情的評估和圍產兒預后的預測具有重要意義。還原型谷胱甘肽(GSH)為三肽類化合物，可發揮解毒、促進膽酸代謝、保護肝功能等作用，已被廣泛應用于ICP的治療中，療效顯著[2]。本研究以116例ICP患者為對象，探討還原型谷胱甘肽對妊娠期肝內膽汁淤積癥的治療效果及對肝膽指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月～2018年4月期間河南工業大學醫院診治的ICP患者116例，按治療方法的不同分成GSH組和常規組，各58例，GSH組：平均年齡(28.35±3.04)歲，平均病程(14.31±1.60)d，平均孕周(32.36±3.27)周，初產婦39例，經產婦19例；常規組：平均年齡(19.11±3.62)歲，平均病程(14.14±1.42)d，平均孕周(33.51±3.31)周，初產婦31例，經產婦27例。本研究已得到醫院倫理委員會審批通過。兩組患者年齡、病程、孕周等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。所有患者均知情本研究，自愿簽署知情同意書。

納入標準：所有患者均符合《妊娠期肝內肝內膽汁淤積癥診療指南(第1版)》[3]中有關ICP的診斷標準：以皮膚瘙癢為首發癥狀，出現瘙癢后可出現黃疸，部分患者伴有惡心、嘔吐、腹痛、食欲不振等非特異性癥狀，肝功能異常，空腹血總膽汁酸(TBA)水平升高(≥10μmol/L)為診斷要點；丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和(或)天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平為正常值的2～10倍，不超過10倍；所有孕婦均為單胎；未接受過相關治療者；腹部彩超檢查肝、膽等器官均未見異常。

排除標準：患有妊娠期高血壓等并發癥或伴肝臟、膽道等方面的疾病者；患有惡性腫瘤及其他感染性疾病者；有ICP家族史或孕婦前次妊娠有ICP史者；存在原發性皮損患者；存在對本研究藥物過敏患者。

1.2 方法

所有患者入院后均給予肝膽B超檢查，加強胎兒監護，常規組給予注射用腺苷蛋氨酸(意大利Abbott S.r.l，進口藥品注冊證號H20070017)1 000 mg，加入500 mL5%葡萄糖靜脈滴注，1次/d，同時口服維生素C(華中藥業股份有限公司，國藥準字H42020614)，200 mg/次，3次/d。GSH組在常規組的給藥基礎上加用GSH(上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字H20052398)2.4 g/次，加入500 mL5%葡萄糖靜脈滴注治療，1次/d。兩組均連續治療4周。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者臨床癥狀改善情況：治療前及治療4周后分別對患者進行瘙癢程度評分，并記錄兩組患者瘙癢、黃疸消失的時間。療前及治療4周后分別抽取患者空腹靜脈血5 mL于肝素抗凝管中，靜置30～60 min，以3 000 r/min的轉速離心15 min，取上清液，采用全自動生化分析儀檢測患者血清ALT、AST、TBA、總膽紅素(TBil)水平。比較兩組患者臨床療效：包括治愈、顯效、有效、無效和總有效率。比較兩組母嬰結局：包括剖宮產、產后出血、胎膜早破、胎兒窘迫、早產、羊水污染、新生兒窒息等。

1.4 評價標準

皮膚瘙癢評價：皮膚瘙癢但不需抓撓為輕度瘙癢，評1分；瘙癢經抓撓后緩解為中度瘙癢，評2分；持續抓撓后方可緩解為重度瘙癢，評3分；持續抓撓后仍得不到緩解為極重度瘙癢，評4分)[4]。療效評價：治療后對兩組患者進行療效評定[5]，治愈：皮膚瘙癢、黃疸等癥狀消失，TBA恢復正常水平；顯效：皮膚瘙癢、黃疸等癥狀明顯減輕，TBA水平較治療前下降>50%；有效：皮膚瘙癢、黃疸等癥狀減輕，TBA水平較治療前下降<50%；無效：癥狀無變化，或TBA值下降不明顯。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。產后出血：指胎兒娩出后2 h出血量>400 mL或24 h內出血量>500 mL。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較(見表1)

表1 兩組患者治療前后瘙癢評分、黃疸消失時間、瘙癢消失時間比較

2.2 兩組患者臨床療效比較(見表2)

表2 兩組患者臨床療效比較 例

2.3 兩組患者肝膽指標變化情況比較(見表3)

表3 兩組患者血清ALT、AST、TBil、TBA水平變化比較

2.4 兩組母嬰結局比較(見表4)

表4 兩組患者母嬰結局比較 n(%)

3 討論

ICP是只有妊娠期孕婦才會發生的特殊病癥，目前尚無特效藥物治療[2-5]。本研究使用GSH治療ICP患者，結果顯示GSH組患者皮膚瘙癢程度評分明顯低于常規治療組，且瘙癢消失時間及黃疸消失時間均較常規治療組短，表明GSH在減輕患者皮膚瘙癢及黃疸等臨床癥狀方面療效顯著，這可能與GSH可以促進膽鹽排出機體，從而減輕癥狀有關。

ICP患者由于肝功能受損，ALT、AST等指標異常升高，膽汁循環受阻，使膽紅素、膽汁酸等物質滯留在血液中，目前臨床上針對ICP的治療目標主要是改善肝功能，降低TBA水平，從而改善母嬰結局[5]。GSH是一種三肽類化合物，參與人體內三羧酸循環中的多種輔酶之一，可促進體內能量的釋放，并通過與內源性及外源性有毒物質的結合而發揮肝臟解毒作用，還可通過轉丙氨基以及轉甲基反應幫助受損的肝細胞進行自我修復再生，從而改善肝功能。本研究中，GSH組肝功能指標、TBiL及TBA水平明顯較常規組低，且有效率結果顯示，GSH組有效率高于常規組，表明在常規用藥基礎上使用GSH可進一步改善肝功能，TBiL、TBA等肝膽指標降低較明顯，其可能原因可能為GSH可以促進蛋白質、碳水化合物、脂肪的代謝，從而加快細胞膜的代謝速度，促進TBA及TBiL的排出機體，進而改善肝功能，進一步證實GSH在降低TBiL及TBA水平的基礎上改善了肝損傷，說明了GSH治療ICP的有效性。有研究指出，高表達的TBA能減弱子宮纖維膜的穩定性，誘發子宮病變，引起早產，胎盤絨毛表面血管發生痙攣，導致胎兒血流灌注減少，致使胎兒宮內缺氧，不利于母嬰結局[4]。本研究使用GSH治療后早產率、胎兒窘迫率等圍產兒情況均得到明顯降低，有效延長了孕周，提示對ICP患者進行早期干預，減輕肝內膽汁淤積癥狀的同時，有利于降低不良妊娠結局發生的風險，保證母嬰安全。

綜上所述，GSH在有效緩解ICP患者瘙癢、黃疸等臨床癥狀的同時還可改善肝功能，促進膽汁酸排出，改善母嬰結局。