原發性IgA腎病CKD2～3期給予雷公藤多苷聯合RAS阻斷劑治療的效果研究

邢利娟

(洛陽新區人民醫院，河南 洛陽 471000)

IgA腎病為臨床最為常見的一種原發性腎小球疾病，為導致終末期腎病的一個主要原因，且目前認為IgA腎病含有一組免疫病理特征，且為IgA為主的免疫復合物在腎小球系膜區的沉積，且病理表現為多樣性性[1]。 目前對IgA腎病的治療方案尚未統一，盡管有報道顯示使用環磷酰胺、激素等能夠取得較好的治療效果，但同時藥物不良反應也較多[2]。雷公藤多苷為一種中成藥免疫抑制劑，可以提供較好的抗炎和抑制免疫作用[3]。本文分析研究原發性IgA腎病CKD2～3期給予雷公藤多苷聯合RAS阻斷劑治療的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2018年3月洛陽新區人民醫院收治的原發性IgA腎病CKD2～3期患者共106例為研究對象。使用隨機數字表分為兩組。對照組53例，其中男23例，女30例。年齡18～67歲，平均(48.21±9.98)歲。試驗組53例，其中男24例，女29例。年齡19～68歲，平均(48.78±9.12)歲。兩組患者基線資料對比無統計學差異(P>0.05)，可比性良好。

納入標準：所有患者均進行腎活檢，且經過病理診斷為IgA腎病，于光鏡下見腎小球數5個以上，免疫熒光病理可見IgA在腎小球系膜區沉積，且eGFR范圍在30～90 mL/min/1.73 m2之間，24 h尿蛋白定量為0.5～3.5 g/d；患者知情同意且自愿參與本次研究；排除標準：系統性紅斑狼瘡、乙型肝炎、強制性脊柱炎等所導致的腎小球疾病；其他原發性腎小球疾病、藥物等引發的腎小球病變；肝腎功能異常、惡性腫瘤、心血管疾病；近3個月內接受免疫抑制劑等藥物治療。剔除標準：中途失訪或脫落，死亡，入組后發現有其他嚴重疾病或中途提出退出治療。12個月隨訪后，對照組脫落5例，試驗組脫落3例。

1.2 方法

對照組給予常規RAS阻斷劑結合糖皮質激素治療，給予甲潑尼龍(意大利 Pfizer Italia s.r.l ，國藥準字H20110064)每日晨起口服，劑量為0.6 mg/kg/d(最大劑量為40 mg/d)，維持治療2個月后每3周減少10%，直至藥物減少為8 mg/d后維持兩個月，再減少為4 mg/d維持。給予坎地沙坦酯分散片(昆明源瑞制藥有限公司，國藥準字H20133028)，2次/d，4 mg/次。

試驗組患者在對照組基礎上給予雷公藤多苷(浙江普洛康裕天然藥物有限公司，國藥準字Z33020778)治療，藥物劑量為1 mg/kg/d，分為三次早午晚口服給藥。

兩組患者在治療期間均根據實際情況選擇降壓藥物、調脂藥物等。治療過程中如出現白細胞降低為3×109/L則給予升白細胞藥物，出現AST升高2倍以上給予保肝藥物。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療3個月、6個月及12個月的尿蛋白定量。 統計患者治療期間的藥物不良反應，包括惡心嘔吐、腹脹、肝腎功能異常、女性經期紊亂、白細胞減少、血小板降低、血糖升高、骨質疏松等。臨床緩解率[4]：隨訪患者12個月，顯效為：患者尿蛋白定量在0.3 g/d以下，腎功能維持正常范圍內，或血Scr增加低于基線的15%；有效為尿蛋白定量減少為基線的50%以上，血Scr增加低于基線的15%；無效為患者經過治療后，尿蛋白定量在0.3 g/d以上，下降不足基線的50%，或血肌酐上升明顯。臨床緩解率為顯效率+有效率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床緩解率比較(見表1)

表1 兩組患者的臨床緩解率比較 例

2.2 兩組不同時間點尿蛋白比較(見表2)

表2 兩組患者的尿蛋白比較 g/24 h

2.3 兩組不良反應比較(見表3)

表3 兩組患者不良反應比較 例

3 討論

IgA腎病首次報道為1968年，是腎小球系膜病變的一個特殊的類型，主要為IgA為主的免疫球蛋白在腎小球系膜沉積引發的一系列的臨床病理改變[5，6]。目前原發性IgA腎病為一個全世界范圍內最常見的一種原發性腎小球疾病，患者的起病隱匿，并呈腎功能進行性下降[7]。

對此類疾病的臨床治療目前尚無統一標準，如發展為終末期腎病，多只能依賴血液透析等方法進行干預，導致患者生活質量降低。對處于CKD2～3期的患者，雖然血肌酐較低，但如不能得到及時有效的干預，會導致腎功能損害加重，極易發展為終末期[5]。目前對此類疾病多給予免疫抑制劑進行干預，但是由于糖皮質激素等不良反應較重，患者容易發生股骨頭壞死、糖尿病等嚴重不良反應，導致治療風險增高[7]。

雷公藤多苷從雷公藤中提取。雷公藤性涼，歸肝腎經，可以祛風除濕并通絡止痛，且還可以消腫止痛，其藥理作用能夠抑制免疫，并有抗炎和抗腫瘤等作用。雷公唐多苷能夠有效的對IgA腎病進行治療，其機制在于，藥物能夠抑制系膜細胞及基質的增殖，可以發揮抗炎和抑制免疫作用，降低IgA水平，改善機體的異常糖基化，并減少系膜區IgA沉積；其次，藥物可以穩定足細胞，減輕足細胞損傷，改善腎小球濾過屏障，減少尿蛋白的丟失，且可以減少細胞因子對腎小球損傷[7]。本次研究證實，試驗組患者的臨床緩解率高于對照組患者；試驗組患者不同時間點尿蛋白低于對照組；不良反應方面試驗組患者低于對照組。將兩種藥物聯合使用，可以更好的保護患者的腎功能，有效的延緩病情的進展，且可以降低長期西藥激素等引起的不良反應，提高了患者的治療依從性，因此取得了更好的效果。

綜上所述，對原發性IgA腎病CKD2～3期給予雷公藤多苷聯合RAS阻斷劑治療的效果較好，可以改善患者的尿蛋白情況，提高臨床緩解率，且降低藥物不良反應，值得應用。