丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者淋巴細胞亞群的影響研究

高吉祥 周天梅

[摘要] 目的 探討丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者淋巴細胞亞群變化情況的影響。 方法 選取2017年1月～2018年12月期間在本院就診的99例急性缺血性腦卒中患者，分為對照組（n=48）和研究組（n=51），對照組接受常規治療，研究組在常規治療基礎上聯合使用丁苯酞軟膠囊。于治療前后測定淋巴細胞亞群變化情況，同時對腦梗死面積、Barthel指數、美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分進行比較，計算不良反應發生率。 結果 治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前明顯上升（P<0.05），且治療后研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對照組（P<0.05）;治療后兩組腦梗死面積較治療前均明顯變小（P<0.05），Barthel指數評分較治療前均明顯增大（P<0.05），NIHSS評分較治療前均明顯減小（P<0.05），且治療后研究組腦梗死面積小于對照組（P<0.05），Barthel指數評分大于對照組（P<0.05），NIHSS評分小于對照組（P<0.05）;研究組不良反應發生率（1.96%）與對照組不良反應發生率（4.17%）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 急性缺血性腦卒中使用丁苯酞，則CD3+、CD4+、CD8+水平改善程度更加明顯，細胞免疫功能恢復良好，縮小腦梗死面積，改善神經功能缺損，恢復日常生活能力，安全性好。

[關鍵詞] 丁苯酞;急性缺血性腦卒中;淋巴細胞;不良反應

[中圖分類號] R743.3 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）24-0035-04

[Abstract] Objective To explore the effect of butylphthalide on lymphocyte subsets in patients with acute ischemic stroke. Methods 99 patients with acute ischemic stroke treated in our hospital from January 2017 to December 2018 were divided into two groups： Control group（n=48） and study group（n=51）. The control group received routine treatment， while the study group used butylphthalide soft capsule on the basis of routine treatment. The changes of lymphocyte subsets were detected before treatment. At the same time， the area of cerebral infarction， Barthel index（BI） and National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS） scores were compared between the two groups， and the incidence of adverse reactions was calculated. Results After treatment， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ of two groups were significantly higher than those before treatment（P<0.05）， and the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in the study group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）; the area of cerebral infarction in the two groups after treatment were significantly smaller than that before treatment（P<0.05）， BI score was significantly higher than that before treatment（P<0.05）， NIHSS score was significantly lower than that before treatment（P<0.05）， and the area of cerebral infarction in the study group was significantly smaller than that in the control group（P<0.05）， BI score was significantly higher than that in the control group（P<0.05）， NIHSS score was significantly lower than that in the control group（P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the study group was 1.96%， which was significantly lower than that in the control group（4.17%）， the difference was significant（P>0.05）. Conclusion The application of butylphthalide for acute ischemic strokec can significantly improve the level of CD3+， CD4+， CD8+， recover the cellular immune function， reduce the area of cerebral infarction， improve the neurological function defect， restore the ability of daily life， and it has a good safety.

[Key words] Butylphthalide; Acute ischemic stroke; Lymphocytes; Adverse reactions

急性缺血性腦卒中起病隱匿，病因復雜，易導致死亡、殘疾，有研究指出，過度失衡的淋巴細胞亞群、免疫功能低下可起到重要作用[1-3]。臨床治療目的在于保護腦細胞、恢復神經功能，而良好恢復、有效增強細胞免疫功能則有助于更好實現此治療目的[4-5]。丁苯酞則能作用于疾病發生的多個病理環節，可重構缺血區微循環、增加血流，抗血小板聚集，減少神經細胞凋亡，控制炎癥因子釋放，平衡機體免疫反應等，從多個方面減少腦組織損傷，收獲確切治療效果[6-7]。基于此，本研究主要分析丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者血清炎癥因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年12月期間在本院就診的急性缺血性腦卒中患者99例作為本次研究對象，依據治療方案的不同分為兩組，對照組中，48例，男25例，女23例，年齡46～75歲，平均（60.52±12.74）歲，發病至入院時間3～20 h，平均（6.43±1.62）h，合并癥：高血壓20例，糖尿病14例。研究組51例，男27例，女24例，年齡45～74歲，平均（60.55±12.76）歲，發病至入院時間3～19 h，平均（6.45±1.64）h，合并癥：高血壓21例，糖尿病15例。兩組上述資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《各類腦血管疾病診斷要點》診斷標準，經頭部CT或MRI證實;②發病時間均不超過48 h，且均為首次發病;③非腫瘤患者，并不存在顱內或胃腸道等出血性疾病史;④患者知情本次研究且已簽署同意書，本研究得到醫院倫理委員會批準。

排除標準：①精神疾患或存在意識障礙;②腦出血或活動性腦出血傾向;③心、肝、腎等重要臟器出現嚴重功能障礙;④對本研究所用相關藥物存在過敏癥狀或為過敏體質;⑤急需溶栓治療或手術治療者;⑥在納入本研究前已接受相關藥物治療。

1.3 方法

依據病情實際所需，遵照醫囑合理使用降血壓藥物、降血糖藥物、其他對癥藥物。

對照組：接受常規治療，主要使用阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021，規格：100 mg），用法用量：口服，100 mg/次，1次/d，連續治療20 d。

研究組：在常規治療基礎上聯合使用丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H2005 0299，規格：0.1 g），用法用量：口服，0.2 g/次，3次/d，連續治療20 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 淋巴細胞亞群變化情況比較 ?利用流式細胞儀（美國BD公司，型號：FACSCalbur）測定下述觀察指標：CD3+、CD4+、CD8+。

1.4.2 腦梗死面積、Barthel指數、美國國立衛生研究院腦卒中量表（National institutes of health stroke scale，NIHSS）評分比較 ?①進行CT平掃觀察腦梗死面積，腦梗死面積（cm2）=直徑（cm）×橫徑（cm），依據面積大小分為腔隙性梗死（梗死灶面積<1.5 cm2）、小面積梗死（1.5 cm2≤梗死灶面積≤3.0 cm2）、大面積梗死（梗死灶面積>3.0 cm2）[8];②日常生活能力評定則利用Barthel指數，評定分值≥60分：生活可基本自理;40分≤評定分值<60分：中度殘疾，需要給予其一定幫助;20分≤評定分值<40分：重度殘疾，存在明顯依賴，需要給予其極大幫助;評定分值<20分：完全殘疾，完全依賴[9];③神經功能缺損情況則利用NIHSS評分，0分≤評定分值<1分：正常;1分≤評定分值<5分：輕微卒中;5分≤評定分值<15分：中度卒中;15分≤評定分值<21分：中重度卒中;21分≤評定分值≤42分：重度卒中[10]。

1.4.3 不良反應發生率比較 ?記錄胃腸道不適、睡眠質量不佳等相關不良反應發生情況。

1.5 統計學處理

本研究涉及相關數據均利用統計學軟件SPSS 21.0加以分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者淋巴細胞亞群變化情況比較

治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前明顯上升（P<0.05），且治療后研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者腦梗死面積、Barthel指數、NIHSS評分比較

治療前兩組腦梗死面積、Barthel指數、NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組腦梗死面積較治療前均明顯變小（P<0.05），Barthel指數評分較治療前均明顯增大（P<0.05），NIHSS評分較治療前均明顯減小（P<0.05），且治療后研究組腦梗死面積小于對照組（P<0.05），Barthel指數評分大于對照組（P<0.05），NIHSS評分小于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

對照組1例出現胃腸道不適、1例出現睡眠質量較差，研究組1例出現睡眠質量較差，研究組不良反應發生率1.96%（1/51）與對照組不良反應發生率4.17%（2/48）比較，差異無統計學意義（χ2=0.409，P=0.522）。兩組上述不良反應均未經特殊處理，自行好轉。

3 討論

生活方式的轉變、飲食習慣的改變在一定程度上造成心腦血管疾病發病率增加，急性缺血性腦卒中是一種會極大威脅健康的多見心腦血管疾病，表現出“高致殘率、高病死率”的特點，臨床癥狀主要表現為神經功能受損，如言語障礙、偏癱等，臨床治療方案主要為溶栓治療、抗血小板治療、神經功能保護等，其中最為有效的方法是在時間窗內予以溶栓治療。由于溶栓治療存在尤為嚴格的時間限制，許多患者在就診時往往就已經錯失時間窗，普遍治療效果不甚理想[11-13]。臨床認為可通過干預其他病理環節，以更好恢復腦血流供應，使神經功能盡可能恢復[14-16]。

研究發現，急性缺血性腦卒中涉及多種病理生理過程，發病機制十分復雜，其中過度失衡的淋巴細胞亞群、免疫功能低下可能起到重要作用[17-18]。急性缺血性腦卒中發生后，機體會出現血清炎癥因子釋放增加在內的一系列病理反應，血清炎癥因子水平的異常改變，會引起腦動脈損傷、引起全身血管內皮功能損傷，機體免疫功能受到嚴重影響，臨床治療難度增加。有研究指出，抑制炎癥反應、維持機體正常的免疫反應則有利于減少神經細胞損傷。腦組織長時間處于缺氧狀態與缺血狀態、出現腦水腫等，均對影響機體氧化應激反應，使其程度增大，炎癥因子釋放增多，引起全身炎癥反應，炎癥反應程度的加劇可損傷神經細胞，CD3+、CD4+、CD8+水平出現異常改變，機體免疫功能處于異常紊亂狀態，病情惡化程度加劇，預后不甚理想[19]。淋巴細胞亞群是評價機體免疫功能正常與否的重要指標，其包含CD3+、CD4+、CD8+在內的多樣化組分，生物學功能強大。依據CD3+水平改變情況，能夠較為準確了解機體細胞免疫功能狀態，如果其水平下降明顯，則表示機體細胞免疫功能發生異常改變，較為低下，感染風險大;在機體免疫功能調節過程中，CD4+細胞作用的發揮需要依靠分泌細胞因子來實現，其可輔助T淋巴細胞，使之轉變成為效應細胞，影響B淋巴細胞，使之更好生成抗體，此外，在細胞免疫過程、體液免疫過程中均可起到確切誘導作用、輔助作用;與CD4+細胞作用相反，對T淋巴細胞、B細胞、細胞免疫過程、體液免疫過程來說，CD8+細胞則可發揮抑制作用。三者互相誘導、互相制約，共同發揮調節作用，維持機體免疫處于平衡狀態。由此可見，依據CD3+、CD4+、CD8+等因子變化情況，能夠較好判斷機體免疫狀態，把握疾病發展，判斷預后。同樣，在臨床治療過程中調節CD3+、CD4+、CD8+等因子水平意義重大，上述因子水平越接近于正常值，則表明機體免疫反應越接近于一種穩定、平衡之狀態。

丁苯酞既可發揮確切抗腦缺血再灌注損傷之作用，又可發揮強大的神經保護作用，在缺血性腦卒中治療方面，效果強大。此藥物為消旋正丁基苯酞，主要由人工合成，結構與天然的芹菜甲素十分相似，其可改善線粒體功能，進而使腦血管內皮一氧化氮水平、前列環素水平發生改變，可在一定程度上阻礙谷氨酸釋放進程，維持細胞內鈣濃度于合理范圍內，抗氧化酶活性大幅提升，對血小板聚集、細胞凋亡等進程均產生確切抑制作用，腦組織循環得到改善，能量代謝逐漸恢復正常，對腦損傷的有效恢復產生積極意義，對多個病理過程、生理過程產生直接影響，減輕過度失調的炎癥反應程度，改變淋巴細胞亞群紊亂之狀態，實現“縮小腦梗死面積、減輕損傷、改善神經功能、增強機體免疫”之目的[20-24]。

本研究結果顯示，治療后研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對照組;治療后研究組腦梗死面積小于對照組，Barthel指數評分大于對照組，NIHSS評分小于對照組;研究組不良反應發生率與對照組不良反應發生率比較無明顯差異。提示急性缺血性腦卒中臨床治療中使用藥物丁苯酞，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平改善程度更優，有利于細胞免疫功能恢復，發揮強大的神經保護作用，更好改善神經功能缺損，使日常生活能力得到切實提高，且安全性高，使患者獲益更大。

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（收稿日期：2019-09-09）