阿法骨化醇聯合阿侖膦酸鈉對骨質疏松癥患者的有效性及骨密度的影響

張君偉

【摘要】 目的 探討阿法骨化醇聯合阿侖膦酸鈉用于骨質疏松癥（OP）患者治療的效果及價值。方法 94例OP患者， 按雙盲法分為研究組與參照組， 各47例。參照組給予阿法骨化醇膠囊治療， 研究組給予阿法骨化醇+阿侖膦酸鈉治療。對比兩組患者治療前后骨密度、骨代謝指標水平、視覺模擬評分法（VAS）評分。結果 治療后， 研究組股骨頸、L2、L3、L4的骨密度均高于參照組， 差異有統計學意義（P<0.05）;研究組維生素D受體（VDR）、特異性堿性磷酸酶（BALP）均高于參照組， 抗酒石酸鹽酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）低于參照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療后， 研究組負重痛、翻身痛、前屈后伸痛、自發性痛評分分別為（0.62±0.21）、（0.37±0.02）、（0.58±0.06）、（0.77±0.11）分， 均低于參照組的（2.07±0.52）、（2.23±0.22）、（2.39±0.27）、（2.44±0.30）分， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 同時使用阿侖膦酸鈉、阿法骨化醇給予OP患者治療， 可使患者疼痛癥狀獲得更大程度減輕， 且可提高骨密度， 改善骨代謝， 提高總體治療有效性。

【關鍵詞】 骨質疏松癥;阿侖膦酸鈉;阿法骨化醇;骨密度;骨代謝

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.065

骨質疏松癥屬于臨床治療中一種較為常見的全身性骨代謝疾病。該病特征主要表現為骨微結構遭受損壞， 骨量明顯減少， 骨密度降低、骨脆性變大等。早期行有效治療， 緩解疼痛、提高骨量、減少并發癥為治療的關鍵。目前， 臨床上主要選用維生素D以及降鈣素、骨化三醇、阿法骨化醇等給予OP患者治療。既往研究顯示， 阿侖膦酸鈉在應用過程中表現出良好破骨細胞活性抑制、骨吸收抑制作用， 對骨轉化指標產生明顯影響[1]。但目前該藥應用于OP治療對骨密度影響的相關研究還較少。本研究主要探討將阿法骨化醇、阿侖膦酸鈉聯合用于OP患者治療的臨床有效性及價值， 現做如下報告。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年4月～2019年6月進入本院治療的94例OP患者作為研究對象， 經醫院倫理委員會批準后， 按雙盲法分為研究組與參照組， 各47例。參照組男17例， 女29例;年齡60～82歲， 平均年齡（67.3±5.8）歲;病程2～6年， 平均病程（3.4±1.3）年。研究組男16例， 女30例;年齡61～81歲， 平均年齡（66.8±5.4）歲;病程2～5年， 平均病程（3.3±1.6）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。排除繼發性骨質疏松、伴有嚴重慢性疾病、器質性功能障礙、精神性疾病、伴有對骨代謝產生影響的疾病， 如慢性消化道疾病、糖尿病、甲狀腺疾病等。

1. 2 方法 參與研究期間， 所有患者均要求忌吸煙、飲酒、喝濃茶及咖啡等不良生活習慣;堅持低脂、低鹽飲食， 多食用豆制品、乳制品、魚蝦貝等[2];根據身體實際狀況適當進行運動鍛煉。給予參照組患者阿法骨化醇軟膠囊（上海信誼延安藥業有限公司， 國藥準字H20010618）治療， 用藥方法：口服1次/d， 0.5 μg/次。研究組給予阿侖膦酸鈉（北京萬生藥業有限責任公司， 國藥準字H20059029）+阿法骨化醇治療， 用藥方法：阿法骨化醇使用方法同于參照組， 同時口服阿侖膦酸鈉1次/周， 70 mg/次。持續服藥1個月為1個療程， 兩組患者均持續接受相應治療6個療程。

1. 3 觀察指標及判定標準

1. 3. 1 骨密度、骨代謝指標 分別于治療前后測量患者股骨頸及腰椎L2、L3、L4的骨密度;通過ABC-ELISA方法、標準實驗室技術行骨代謝指標檢測， 測定指標具體為VDR、BALP、TRACP-5b。

1. 3. 2 疼痛程度評估 于治療前、后選用VAS評分[3]評估患者疼痛程度。10分為最劇烈疼痛;7～10分為疼痛感強烈， 難以忍受;4～6分為疼痛感明顯， 正常睡眠受到影響， 但尚在可忍受范圍內;<4分為疼痛感輕微， 可忍受;0分為無痛疼感。評估內容主要為自發性痛、翻身痛、負重痛、前屈后伸痛。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前、后骨密度、骨代謝指標水平對比 治療前， 兩組患者股骨頸、L2、L3、L4的骨密度及BALP、VDR、TRACP-5b等骨代謝檢測指標對比差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 研究組股骨頸、L2、L3、L4的骨密度均高于參照組， 差異有統計學意義（P<0.05）;研究組BALP、VDR均高于參照組， TRACP-5b低于參照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前、后VAS評分對比 治療前， 兩組VAS評分對比差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 研究組負重痛、翻身痛、前屈后伸痛、自發性痛評分分別為（0.62±0.21）、（0.37±0.02）、（0.58±0.06）、（0.77±0.11）分， 均低于參照組的（2.07±0.52）、（2.23±0.22）、（2.39±0.27）、（2.44±0.30）分， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

有資料顯示[4]， 在年齡超過60歲老年人群體中， OP發生率高達22.60%， 且女性的發生率明顯高于男性。OP發生后， 如病情未能及時獲得有效控制， 隨著病情的加重可引發一系列并發癥， 致殘率、致死率均相對較高， 對患者造成巨大負擔。目前臨床上主要選用口服藥物、飲食療法、合理鍛煉等綜合干預方案給予OP患者治療， 但既往研究顯示[5]， 選用藥物的不同， 患者癥狀、體征改善效果等均存在明顯差異。本研究選用兩種藥物（阿侖膦酸鈉、阿法骨化醇）聯合方案給予OP患者治療后， 在疼痛緩解、骨密度提高、安全性等方面均表現出良好效果。

維生素D含量過低是導致OP發生的主要原因之一， 功能減弱、活性維生素D3含量減少均與老年OP發生存在密切相關性。阿法骨化醇屬于一種人工合成活性維生素D， 口服吸收后， 在肝臟中發生25位羥化形成1， 25-二羥維生素D3。將該種藥物應用于老年OP患者治療時， 主要通過促進機體中1， 25-二羥維生素D3含量增加， 使鈣含量獲得明顯增加， 促進腸道吸收磷酸鹽的速度明顯加快， 增強骨骼肌肌力， 最終促進骨礦化、骨形成速度獲得有效加快。同時， 阿法骨化醇應用過程中能夠對甲狀旁腺激素的分泌表現出良好抑制作用， 促進骨形成， 減輕骨吸收， 改善骨代謝， 提高骨密度。但該種藥物單獨使用時， 疼痛緩解、骨代謝改善、骨密度提高等方面效果均還存在明顯局限性， 遠期療效有待進一步提高[6]。

阿侖膦酸鈉屬于臨床上應用較為普遍的雙磷酸鹽類藥物之一， 目前已有諸多研究證實其應用過程中表現出較強骨吸收抑制作用， 可使OP骨量明顯提升， 降低骨轉換。阿侖膦酸鈉成分主要為雙磷酸鹽（BPs）， 其對骨吸收處， 尤其是破骨細胞發生作用處有競爭性靶點， 可對破骨細胞活性產生有效抑制， 誘導并加快破骨細胞凋亡速度， 進而使破骨細胞附著受到干擾。本研究給予觀察組兩種藥物聯合治療后， 研究組股骨頸、L2、L3、L4的骨密度均高于參照組， 差異有統計學意義（P<0.05）;研究組BALP、VDR均高于參照組， TRACP-5b低于參照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療后， 研究組負重痛、翻身痛、前屈后伸痛、自發性痛評分均低于參照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。該結果表明， 兩種藥物聯合方案用于老年OP患者治療， 可使骨代謝改善、骨密度增加效果顯著提高， 減輕患者疼痛程度， 有助于患者總體療效及預后效果提高。

綜上所述， 阿法骨化醇、阿侖膦酸鈉聯合使用可顯著提高OP治療有效性， 且不良反應少， 是一種安全、有效的治療方案。

參考文獻

[1] 張海英， 徐林. 蓯蓉健腎丸配合阿侖磷酸鈉治療腎陽虛型老年性骨質疏松癥療效觀察. 現代中西醫結合雜志， 2016， 25（34）：3782-3784.

[2] 林勇， 柴生颋. 抗骨質疏松治療對骨質疏松癥患者合并腰椎間盤突出癥的防治作用. 頸腰痛雜志， 2017， 38（2）：124-127.

[3] 林藝， 陳朝榮， 江強， 等. 阿法骨化醇對原發性腎病綜合征患者骨質疏松癥的預防作用研究. 重慶醫學， 2015， 7（15）：2108-2110.

[4] 樊書新. 阿法骨化醇聯合阿侖膦酸鈉對老年性骨質疏松癥患者疼痛改善及血清25-OH-VD、BAP水平變化的影響. 藥品評價， 2017， 14（11）：18-20.

[5] 羅方. 阿法骨化醇聯合阿侖膦酸鈉片治療老年骨質疏松的效果觀察. 中國實用醫刊， 2018， 45（21）：107-109.

[6] 劉鋒， 張君， 王文修， 等. 阿侖膦酸鈉和阿法骨化醇聯合治療嚴重骨質流失和骨質疏松性骨折. 中國組織工程研究， 2012， 16（39）：7395-7399.

[收稿日期：2020-04-16]