局部抗青光眼用藥趨勢分析

陸海，劉美欣，田石寶，馬一平

天津市眼科醫(yī)院藥劑科，天津 300120

青光眼是眼科臨床的常見病，是一組以視野缺損和視神經(jīng)萎縮為共同特征的疾病［1］。預(yù)計(jì)到2020 年，中國青光眼患者將高達(dá)600 萬［2］。藥物治療是目前青光眼的治療方法中最為常見治療手段。筆者綜合全國多家醫(yī)院近年來數(shù)篇抗青光眼用藥分析的文獻(xiàn)，初步了解了抗青光眼藥物的使用特點(diǎn)，更好的為青光眼診療用藥提供詳實(shí)的理論依據(jù)。

1 資料及方法

1.1 資料來源資料來源于中國知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)庫，搜索2005—2018 年發(fā)表的以“青光眼”“原發(fā)性開角型青光眼”“原發(fā)性閉角型青光眼”“正常眼壓性青光眼”“局部用藥”“用藥分析”等關(guān)鍵詞且有數(shù)據(jù)分析的文獻(xiàn)，剔除無數(shù)據(jù)的綜述類文章。

1.2 方法將檢索的關(guān)于青光眼用藥分析文獻(xiàn)，按年份排序。分年度對(duì)每篇文章所涉及的青光眼就診人群的年齡、性別、各類抗青光眼藥物的處方頻次構(gòu)成比、用藥頻度及單一用藥與聯(lián)合用藥構(gòu)成比等方面進(jìn)行比較分析。

處方頻次的百分比是各類抗青光眼藥物的處方數(shù)與總處方數(shù)之比。用藥頻度（DDDs）是某一年中使用某一種抗青光眼滴眼液的總支數(shù)與該種滴眼液的單瓶總滴數(shù)乘積再與該藥的DDDs 值之比。用藥頻度構(gòu)成比是每年中各類抗青光眼的用藥頻度除以該年度所有藥物的用藥頻度的總和。限定日費(fèi)用（DDC）即某種藥物用藥金額與該種藥品的DDDs 之比，DDC 越大表示患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越重。

2 結(jié)果

2.1 門診青光眼就診人群情況統(tǒng)計(jì)2005 年—2018 年抗青光眼用藥分析文獻(xiàn)顯示，全國各家眼科門診中青光眼患者就診人次呈現(xiàn)逐年增長的趨勢，平均人數(shù)由2005 年的900例增加到2018 年的3 600例。

2.2 常用抗青光眼藥物種類局部抗青光眼藥物按藥理作用主要分為六大類：β-腎上腺素受體阻斷劑、擬膽堿能類、α2 腎上腺素受體激動(dòng)劑、碳酸酐酶抑制劑、前列腺素衍生物和固定聯(lián)合制劑［3］，見表1。

表1 常用局部抗青光眼藥物

2.3 各類局部抗青光眼藥的處方頻次構(gòu)成比各類抗青光眼藥物處方數(shù)量也逐年增多。其中β-腎上腺素受體阻斷劑的處方構(gòu)成比變化最為明顯，呈現(xiàn)逐年下降的趨勢，且下降幅度較大，其中最大降幅在南方某專科醫(yī)院由2005 年的56.7%下降到2014年的33.1%［4］。擬膽堿能類藥物處方頻次構(gòu)成呈現(xiàn)平穩(wěn)下降的趨勢，其余3 大類藥物的處方構(gòu)成比呈現(xiàn)增長的趨勢。其中前列腺素衍生物的處方構(gòu)成比增幅最快，均排在各類藥品處方構(gòu)成比的前兩位。α2 腎上腺素受體激動(dòng)劑、碳酸酐酶抑制劑的處方構(gòu)成比都在逐年增長。綜合國內(nèi)多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)2005—2014 年局部抗青光眼用藥使用情況，可以看到各類藥物處方頻次構(gòu)成比也逐步發(fā)生了變化（圖1）。

2.4 各類局部抗青光眼藥的用藥頻度及其構(gòu)成比綜合多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)局部抗青光眼用藥情況，β-腎上腺素受體阻斷劑用藥頻度及其構(gòu)成比雖排名靠前，但均呈逐年下降的趨勢。前列腺素衍生物的用藥頻度及其構(gòu)成比呈上升的趨勢，并且在2010 年開始超越β-腎上腺素受體阻斷劑成為用藥頻度最高的藥品，其構(gòu)成比為30%左右［4］。α2 腎上腺素受體激動(dòng)劑、碳酸酐酶抑制劑類發(fā)展變化較為穩(wěn)定。擬膽堿能類藥物用藥頻度進(jìn)一步下降，在10%左右［4］。

2.5 各類局部抗青光眼用藥限定日費(fèi)用（DDC）在各家醫(yī)院DDC 的排名可知，排名靠前的為前列腺素衍生物藥物。前列腺素類藥物的DDC 值最高，據(jù)研究證實(shí)［5］，此類藥物的每日花費(fèi)是3.84～7.51元，排在各類抗青光眼藥物之首。而DDC 值較低的是β-腎上腺素受體阻斷劑、擬膽堿能類藥物，馬來酸噻嗎洛爾每日花費(fèi)僅0.23 元［3］。

2.6 各類局部抗青光眼藥聯(lián)合用藥情況單一用藥的比例雖在50%左右，但呈逐年下降趨勢。聯(lián)合用藥額比例逐年增長，其中以三種藥品聯(lián)合使用的增幅最為顯著，各家醫(yī)院二聯(lián)用藥中“β-腎上腺素能受體阻滯劑+前列腺素類衍生物類”應(yīng)用最多，綜合平均用藥頻次百分比在二聯(lián)用藥中占到30%左右；三聯(lián)用藥中“β-腎上腺素能受體阻滯劑+前列腺素類衍生物類+碳酸酐酶抑制劑類”最常見，綜合用藥頻次百分比在三聯(lián)用藥中占到47%左右［6］。

3 討論

青光眼患者逐年增多，研究發(fā)現(xiàn)眼壓在正常范圍內(nèi)控制越平穩(wěn)，視野損傷的風(fēng)險(xiǎn)越小［7,8］，所以使用更多的藥物來控制患者的眼壓，用藥的數(shù)量和費(fèi)用隨之增加。近幾年來，前列腺素衍生物類藥物異軍突起，這與2011 年世界青光眼大會(huì)前列腺素衍生物類藥物成為唯一專家共識(shí)首推的一線用藥的國際指南的變化以及國內(nèi)對(duì)于青光眼治療達(dá)成共識(shí)等因素密不可分。其優(yōu)勢是單獨(dú)使用或聯(lián)用其他藥物均有良好的降眼壓作用，其降壓幅度可達(dá)到30%～35%［9］，且不良反應(yīng)少，作用時(shí)間持久，每日僅需用藥一次，對(duì)于夜間眼壓有著良好的控制，使用方便。

在青光眼診療過程中，有部分患者使用一種藥物無法達(dá)到靶眼壓，需要兩種或以上的藥物聯(lián)合應(yīng)用，其基本原則是不聯(lián)用同類藥理作用機(jī)制的藥物［10］。通過對(duì)各家醫(yī)院聯(lián)合用藥情況進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，單一用藥的比例仍是主導(dǎo)地位，但呈逐年下降的趨勢，特別是三種藥物聯(lián)合使用率增幅較大。《我國原發(fā)性青光眼診斷和治療專家共識(shí)（2014 年）》提出單獨(dú)用藥不能達(dá)到目標(biāo)眼壓，可聯(lián)合不同作用機(jī)制的藥物治療［6］。雖然聯(lián)合用藥增加了降眼壓的效果，但也存在一些弊端。首先多種藥物聯(lián)合滴用時(shí)，對(duì)眼部藥物濃度有相互影響；其次用藥次數(shù)明顯增加，眼部中防腐劑濃度升高，對(duì)眼表產(chǎn)生不可逆性損害。

目前，固定聯(lián)合制劑能夠很好地避免多種藥物聯(lián)用對(duì)于眼部的不良影響。聯(lián)合用藥是根據(jù)幾種不同抗青光眼藥的藥理活性，按一定比例組合，既發(fā)揮藥物的優(yōu)點(diǎn)，又減少藥物的不良反應(yīng)［11］，將成為今后抗青光眼用藥重要發(fā)展方向。