熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床療效及對妊娠結局的影響

葉江紅

江蘇省如皋市博愛醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇如皋 226500

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）是一種特異發(fā)生于妊娠中晚期的疾病，易引起產(chǎn)婦皮膚瘙癢及黃疸的發(fā)生，并且對胎兒影響重大，影響胎兒正常分娩，出現(xiàn)早產(chǎn)、死胎[1-2]。該病受遺傳因素及環(huán)境因素綜合誘導， 導致肝細胞及毛細膽管損傷，膽汁在肝臟及血液中淤積。 該病病癥可隨妊娠結束而消退，但極可能因再次妊娠復發(fā)，對胎兒造成嚴重威脅[3-4]。 據(jù)報道，熊去氧膽酸（UDCA）能夠有效改善產(chǎn)婦皮膚瘙癢，血清總膽汁酸（TBA）、轉氨酶等指標恢復正常，且隨訪發(fā)現(xiàn)胎兒預后良好[5]。 因此該研究以該院2017年1 月—2019 年9 月間收治的97 例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者為對象，開展了評價熊去氧膽酸治療效果的專項研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取該接收的97 例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者為研究對象。 基于對象及家屬自主自愿的原則上予以分組，成立對照（48 例）及研究兩組（49 例）。 對照組對象年齡23～39 歲，平均年齡（28.74±1.35）歲；孕周 22～39 周，平均孕周（30.29±1.84）周；其中初產(chǎn)婦 31 例，經(jīng)產(chǎn)婦 17 例。 研究組對象年齡 22～40 歲，平均年齡（29.15±1.22）歲；孕周20～38 周，平均孕周（31.33±1.56）周；其中初產(chǎn)婦 28 例，經(jīng)產(chǎn)婦21 例。 分組后對象一般資料（年齡、孕周、是否初產(chǎn)）對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①遵守醫(yī)囑，知情并簽訂同意書；②確診為妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥，且臨床病例完整；③無慢性肝病史；④無心臟、腎臟等器官衰竭；⑤該次治療前未接受過其他治療；⑥出現(xiàn)皮膚瘙癢及黃疸癥狀。 排除標準：①難以隨訪者；②對治療藥物過敏者。 治療前兩組分別簽署了知情同意書，且該研究內(nèi)容均報備醫(yī)院倫理委員會并征得同意。

1.2 方法

對照組采用1 000 mg 注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰，國藥準字H42021792）聯(lián)合應用10 mg 地塞米松進行靜脈滴注，1 次/d；研究組在對照組治療基礎上，增加口服熊去氧膽酸膠囊 （藥品注冊證號：H20181059），1 粒/次，3 次/d。 治療共計 1 周。

1.3 觀察指標

治療完成后， 觀察并比對孕婦瘙癢及黃疸等臨床表征變化。 按瘙癢程度進行評分， 范圍 0～4 分，0 分為不騷癢，4 分為持續(xù)性瘙癢。除此之外，治療前后就兩組均進行靜脈抽血以測定 TBA、ALT、ALP、TB 指標， 并隨訪統(tǒng)計胎兒異常發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)， 計量資料以（）表示，采用 t 檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用 χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床表征情況

治療后研究組瘙癢程度評分優(yōu)于對照組（P＜0.05），治療黃疸有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床表征對比Table 1 Comparison of clinical features between the two groups

2.2 血清學指標變化情況

兩組治療前4 項血清學指標對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后研究組4 項指標優(yōu)于對照組，各項對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 2。

2.3 妊娠結果

通過隨訪發(fā)現(xiàn)， 對照組中 5 例早產(chǎn)，2 例死胎，2 例胎兒窘迫， 異常發(fā)生率為 18.75%（9/48）； 研究組中 1 例早產(chǎn)，1 例胎兒窘迫，異常發(fā)生率為 4.08%（2/49）。 兩組對比差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.621，P＜0.05）。

3 討論

ICP 是一種嚴重危害產(chǎn)婦尤其是胎兒的妊娠期并發(fā)癥，主要造成產(chǎn)婦皮膚瘙癢及黃疸出現(xiàn)，并可能導致產(chǎn)后出血的發(fā)生，同時會引起子宮內(nèi)胎兒窘迫，影響胎兒正常生長，形成死胎、早產(chǎn)的結局[6-7]。 母體血液中高濃度的膽汁通過胎盤屏障，危害胎兒健康。 目前尚無特效藥，一般治療原則為保肝以降低血清中濃度過高膽汁酸， 并增加對胎兒的監(jiān)測。 腺苷蛋氨酸是治療該病的首選藥物能夠起到保護肝臟，能抑制雌激素分泌異常引起的膽汁淤積；地塞米松等藥物也能夠降低雌激素的分泌， 并且能通過胎盤減少胎兒發(fā)生呼吸窘迫的幾率[8]。除此之外，UDCA 在治療該病上也被廣泛認可。UDCA 能夠顯著降低患者血清中膽汁膽固醇及膽固醇脂，避免膽汁淤積[9]。 有研究推測UDCA 可能通過降低血清中高膽汁酸濃度誘發(fā)的皮下神經(jīng)末梢刺激作用，從而達到緩解皮膚瘙癢癥狀[10]。 與此同時，因膽汁酸異常水平得以恢復，淤積癥狀得以緩解，使得肝細胞受到的損傷降低，ALT、ALT、TB 值趨于正常。 對胎兒來說，UDCA 能通過胎盤屏障對胎兒內(nèi)環(huán)境進行改善，增加胎盤絨毛間隙，減少血清中膽汁酸濃度，減少因膽汁淤積引起對胎兒器官的損傷及呼吸窘迫[11]。

表2 兩組血清學指標對比（）Table 2 Comparison of serological indicators between the two groups（）

表2 兩組血清學指標對比（）Table 2 Comparison of serological indicators between the two groups（）

組別對照組（n=48)研究組（n=49)χ2 值P 值治療前TBA（μmol/L） ALT（U/L） ALP（U/L） TB（μmol/L）22.03±7.54 21.95±7.47 0.075＞0.05 83.24±15.01 84.11±14.62 0.052＞0.05 396.14±47.38 397.21±45.96 0.068＞0.05 31.28±16.96 32.4±15.88 0.036＞0.05治療后TBA（μmol/L） ALT（U/L） ALP（U/L） TB（μmol/L）13.64±2.81 9.17±1.09 28.654＜0.05 42.69±5.52 32.11±3.38 21.905＜0.05 370.57±25.43 325.19±13.92 22.815＜0.05 23.85±4.43 16.34±2.87 17.609＜0.05

高琴等學者[12]就其研究中，將108 例ICP 患者隨機均分后，對照組給予地塞米松磷酸鈉治療，觀察組則聯(lián)合運用熊去氧膽酸治療。 結果顯示， 觀察組瘙癢評分 （1.93±0.33）分、黃疸清除率 96.3%均優(yōu)于對照組（2.96±0.87）分、85.2%；該組各血清生化指標（10.02±1.22）μmol/L、（33.13±4.51）U/L、（339.27±15.66）U/L、（18.12±3.06）μmol/L 優(yōu)于對照 組 （15.47 ±3.24）μmol/L、 （45.98 ±5.77）U/L、 （386.71 ±31.69）U/L、（26.01±3.39）μmol/L， 且異常妊娠發(fā)生率 5.6%明顯低于對照組14.8%。 該次結果中，治療后研究組瘙癢程度評分（1.86±0.17）分優(yōu)于對照組（2.87±0.66）分（P<0.05）； 黃疸有效率 97.96%高于對照組 81.25%（P<0.05）；治療后研究組 4 項指標（9.17±1.09）μmol/L、（32.11±3.38）U/L、（325.19 ±13.92）U/L、 （16.34 ±2.87）μmol/L 優(yōu) 于 對 照 組（13.64±2.81）μmol/L、（42.69±5.52）U/L、（370.57±25.43）U/L、（23.85±4.43）μmol/L （P＜0.05）； 且該組妊娠異常發(fā)生率（4.08%）則低于對照組（18.75%）（P＜0.05）。 結果充分提示了熊去氧膽酸能夠更好的緩解患者皮膚瘙癢及黃疸癥狀，且能夠更好的糾正患者血清學指標異常。 該次結果與高琴等學者研究基本一致，證實了其可靠性。

綜上所述， 熊去氧膽酸能夠更有效的緩解產(chǎn)婦皮膚瘙癢及黃疸現(xiàn)象，并對妊娠結果有積極影響，能顯著性降低死胎、早產(chǎn)的出現(xiàn)。