持續皮下注射胰島素在2型糖尿病患者中的應用效果

王東

(遂平縣人民醫院 內分泌科，河南 駐馬店 463100)

2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)是一種常見的代謝性疾病，其特點是胰島素直接或間接分泌減少，伴有糖類、蛋白質和脂質代謝紊亂[1]。研究證實，在T2DM的產生發展中，氧化應激反應起著重要作用，氧化與抗氧化失衡與T2DM及其并發癥有密切聯系[2]。大多數T2DM患者接受胰島素治療[3]。本研究采用持續皮下注射胰島素和多次皮下注射胰島素治療T2DM，比較兩種治療方案的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年8月至2019年8月遂平縣人民醫院收治的66例T2DM患者為研究對象，以隨機數表法分為對照組(33例)與觀察組(33例)。對照組中男17例，女16例；年齡為40～60歲，平均(49.21±4.66)歲；病程為2～15 a，平均(7.84±2.85)a。觀察組男16例，女17例；年齡為40～58歲，平均(48.84±4.72)歲；病程為2～15 a，平均(7.94±2.63)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)符合2型糖尿病的診斷標準[4]；(2)初診患者，且入組前未服用過其他降糖藥或胰島素；(3)空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)≥7.0 mmol·L-1或餐后2 h血糖(two hours postprandial blood glucose，2 h PBG)≥11.1 mmol·L-1；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)合并1型糖尿病；(2)合并糖尿病高血糖或糖尿病酮酸中毒等并發癥；(3)合并嚴重肝腎、心血管疾病或腫瘤；(4)處于妊娠或哺乳期；(5)合并自身免疫性疾病。本研究經遂平縣人民醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 治療方法兩組患者均接受化痰、平喘、改善小氣道功能、抗感染等對癥治療。

1.2.1對照組 在對癥治療基礎上，接受生物合成人胰島素(諾和靈N注射液，丹麥諾和諾德公司，批準文號20101206)多次皮下注射治療，給藥時間是每日三餐前和睡前，連續治療2周。

1.2.2觀察組 在對癥治療基礎上，接受胰島素泵(諾和靈R筆芯，丹麥諾和諾德公司，批準文號20110207)連續腹部皮下注射治療，連續治療2周。

1.3 評價指標

1.3.1血糖水平 分別抽取治療前、治療2周后患者清晨及餐后2 h靜脈血5 mL，采用生化分析法比較兩組的FPG、2 h FPG水平。

1.3.2胰島細胞功能指標 分別在治療前、治療2周后口服75 g葡萄糖，進行口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)，之后采集靜脈血檢測FBG與空腹胰島素(fasting insulin，FINS)水平。胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)=(FBG×FINS)/22.5。胰島β細胞功能指數(homeostasis model assessment β，HOMA-β)=20×FINS/(FBG-3.5)。

1.3.3氧化應激狀態 分別采集兩組患者治療前、治療2周后清晨空腹靜脈血5 mL，低速離心取上清液，置于-20 ℃冰箱內備測，采用鄰苯三酚比色法檢測血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平。

1.3.4血糖波動 采用動態血糖檢測系統全天檢測患者血糖水平，計算兩組患者血糖日平均波動幅度及血糖日平均絕對差。計算24 h內血糖波動幅度大于1個標準差的血糖波動幅度，按峰值到谷值的方向計算，血糖日平均波動幅度=所有血糖波幅的平均值，血糖日平均絕對差等于24 h血糖監測值與其匹配血糖值的平均絕對差值。

2 結果

2.1 血糖水平與胰島細胞功能治療前，兩組血糖水平與胰島細胞功能指標水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療2周后，兩組FPG、2 h FPG、HOMA-IR水平較治療前降低，HOMA-β水平較治療前升高，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平與胰島細胞功能指標比較

2.2 氧化應激指標治療前，兩組氧化應激指標水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，治療2周后，兩組MDA水平較治療前降低，SOD水平較治療前升高，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后氧化應激指標比較

2.3 血糖波動觀察組血糖日平均波動幅度、血糖日平均絕對差均較對照組低，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血糖波動比較

3 討論

T2DM占糖尿病患者的90%以上，多表現為胰島β功能減弱，導致其控制血糖的能力降低。目前，胰島素、二甲雙胍、磺脲類藥物在臨床上應用廣泛，但隨著病情的進展，患者胰島β細胞功能會不斷惡化，最終導致血糖水平失衡，早期積極治療能恢復部分胰島β細胞功能，降低血糖[5]。本研究結果顯示，治療2周后，兩組FPG、2 h FPG、HOMA-IR水平較治療前降低，HOMA-β水平較治療前升高，且觀察組優于對照組，表明持續皮下注射胰島素可降低T2DM患者血糖水平，調節胰島素功能。分析其原因在于，持續皮下注射胰島素可實時監測患者血糖，持續皮下注射胰島素是根據患者的需求服用的，患者吸收穩定準確，血糖波動減少，能更快速、準確、穩定地使患者血糖水平維持一個穩定狀態，而強化胰島素治療可改善患者胰島素抵抗，恢復胰島β細胞功能。

據研究報道，慢性炎癥反應會損傷胰島β細胞，其機制與氧化應激引起的脂質過氧化有關[6]。有研究證實，緩解機體氧化應激反應有助于改善胰島素抵抗，控制患者血糖水平。氧化應激是指機體內氧化物與抗氧化物失衡，導致機體處于損傷狀態[7]。過氧化氫酶、維生素C、SOD是人體內重要的抗氧化物，MDA是體內常見的過氧化氫酶代謝產物，以上指標常用來評價氧化應激狀態。本研究結果顯示，治療2周后，兩組MDA水平較治療前降低，SOD水平較治療前升高，且觀察組水平優于對照組，表明持續皮下注射胰島素可減輕T2DM患者氧化應激反應，與區洪炎等[8]研究結果相符。

研究證實，強化胰島素治療能降低T2DM患者發生微血管和大血管病變的風險[9]。胰島素強化治療的目的為更好地模擬人體生理狀態下胰島素分泌模式，不同類型的胰島素用于補充基礎胰島素和膳食胰島素，能更有效地控制T2DM患者全天血糖水平[10]。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組血糖日平均波動幅度、血糖日平均絕對差均降低，表明持續皮下注射胰島素可有效控制T2DM患者血糖波動。但本研究因納入樣本量較少，且未對患者進行長時間隨訪，導致結果存在一定局限性，臨床仍需大量樣本研究以便進一步證實研究結果的真實性。

綜上所述，持續皮下注射胰島素可降低T2DM患者血糖水平，調節胰島素功能，快速控制血糖波動，減輕氧化應激反應，值得臨床推廣應用。