磷酸肌酸鈉聯合維生素C對早產兒窒息后心肌損傷的影響

程廣林

(虞城縣人民醫院 兒科，河南 商丘 476300)

新生兒窒息是一種兒科危急癥，常因圍生期的胎兒低氧導致宮內窘迫的發生，或者分娩過程中發生循環和呼吸障礙，導致胎兒出生后1 min內無法均勻呼吸或者無法自主呼吸。若新生兒窒息時未能得到及時有效的治療，重則死亡，輕則其內部器官因長期缺血缺氧而受損。心肌損傷是最常見的新生兒窒息損傷，發生率接近70%，其中早產兒發生窒息危害比足月兒更為嚴重[1]。目前，常見的臨床治療方法效果并不明顯，因此尋求一種高效且可行性高的治療方案尤為必要。維生素C可修復組織和抗氧化還原，而磷酸肌酸鈉屬于能量緩沖劑和組織能量載體，常用于成人心肌損傷，具有良好的臨床效果[2]。本研究采用磷酸肌酸鈉聯合維生素C治療早產兒窒息，觀察早產兒心肌損傷情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2019年1月虞城縣人民醫院收治的106例早產兒窒息患兒，根據隨機數表法分為對照組和觀察組，各53例。對照組男29例，女24例；分娩時胎齡為35～37歲，平均(36.16±0.51)周。觀察組男28例，女25例；分娩時胎齡為35～37周，平均(36.05±0.45)周。兩組患兒性別、胎齡等一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可對比性。納入標準：(1)符合《實用新生兒學》中的診斷標準[3]，Apgar≤7分；(2)患兒的家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組接受常規新生兒窒息治療，包括三磷酸腺苷能量支持、鎮靜、電解質紊亂糾正、保溫、防驚厥、吸氧、防腦血腫、酸堿平衡維持等。觀察組在對照組的基礎上接受磷酸肌酸鈉(山東羅欣藥業集團股份有限公司，國藥準字H20183476)、維生素C(黑龍江福和制藥集團股份有限公司，國藥準字H23020395)治療。注射用磷酸肌酸鈉 0.25 g加入20 mL的100 g·L-1葡萄糖注射液(江蘇神龍藥業股份有限公司，國藥準字H32024363)，靜脈滴注，每日1次；注射用維生素C為0.125 g，加入20 mL的50 g·L-1葡萄糖注射液，靜脈滴注，每日1次。兩組療程均為10 d。

1.3 觀察指標

1.3.1左心功能 治療前與治療10 d后同一時間點測定患兒左心功能參數，包括射血時間(ejection time，ET)、左室等容收縮時間(isovolumic contraction time，ICT)、左室等容舒張時間(isovolumic relaxation time，IRT)。

1.3.2血清心肌酶譜 治療前與治療10 d后同一時間點抽取外周靜脈血3 mL，測定血清心肌酶譜相關指標，包括肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB，CK-MB)、氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、肌鈣蛋白Ⅰ(cardiac troponinⅠ，cTnⅠ)。

1.3.3氧化應激 入院時及治療10 d后抽取外周靜脈血0.5 mL，抗凝、室溫靜置(6 h)，離心取上清液，放射免疫法測定晚期氧化蛋白產物(advanced oxidation protein products，AOPP)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)。

2 結果

2.1 左心功能治療前兩組左心功能參數比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后觀察組ET比對照組高，ICT、IRT比對照組低，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后左心功能參數比較

2.2 血清心肌酶譜治療前兩組血清心肌酶譜指標比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后觀察組CK-MB、NT-proBNP、cTnⅠ指標比對照組低，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清心肌酶譜指標比較

2.3 氧化應激指標治療前兩組血清氧化應激指標比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后觀察組MDA、AOPP指標比對照組低，SOD指標比對照組高，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后血清氧化應激指標比較

3 討論

窒息對新生兒生命安全、身體健康極具威脅性，可導致多器官損傷，其中心肌損害是最常見的器官損傷，心肌細胞嚴重受損，心肌收縮功能下降，甚至引發患兒心功能衰竭[4]。而早產兒比足月兒機體功能更為低下，即使無窒息癥狀，也存在不同程度的缺血缺氧，因此早產兒窒息可嚴重影響其預后[5]。因此，積極探索應對早產兒窒息的有效治療方案具有重要意義。

心肌損傷是新生兒窒息最常見的器官損傷，其原因在于心肌細胞對機體低氧狀態相對于其他器官細胞更為敏感，且心肌細胞損傷程度與機體窒息時長及臨床治療效果直接相關。心功能指標可宏觀展現早產兒心肌受損程度，ET與總泵血量相關，縮短則表示血量下降，ICT、IRT與心肌收縮功能相關，延長則表示心肌收縮功能下降[6]。本研究結果顯示，觀察組治療后ET比對照組高，ICT、IRT比對照組低，表明磷酸肌酸鈉聯合維生素C治療早產兒窒息，比常規治療更利于減少心肌損傷。當心肌損傷發生后，細胞內多種分子水平可因此改變，而當這些指標達到一定水平時，最終造成患兒心肌收縮功能異常。CK-MB、NT-proBNP、cTnⅠ均可及時反映機體早期心肌功能變化，正常情況下，在外周血中水平很低，但機體缺氧缺血促使其釋放而被檢測到[7]。本研究結果顯示，治療后觀察組CK-MB、NT-proBNP、cTnⅠ指標比對照組低，說明磷酸肌酸鈉聯合維生素C可減少心肌細胞受損。

心功能及心肌酶譜指標的變化均與機體氧化應激反應有關，此反應被普遍認為是窒息新生兒身體器官損傷的關鍵原因之一，患兒組織細胞因缺氧而釋放大量氧自由基與代謝物，導致其機體抗氧化能力下降，并導致重要器官細胞損傷、正常細胞被破壞。MDA作為最具代表性的氧化代謝產物之一，通過其表達具體數值可知曉氧自由基水平與脂質過氧化嚴重程度。SOD的主要作用是清除自由基，其表達水平反映機體消除氧自由基的功能。AOPP是蛋白質在機體處于氧化應激時期的產物，對蛋白氧化的敏感度較高[8]。因此，MDA、AOPP、SOD可明確反映機體氧化應激狀態。本研究結果顯示，治療后觀察組MDA、AOPP指標比對照組低，SOD指標比對照組高，說明磷酸肌酸鈉聯合維生素C可減輕窒息患兒氧化應激狀態。分析以上指標變化的原因在于，高能磷酸化合物的量對細胞壞死速度和自我修復水平起到關鍵性的作用，磷酸肌酸鈉進入能促使腺苷二磷酸轉化為腺苷三磷酸，提高能量供應量，保證早產兒窒息后心肌細胞的收縮性，降低心肌酶釋放量，且可通過抑制腺苷二磷酸使血小板聚集，進而改善微循環，提升血供量[9]。維生素C能夠抑制氧自由基，從而保證細胞膜的完整性，參與糖代謝，在抗體形成、膠原形成、氧化還原反應、鐵和碳水化合物的利用、組織修補、維持免疫功能等生理過程中起到重要作用，提升機體抗氧化能力，與維生素C發生協同作用，減輕心肌損傷[10]。

綜上所述，給予早產兒窒息患兒磷酸肌酸鈉聯合維生素C治療，可減輕患兒心肌損傷，療效顯著。