重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液在晚期胃癌合并腹膜轉(zhuǎn)移患者中的應(yīng)用效果

李德重

(柘城縣人民醫(yī)院 腫瘤科，河南 商丘 476200)

胃癌病死率較高，僅次于肺癌、肝癌，位列惡性腫瘤第3位，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。化療是針對(duì)晚期胃癌的主要方法，但晚期胃癌易發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移(peritoneal metastasis，PM)，導(dǎo)致治療效果差，患者生存期短。因此，優(yōu)化治療方案對(duì)延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間有重要作用。重組人血管內(nèi)皮抑制素是我國(guó)自主研發(fā)的一類抗腫瘤新藥，通過多靶點(diǎn)作用抑制腫瘤生長(zhǎng)，從而發(fā)揮抗腫瘤效果[2]。本研究旨在探討重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液在晚期胃癌合并PM患者治療中的干預(yù)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2019年1月柘城縣人民醫(yī)院收治的252例晚期胃癌合并PM患者，以隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和聯(lián)合組。對(duì)照組(126例)：男80例，女46例；年齡26～75歲，平均(50.61±11.04)歲；病程5個(gè)月～3 a，平均(1.63±0.19)a；TNM分期為Ⅲ期85例，Ⅳ期41例。聯(lián)合組(126例)：男84例，女42例；年齡25～74歲，平均(50.38±11.26)歲；病程4個(gè)月～3 a，平均(1.59±0.22)a；TNM分期為Ⅲ期86例，Ⅳ期40例。兩組性別、年齡、病程、TNM分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)柘城縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)螺旋CT、胃鏡、病理學(xué)檢查等確診為胃癌合并PM；②血常規(guī)和心電圖基本正常；③預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①腸梗阻；②消化道穿孔或出血；③腦轉(zhuǎn)移；④嚴(yán)重肝、腎功能障礙；⑤嚴(yán)重精神障礙；⑥既往對(duì)重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液、紫杉醇、卡培他濱等相關(guān)藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 接受TX方案治療。第1、8天緩慢靜脈滴注紫杉醇(黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066442)80 mg·m-2·d-1；第1～14天口服卡培他濱(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143044)2 000 mg·m-2·d-1，餐后30 min口服，早晚各1次。每21 d為1個(gè)周期。治療3個(gè)周期評(píng)價(jià)療效。

1.3.2聯(lián)合組 在TX方案治療的基礎(chǔ)上，第1～14天靜脈滴注重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液(山東先聲生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050088)7.5 mg·m-2·d-1，后間隔7 d，每21 d為1個(gè)周期。紫杉醇、卡培他濱同對(duì)照組。治療3個(gè)周期評(píng)價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) (1)疾病進(jìn)展：基線病灶最大徑之和至少增加20%或出現(xiàn)新病灶。(2)疾病穩(wěn)定：基線病灶最大徑之和變小但未達(dá)到部分緩解，或增大但未達(dá)到疾病進(jìn)展。(3)部分緩解：基線病灶最大徑之和至少減少30%。(4)完全緩解：所有目標(biāo)病灶消失。將完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定計(jì)為疾病控制并計(jì)算疾病控制率，將完全緩解和部分緩解計(jì)入治療總有效。

1.4.2腫瘤標(biāo)志物 指標(biāo)包括血清癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖類抗原72-4(carbohydrate antigen 72-4，CA72-4)。采集患者3 mL空腹靜脈血，置于預(yù)先加入分離膠的促凝管中，離心分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定血清CEA、CA72-4水平，電化學(xué)發(fā)光儀、試劑盒均購自羅氏公司，嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行操作。

1.4.3不良反應(yīng) 記錄藥物治療期間不良發(fā)應(yīng)發(fā)生情況，包括發(fā)熱、白細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性、消化道反應(yīng)、心電圖異常。

2 結(jié)果

2.1 近期療效、疾病控制率聯(lián)合組治療總有效率和疾病控制率均高于對(duì)照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效和疾病控制率比較(n，%)

2.2 CEA、CA72-4水平治療前，兩組血清CEA、CA72-4水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療3個(gè)周期后，兩組血清CEA和CA72-4水平均低于治療前，聯(lián)合組血清CEA和CA72-4水平均低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、治療3個(gè)周期后血清CEA、CA72-4水平比較

2.3 不良反應(yīng)兩組各種不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表3。

表3 兩組各種不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

胃癌發(fā)病率較高且逐漸年輕化，位居全球癌癥發(fā)病率第4位[3]。PM是影響晚期胃癌患者預(yù)后的重要因素。晚期胃癌并發(fā)PM患者常存在大量腹水，易導(dǎo)致患者發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良、低蛋白血癥、癌性惡病質(zhì)等，加速腫瘤的進(jìn)展，影響患者的生活質(zhì)量。及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行有效治療對(duì)提高生存率有重要意義。

紫杉醇是一種半合成紫杉類抗腫瘤藥物，細(xì)胞毒性較強(qiáng)，能拮抗微管蛋白解聚，從而促進(jìn)穩(wěn)定的非功能性微束管形成，抑制腫瘤細(xì)胞分裂和增殖，阻斷細(xì)胞M期，發(fā)揮抗腫瘤作用?？ㄅ嗨麨I是氟尿嘧啶氧甲酸酯類抗腫瘤藥，對(duì)腫瘤細(xì)胞有高度選擇性，能通過三步酶促反應(yīng)在腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)換為5-氟尿嘧啶，從而阻斷腫瘤細(xì)胞脫氧核糖尿苷酸轉(zhuǎn)化為胸苷酸，干擾DNA合成，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。重組人血管內(nèi)皮抑制素一方面可特異性作用于腫瘤新生細(xì)胞的血管內(nèi)皮，有助于阻斷腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)供給，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖；另一方面，可調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞表面血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)，改善蛋白水解酶活性，對(duì)腫瘤細(xì)胞休眠起到間接促進(jìn)作用[4]。相關(guān)研究證實(shí)，重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療藥物的使用能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，提高患者生存率[5-6]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率、疾病控制率均較對(duì)照組高。這表明在采用TX方案治療晚期胃癌合并PM患者的基礎(chǔ)上加用重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液的效果顯著，能有效控制疾病進(jìn)展。CEA、CA72-4是消化道常見的腫瘤標(biāo)志物，被廣泛用于消化道惡性腫瘤的診斷中，與腫瘤分期及轉(zhuǎn)移相關(guān)[7-8]。本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合組治療3個(gè)周期后血清CEA、CA72-4水平低于對(duì)照組。這表明采用重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合TX方案治療晚期胃癌合并PM患者，能降低血清CEA、CA72-4水平。

綜上，在采用TX方案治療晚期胃癌合并PM患者的同時(shí)聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液的效果顯著，能控制疾病進(jìn)展，降低血清CEA、CA72-4水平。