晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)靶向治療二三事

王勇

【中圖分類號】R979.1【文獻標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-3783（2020）07-21--02

肺癌是當(dāng)前時期威脅著人類生命和健康的惡性腫瘤之一。在所有肺癌患者中，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占比是80%～85%，其中有三分之一的患者在初診的時候，就被診斷為晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。對于晚期肺癌患者來說，他們已經(jīng)失去了手術(shù)機會，所以靶向治療、化療成為該類患者的主要治療手段。本文以晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）靶向治療為例，對患者靶向治療期間，應(yīng)該掌握的相關(guān)知識進行闡述，希望能夠幫助到廣大患者和家屬。

一 非小細(xì)胞肺癌是什么？

在了解晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的靶向治療之前，我們應(yīng)該知道什么是非小細(xì)胞肺癌。簡單來說，非小細(xì)胞肺癌是肺癌的一種。在我國城市人口中，肺癌是居民死亡的主要原因，而非小細(xì)胞肺癌就是生活中非常多見的惡性腫瘤類型。非小細(xì)胞型肺癌包括、腺癌、鱗狀細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌。相較于小細(xì)胞癌，非小細(xì)胞癌的癌細(xì)胞生長、分裂較為緩慢，擴散轉(zhuǎn)移也會相對晚一些。但由于很多患者在初診時，就已經(jīng)被診斷為晚期非小細(xì)胞癌，所以在治療時，部分患者的治療手段會受到一定的限制。除此之外，非小細(xì)胞肺癌晚期患者，會存在疲乏、體重減輕、食欲不振等癥狀，部分患者還可見呼吸受阻、咳嗽和咯血這類局部癥狀。

二 晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）靶向治療二三事

（一）晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的靶向治療背景

以往對于晚期的非小細(xì)胞肺癌患者來說，他們在癌癥治療時，一般是通過化療緩解肺癌引起的不良癥狀。但是近幾年，肺癌患者的化療效果已經(jīng)出現(xiàn)了瓶頸期，其治療進展不明顯。值得驚喜的是，在分子遺傳學(xué)的深入研究中，人們將非小細(xì)胞肺癌劃分為不同類型的分子亞型。并且研發(fā)出療效更具針對性的靶向治療藥物，使晚期非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后得以改善。那么，靶向治療是什么呢？顧名思義，靶向治療是通過瞄準(zhǔn)某一“靶位”所展開的治療手段。而晚期非小細(xì)胞肺癌患者的靶向治療，就是針對腫瘤分子，也就是癌細(xì)胞的治療。

（二）晚期非小細(xì)胞肺癌的常用靶向治療藥物

靶向治療手段的運用，讓晚期非小細(xì)胞肺癌患者群體，逐漸進入更為針對性的個體化治療時期。而該時期的標(biāo)志就是人們已經(jīng)根據(jù)患者的驅(qū)動基因，選擇靶向藥物。所以我們可以認(rèn)為，驅(qū)動基因是靶向治療的前提條件，目前“表皮生長因子受體（EGFR）”是非小細(xì)胞肺癌患者中，較為常見的驅(qū)動基因。因此，EGFR對應(yīng)的靶向藥物就是表皮生長因子受體的抑制劑，該類抑制劑中，已經(jīng)上市并且投入使用的有厄洛替尼、吉非替尼、奧希替尼、阿法替尼。這些藥物在治療EGFR這個靶點的時候，其療效和針對性略有不同。

具體來說，晚期非小細(xì)胞肺癌靶向藥物中，吉非替尼在靶向治療的優(yōu)勢群體，主要是不吸煙的亞洲肺癌患者。同時它的藥效較為溫和，價格適中，所以經(jīng)常被用于EGFR突變治療的首選藥物。不同于吉非替尼，厄洛替尼對吸煙的非小細(xì)胞肺癌患者的治療效果比較好。而阿法替尼在靶向治療中，它的優(yōu)勢在于它能夠延遲晚期非小細(xì)胞肺癌的腫瘤進展，防范病變風(fēng)險，在緩解患者病情癥狀、延長患者生存率有著明顯的積極作用。晚期非小細(xì)胞肺癌患者在靶向治療中，可能會因為厄洛替尼、吉非替尼這類一二代靶向藥物，產(chǎn)生耐藥性，并且有二分之一的概率會引起T790M突變。這時候患者可以通過奧希替尼繼續(xù)完成靶向治療。除此之外，變性淋巴瘤激酶同樣是非小細(xì)胞肺癌患者的常見驅(qū)動基因。所以在晚期NSCLC的治療中，還需針對此驅(qū)動基因，使用間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑。比如克唑替尼、布格替尼、艾樂替尼等藥物。

（三）靶向治療的作用機理

晚期非小細(xì)胞肺癌患者在進行靶向治療期間，是利用靶向藥物對癌細(xì)胞的抑制作用，讓癌細(xì)胞可以盡快的死亡。在此期間，靶向藥物會根據(jù)正常細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞的差異性，采用封閉手提、阻斷癌細(xì)胞信號傳導(dǎo)等方式，使腫瘤細(xì)胞無法生長、擴散。要知道，癌細(xì)胞中含有的部分基因、蛋白，會定位在癌細(xì)胞的表面、細(xì)胞內(nèi)部，與癌細(xì)胞生長息息相關(guān)。這些基因、蛋白統(tǒng)稱為肺癌患者的驅(qū)動基因與蛋白。靶向治療是通過藥物，阻斷能夠引起癌細(xì)胞生長、擴散的基因、蛋白，以此避免癌細(xì)胞生長、分化，或者直接將腫瘤細(xì)胞殺死。雖然靶向治療對于晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療效果，明顯優(yōu)于普通的化療、手術(shù)治療。但是，相對來說，靶向治療多適用于肺癌細(xì)胞中擁有特殊靶點的患者。并且如果在治療期間，患者的肺癌細(xì)胞內(nèi)外部的基因、蛋白出現(xiàn)變化，患者會對使用的靶向藥物產(chǎn)生耐藥性。這時，醫(yī)生會重新對患者的癌細(xì)胞進行活檢，查看其肺癌細(xì)胞的基因突變情況。

總之，靶向治療因為針對性比較強，對患者正常細(xì)胞、組織的損失比較小。而化療的時候，部分藥物不僅會殺死腫瘤細(xì)胞，同樣會損傷正處于新陳代謝時期的正常細(xì)胞，所以化療的副作用會大于靶向治療。因此，對于晚期非小細(xì)胞肺癌患者，一般會通過靶向治療，阻止癌細(xì)胞擴散。為確保發(fā)揮靶向治療價值，晚期非小細(xì)胞肺癌患者在靶向治療前期，患者需要配合醫(yī)生完成基因檢測，讓醫(yī)生能夠了解自己的肺癌細(xì)胞內(nèi)部的基因類型。進而根據(jù)基因檢測結(jié)果，選擇對應(yīng)的靶向藥物。而靶向藥物在實際應(yīng)用中，既可以單獨使用，也可以與放療、化療、手術(shù)等治療結(jié)合使用。

（四）晚期非小細(xì)胞肺癌靶向治療新進展

靶向治療憑借自身的安全、方便、針對性強等優(yōu)勢，受到很多晚期非小細(xì)胞肺癌患者的歡迎。現(xiàn)階段，臨床上的分子靶向藥物種類越來越多，并且在藥物實踐中取得明顯的成效，讓患者可以不再承受傳統(tǒng)化療產(chǎn)生的痛苦。與此同時，隨著人們對腫瘤免疫機理、分子遺傳學(xué)的深入研究，新的靶向藥物也在不斷研發(fā)。而靶向治療藥物與免疫治療的結(jié)合價值不斷突出，為眾多晚期非小細(xì)胞肺癌患者帶來更多希望。此外，靶向藥物因其高精準(zhǔn)治療特點，已經(jīng)成為腫瘤治療中不可或缺的重要手段，在近些年，靶向藥在晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療中取得較大突破，明顯延長了部分晚期非小細(xì)胞肺癌患者的存活期限，改善著患者的生活質(zhì)量，是造福廣大肺癌患者的福音。

總而言之，晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的靶向治療，是以肺癌細(xì)胞內(nèi)部基因為突破口，為醫(yī)生的診治明確方向。并且在靶向藥物的使用中，有效抑制著肺癌細(xì)胞的擴散。使患者能夠在靶向藥物作用下，其病情癥狀得以緩解。而靶向治療應(yīng)用價值的顯現(xiàn)，為更多晚期癌癥患者帶來希望，相信在不久后，不論是靶向治療的單獨實踐，還是與免疫治療、化療的聯(lián)合應(yīng)用，我國靶向治療研究事業(yè)都會取得較大的進展。