非酒精性脂肪肝患者肝功能、氧化應激水平變化及臨床意義

王永斌，陸奎英，蘇 勇，張 俊，劉付弟

（揚州大學附屬醫院醫學檢驗科，江蘇 揚州 225001）

非酒精性脂肪肝是臨床常見疾病，臨床病例特征主要包括肝脂肪變性以及脂肪異常積蓄，是無明顯飲酒史及既往肝病史的臨床代謝綜合征。近年來，其發病率逐年上升，且患病人群逐漸年輕化[1-2]。患者發生非酒精性脂肪肝后肝臟呈現逐步硬化狀態，致使患者進一步發生肝硬化、肝癌等疾病，嚴重威脅到患者生命安全，在臨床中應當采取積極措施及時干預治療[3]。肝臟組織活檢是常用的檢查脂肪肝的方式，但該項檢查具有一定侵入性，大部分患者不愿接受該治療方式，然而非酒精性脂肪肝在疾病前期缺乏典型臨床癥狀，如何對其進行及時、有效的診斷是避免患者發展為肝硬化、肝癌等的關鍵所在[4]。隨著研究的深入，發現非酒精性脂肪肝患者肝功能會出現不同程度異常改變，氧化應激變化在非酒精性脂肪肝的病程發展中起極為重要的作用。本研究旨在探討非酒精性脂肪肝患者肝功能、氧化應激水平變化及臨床意義。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2018年1月—2019年6月揚州大學附屬醫院接收診治的120例非酒精性脂肪肝患者作為研究組，其中女54例、男66例，年齡（52.89±7.32）歲；體質量指數（body mass index，BMI）為（26.80±3.36）kg/m2；病程為（4.04±1.05）年。2個組受試者基本資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：患者均符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南2010年修訂版》[5]中的相關診斷標準；患者及健康者均知曉此研究，且自愿簽署同意書；患者及健康者資料完整且依從性好。排除標準：心腦血管疾病患者；嚴重精神障礙患者；嚴重心臟、肝腎功能異常患者；有長期飲酒史患者。選取同期100名體驗健康者作為對照組，其中女47名、男53名，年齡（52.32±7.28）歲；BMI為（25.93±3.32）kg/m2。

1.2 方法

2個組受試者均于住院當天晚飯后禁飲食，次日清晨分別抽取其空腹外周靜脈血6 mL，999×g離心3 min分離血清，-80 ℃保存待檢。采用AU5800全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特商貿（中國）有限公司]對2個組受試者丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）及γ-谷氨酰基轉移酶（gamma-glutamyltransferase，GGT）水平進行檢測；采用從南京建成生物工程研究所購得的還原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、過氧化氫酶（catalase，CAT）及總超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）試劑盒對2個組受試者的GSH、MDA、CAT、SOD水平進行檢測。

1.3 觀察指標

對比2個組受試者肝功能[ALT、AST及GGT]及氧化應激水平[GSH、MDA、CAT、SOD]，采用Pearson相關性分析檢測肝功能及氧化應激指標與非酒精性脂肪肝的相關性，并采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析肝功能、氧化應激水平及二者聯合檢測對非酒精性脂肪肝患者的診斷價值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，所有數據均符合正態分布，計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，指標與疾病之間的關系采用Pearson相關性分析，采用ROC曲線分析指標檢測對疾病的診斷價值。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2個組受試者肝功能指標水平比較

研究組ALT、AST、GGT水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 2個組受試者氧化應激水平比較

研究組GSH、MDA水平均明顯較對照組高，CAT、SOD水平均明顯較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 2個組受試者肝功能指標水平比較 U/L， ±s

表1 2個組受試者肝功能指標水平比較 U/L， ±s

組別 例數 ALT AST GGT對照組 100 23.36±3.37 21.64±3.15 20.85±3.08研究組 120 43.69±6.12 36.37±5.04 48.07±6.41 t值 12.349 10.873 15.256 P值 0.001 0.001 0.000

表2 2個組受試者氧化應激水平比較 ±s

表2 2個組受試者氧化應激水平比較 ±s

組別 例數 GSH/（μmol/L） MDA/（U/mL） CAT/（U/mL） SOD/（U/mL）對照組 100 270.61±30.37 2.25±1.40 53.42±6.91 92.82±12.27研究組 120 321.84±42.75 6.30±2.02 40.72±6.20 80.27±11.78 t值 18.736 7.947 10.561 10.033 P值 0.000 0.006 0.002 0.002

2.3 肝功能及氧化應激指標與非酒精性脂肪肝的相關性分析

Pearson相關性分析結果顯示，肝功能指標及GSH、MDA水平與非酒精性脂肪肝呈正相關（r=0.835、0.722、0.741，P＜0.05），CAT、SOD水平與非酒精性脂肪肝呈負相關（r=-0.685、-0.712，P＜0.05）。

2.4 肝功能、氧化應激水平及二者聯合檢測對非酒精性脂肪肝的診斷價值

ROC曲線分析結果顯示，二者聯合檢測的曲線下面積（area uder curve，AUC）、敏感性及特異性均明顯高于肝功能、氧化應激水平單獨檢測（P＜0.05）。見表3。

表3 肝功能、氧化應激水平及二者聯合檢測對非酒精性脂肪肝的診斷價值

3 討論

非酒精性脂肪肝是較為常見的消化內科疾病，其發病原因為肝實質細胞脂肪變性以及脂肪異常囤積無法排除體外[6]。近年來，隨著生活水平的逐步提高，非酒精性脂肪肝發病例數也呈上升趨勢，對患者的生命健康及生活質量均產生嚴重影響。有研究結果顯示，非酒精性脂肪肝臨床發病率較高，且部分患者因治療不及時，由單純脂肪肝轉變為肝炎、肝硬化等疾病，甚至有部分患者進展為肝衰竭、肝癌等[7]。因此，如何在早期診斷患者非酒精性脂肪肝病程，一直是臨床研究的熱點。

肝臟在人體代謝過程中起著極為重要的樞紐作用，當人體肝臟出現細微變化時，會引起人體代謝及消化系統諸多不適，腸道細菌過度生長引起炎性因子改變，致使肝臟受損[8]。當人體肝臟受到損傷時，ALT、AST會進入血液循環，血液中ALT、AST明顯上升，通過檢測人體血液中ALT、AST水平即能夠判斷肝臟受損程度；GGT分布以腎臟為主，也分布于肝臟細胞質與肝內膽管，肝臟疾病會導致GGT活性上升，體內含量明顯升高，通過GGT水平檢測對肝臟疾病的診斷具有重要意義[9-10]。非酒精性脂肪肝患者脂肪大量沉積致使正常組織結構發生改變，導致肝細胞脂肪變性，造成肝臟功能異常。ALT、AST、GGT作為診斷肝臟疾病的重要指標，能夠有效反映肝臟疾病嚴重程度[11]。本研究結果顯示，相比健康者，非酒精性脂肪肝患者體內ALT、AST、GGT水平明顯升高，通過分析患者體內ALT、AST、GGT等肝功能指標水平，能夠及時發現患者肝臟病變程度，以對患者進行及時的干預治療。

MDA是評估患者氧化應激反應的指標之一，當患者機體出現氧化應激時，氧化后的脂肪酸會逐漸分解為MDA等多種復雜化合物，導致患者機體MDA水平升高；GSH屬于氧自由基的一種，氧化能力強且性質活潑，對有機物、無機物反應速率極快，是造成組織脂質過氧化的主要因素；SOD是重要的氧自由基代謝劑；CAT能夠有效清除機體過氧化產物，保護細胞組織免受自由基損傷[11-14]。正常人體氧化與抗氧化處于一個相對平衡的狀態，但由于患者機體內存在胰島素抵抗以及外周脂肪動員過多，會導致游離脂肪酸的大量產生，進而引起β氧化超載[15]。肝細胞因氧化物過量而導致抗氧化能力下降，從而消耗更多抗氧化因子以抵抗氧化物，隨著這一進程的緩慢發展，氧化物與抗氧化物之間動態平衡失調，最終導致脂質過氧化。脂質過氧化可產生大量活潑且高毒素的中間產物，影響肝臟細胞的正常功能，炎癥反應的出現使得炎癥細胞浸潤肝實質。本研究結果顯示，相比健康者，非酒精性脂肪肝患者體內GSH、MDA水平明顯更高，CAT、SOD水平明顯更低，說明非酒精性脂肪肝患者存在氧化應激和脂質過氧化狀態，GSH、MDA水平異常升高到超出CAT、SOD清除能力，致使患者肝臟細胞質過度氧化，細胞受到創傷后進一步損傷線粒體、溶酶體，最終導致炎癥反應加重，加速患者肝硬化進程。

Pearson相關性分析結果顯示，肝功能指標及GSH、MDA水平與非酒精性脂肪肝呈正相關，CAT、SOD水平與非酒精性脂肪肝呈負相關，說明肝功能及GSH、MDA水平越高，CAT、SOD水平越低，患非酒精性脂肪肝的風險越大，檢測肝功能及氧化應激水平對臨床診斷非酒精性脂肪肝意義重大。ROC曲線分析結果顯示，二者聯合檢測的AUC、敏感性及特異性均明顯高于肝功能、氧化應激水平單獨檢測，說明將肝功能、氧化應激水平二者聯合檢測有利于診斷、評估患者病情，對臨床及時采取有效措施預防和治療非酒精性脂肪肝有重要意義。

綜上所述，相比健康者，非酒精性脂肪肝患者肝功能及氧化應激損傷更為嚴重，檢測患者肝功能、氧化應激狀況對診斷、評估其病情有一定價值；肝功能及GSH、MDA水平越高，CAT、SOD水平越低，發生非酒精性脂肪肝的風險越大；肝功能及氧化應激水平聯合檢測可以有效提高臨床診斷非酒精性脂肪肝的敏感性和特異性，對及時采取措施預防和治療非酒精性脂肪肝意義重大，值得被臨床廣泛應用。