雷替曲塞在結(jié)直腸癌術(shù)中腹腔灌注化療的不良反應(yīng)及短期療效的評估

孫懿　浦靜芝

【摘 要】目的：探究結(jié)直腸癌術(shù)中腹腔灌注化療中雷替曲塞的不良反應(yīng)及短期療效。方法：選取72例經(jīng)手術(shù)治療的結(jié)直腸癌患者經(jīng)簡單隨機(jī)化方式分成A組、B組。A組37例，行手術(shù)+術(shù)中雷替曲塞腹腔灌注化療，B組35例，行手術(shù)+術(shù)中生理鹽水腹腔灌注。對比兩組不良反應(yīng)、短期療效。結(jié)果：術(shù)前兩組白細(xì)胞（WBC）、血小板（PLT），腎系統(tǒng)指標(biāo)包括尿素氮（BUN）、肌酸酐（Cr）差異不顯著（P>0.05），術(shù)后WBC均顯著升高（P<0.05），PLT均顯著降低（P<0.05），兩組差異不顯著（P>0.05），術(shù)后BUN、Cr、ALB、ALT均無顯著變化（P>0.05），且兩組差異不顯著（P>0.05）;A組腹痛、腹脹發(fā)生率顯著高于B組（P<0.05），兩組骨髓抑制，惡性、嘔吐，貧血，肝功能異常發(fā)生率無顯著差異（P>0.05）;兩組局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率，總生存率差異不顯著（P>0.05）。結(jié)論：結(jié)直腸癌術(shù)中腹腔灌注化療中雷替曲塞不會增強(qiáng)血液、腎、肝系統(tǒng)毒性，但會導(dǎo)致腹痛、腹脹的增加，在改善短期療效上效果不明顯。

【關(guān)鍵詞】雷替曲塞;結(jié)直腸癌;腹腔灌注化療

【中圖分類號】R735.34【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1005-0019（2020）13--01

結(jié)直腸癌為發(fā)病率最高的消化道惡性腫瘤，好發(fā)于中老年人，且逐漸趨于年輕化[1]。雷替曲塞是術(shù)中腹腔灌注化療常用藥物，對于癌細(xì)胞增殖具有抑制作用，但臨床上關(guān)于其安全性與有效性仍然存在爭議。為此，本研究將探究結(jié)直腸癌術(shù)中腹腔灌注化療中雷替曲塞的不良反應(yīng)及短期療效，現(xiàn)作報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取2017年2月至2018年11月期間在我院行手術(shù)治療的結(jié)直腸癌患者72例并隨機(jī)分成A組、B組。納入患者符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)病理檢查確診為結(jié)直腸癌，符合手術(shù)指征，排除合并嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病，肝腎功能異常，近期接受到外科手術(shù)或其他抗癌治療患者。A組37例，男女比例為21：16，年齡43-68歲，平均（53.9±6.1）歲，結(jié)腸癌、直腸癌分別19例、18例，國際抗癌聯(lián)盟（TNM）分期[3]II期、III期、IV期分別15例、17例、5例;B組35例，男女比例為20：15，年齡44-67歲，平均（54.1±6.2）歲，結(jié)腸癌、直腸癌分別17例、16例，TNM分期II期、III期、IV期分別14例、15例、5例。兩組基線資料差異不顯著（P>0.05）。

1.2 方法 A組行手術(shù)+術(shù)中雷替曲塞腹腔灌注化療。根據(jù)患者情況行根治性手術(shù)或姑息性手術(shù)，手術(shù)結(jié)束后，溫?zé)嵘睇}水沖洗腹腔，吸干凈腹腔液體，使用250ml 43℃生理鹽水溶解2mg雷替曲塞，關(guān)腹前灑于手術(shù)創(chuàng)面，將引流管夾閉，2h后開放。B組行手術(shù)+術(shù)中生理鹽水腹腔灌注。使用250ml 43℃生理鹽水，關(guān)腹前灑于手術(shù)創(chuàng)面，將引流管夾閉，2h后開放。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 本研究工具為SPSS25.0，用t、檢驗計量（）和計數(shù)（%）資料，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前、術(shù)后3d兩組血液、腎、肝系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)

術(shù)前兩組WBC、PLT、BUN、Cr、ALB、ALT差異不顯著（P>0.05），術(shù)后WBC均顯著升高（P<0.05），PLT均顯著降低（P<0.05），兩組差異不顯著（P>0.05），術(shù)后BUN、Cr、ALB、ALT均無顯著變化（P>0.05），且兩組差異不顯著（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng) A組腹痛、腹脹發(fā)生率顯著高于B組（P<0.05），兩組骨髓抑制，惡性、嘔吐，貧血，肝功能異常發(fā)生率無顯著差異（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組近期療效 A組、B組局部復(fù)發(fā)分別1例、2例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移分別1例、2例，總生存分別37例、35例，局部復(fù)發(fā)率分別為2.70%、5.71%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率分別為2.70%、5.71%，總生存率均為100.00%、100.00%，兩組均無顯著差異（=0.409，P=0.523;=0.409，P=0.523;=0.000，P=1.000）。

3 討論

現(xiàn)階段在結(jié)直腸癌的治療中仍以手術(shù)切除為主，隨著醫(yī)療水平與手術(shù)技術(shù)的進(jìn)步，患者生存期限得以延長，但腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移仍然為影響預(yù)后效果的重要原因。研究指出[4]，在手術(shù)中經(jīng)腹腔內(nèi)化療可發(fā)揮獨特的藥代動力學(xué)作用，減少腫瘤細(xì)胞在腹腔中種植量，延緩復(fù)發(fā)。然而當(dāng)前腹腔灌注化療中使用藥物并無固定模式，難以保障安全性，該問題限制了其在腫瘤治療中的應(yīng)用。

本研究中，術(shù)后兩組WBC均升高，PLT均降低，BUN、Cr、ALB、ALT均無顯著變化，且兩組差異均不顯著;A組腹痛、腹脹發(fā)生率高于B組，兩組骨髓抑制，惡性、嘔吐，貧血，肝功能異常發(fā)生率無顯著差異，表明雷替曲塞不會增加對血液以及肝腎系統(tǒng)的毒性，但會增加腹痛、腹脹。雷替曲塞為新型抗代謝類葉酸類似物，其無需通過肝臟活化即具有活性，不良反應(yīng)少，不會顯著增加對各個系統(tǒng)的毒性[5]。本研究還顯示，兩組局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率，總生存率差異不顯著，表明雷替曲塞在改善短期療效上效果不明顯。雷替曲塞被細(xì)胞吸收后通過酰化增強(qiáng)藥物活性，集合胸苷酸合成酶的葉酸，降低限速酶活性，阻斷DNA合成，抑制癌細(xì)胞增殖，促使其凋亡，改善預(yù)后。本研究中兩組短期預(yù)后差別不明顯的原因可能為隨訪時間過短，難以獲取遠(yuǎn)期數(shù)據(jù)。A組短期即出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的原因可能與病灶過小，術(shù)中未發(fā)現(xiàn)等相關(guān)。

綜上，結(jié)直腸癌術(shù)中腹腔灌注化療中雷替曲塞不會增強(qiáng)血液、腎、肝系統(tǒng)毒性，但會導(dǎo)致腹痛、腹脹的增加，在改善短期療效上效果不明顯。

參考文獻(xiàn)：

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