慢性乙肝進展為肝硬化的危險因素分析及研究進展

魏馳

【摘 要】慢性乙肝是我國肝硬化發生的主要原因之一，近年隨著抗病毒治療的不斷普及，雖能夠有效延緩乙肝惡化發展進程，但其還是不能完全阻止肝硬化的發生，因此對已接受抗病毒治療的慢性乙肝患者來說，研究其進展為肝硬化的危險因素，對于降低乙肝后肝硬化發病風險，提高患者生活質量，延長生存時間具有重要的意義。本文將重點論述慢性乙肝進展為肝硬化的危險因素及其具體機制，并將其研究進展做一闡述。

【關鍵詞】慢性乙肝;肝硬化;危險因素;研究進展

【中圖分類號】R512.6【文獻標識碼】A【文章編號】1005-0019（2020）13--02

明確慢性乙肝HBV感染者進展為肝硬化的相關危險因素，并積極予以臨床干預是減少肝硬化發生重要措施。

1 年齡與性別

當前有大量的流行病學研究顯示[3]，男性、中年人是乙肝發展為肝硬化的獨立危險因素。趙治鳳[4]的對2011年～2014年河南新鄉市肝硬化的發病率及預后轉歸進行調查，結果顯示，40歲以前的肝硬化發生率較低，占22%，≥61歲的占13.2%，40～60歲的肝硬化發病率最高，占64.8%，而且男患者占比顯著多于女患者。朱銳[5]的研究也將HBV相關肝硬化的發病高峰傾向于中年男性，而且顧及到雄激素的影響，臨床指南將40歲以上男性、50歲以上女性設為肝硬化高危人群。楊小強[6]的研究顯示雄激素能夠使HBV基因轉錄增加，而且HBx蛋白可增加雄激素受體轉錄，促使病情進展到肝硬化。此外，男性吸煙、飲酒、精神壓力大、熬夜等不良因素也多于女性，這也是男性肝硬化發病率相對較高的主要原因。

2 不良生活習慣

2.1 飲酒

近年，隨著酒精性肝病的發生率顯著升高，越來越多的研究證實[7]，長期大量飲酒可以導致脂肪肝、肝纖維化、肝硬化、肝癌發生，二者之間存有明顯的劑量效應關系，酒精、乙肝病毒有協同作用，能夠共同促進肝硬化的發生、發展。蘇毅[8]的研究中采用Spearman相關系數分析發現，飲酒與HBV感染對肝硬化發病有協同作用。韓國一項研究也報道，乙肝患者每日攝入酒精量≥50g的，其發生肝硬化的危險性明顯升高。對于飲酒導致肝硬化的具體機制，主要是長期大量酗酒，乙醇、乙醛（酒精中間代謝產物）對肝細胞產生毒性作用，再加上HBV感染，兩者協同加速肝臟損害。

2.2 吸煙

吸煙對人體有害是眾所周知的，但以往臨床研究中關于吸煙對肝臟功能影響的相關研究報道較少。最近，法國一名科學家對244例慢性肝炎患者進行流行病學研究發現，乙肝患者每日吸煙支數愈多，其肝臟炎癥活動就愈嚴重，肝硬化患者在不吸煙組中占59%，而在每日吸煙支數>20支組中占84.6%，差異明顯，表明了吸煙不但會導致慢性肝病活動，還會加速肝硬化進程，其分析原因可能是煙草中含有大量的肝毒性物質，例如尼古丁，能夠激活機體內大量細胞因子，促使全身炎癥、過氧化、血栓形成，進而加快肝硬化發生進程。此外，香煙煙霧中含有大量氧自由基，可激發肝臟組織發生脂質過氧化反應，致使肝細胞變性、壞死。

2.3 飲食習慣

目前已有不少研究認為，飲食習慣與肝硬化發生發展密切相關。侯春陽通過觀察慢性乙肝患者飲食習慣發現，經常使用腌制、油炸、煙熏、酸辣食物患者其進展為肝硬化風險更高。胡瑞華對乙型肝炎后肝硬化反復發作的影響因素進行分析，發現過量攝入甜食、貝殼類食物與肝硬化發生呈正相關性。因此，我們建議慢性乙肝患者應盡量避免食用這些食物，以防肝硬化發生。

3 代謝綜合征

近年，隨著人們生活方式、膳食結構的不斷變化，以胰島素抵抗、向心性肥胖為主要病理改變的代謝綜合征發生率呈逐年上升的趨勢，成為了威脅人類健康的公共衛生問題之一。代謝綜合征除了有肥胖、血糖偏高、高血壓、血脂紊亂等癥狀外，還伴有非酒精性脂肪肝、腎功能損害等靶器官損害表現。相關研究顯示，代謝綜合征是肝硬化發生的獨立危險因素，這主要是因為代謝綜合征的中心環節為胰島素抵抗，其能夠通過激活胰島素受體底物-1來促使肝細胞發生有絲分裂，進而調節肝星狀細胞增殖，使肝臟受到損害。此外，非酒精性脂肪肝主要是以肝臟脂肪變性壞死，或伴有纖維化改變為特征的肝臟疾病，其發生發展與胰島素抵抗有關，最終可進展為肝硬化。也有文獻報道，代謝綜合征與慢性乙肝病毒具有協同作用，胰島素抵抗與乙肝相關蛋白雙重表達協同作用于肝細胞中進而引起肝損害，故乙肝合并代謝綜合征患者發生肝硬化風險相對增加。因此，對于乙肝病毒感染的患者，應密切注意血糖、血壓、體重情況，預防肝硬化發生。

4 HBV相關因素

4.1 HBV復制水平

目前普遍認為，HBV-DNA高水平復制可顯著增加罹患肝硬化的風險。臺灣一項關于肝硬化流行病學的調查研究顯示，當HBV-DNA值≥10000拷貝/ml，有70%以上乙肝患者可發展成肝硬化，乙肝病毒持續復制為肝硬化發生的基礎之一。此外，郭強的研究發現，慢性乙肝患者進行規范有效抗病毒治療后，能夠降低血清HBV-DNA復制水平，使肝臟炎癥活動逐漸趨于穩定，降低乙肝后肝硬化的發生率，這可從另一個角度表明HBV高復制水平為肝硬化的高危因素，故抑制乙肝病毒復制為臨床預防肝硬化的主要措施。

4.2 HBeAg狀態

相關研究報道，與HBeAg陽性的肝硬化患者相比，HBeAg陰性的慢性乙肝肝硬化患者其肝臟儲備能力較差，且肝硬化程度更嚴重。HBeAg陰性的慢性乙肝患者機體存有基因突變株，主要是前C區基因發生突變，致使HBeAg不能分泌，進而使其逃避機體免疫應答，導致機體長期出現病毒復制活躍狀態，引起肝炎反復發作，最終發展為肝硬化。

5 小結

慢性乙肝肝硬化為臨床較常見的肝臟疾病之一，雖然臨床對其進行了廣泛性研究，但其相關誘因、危險因素及機制尚無完全明確。當前有觀點認為，慢性乙肝進展為肝硬化是多因素引起的病理生理過程，包括性別年齡、吸煙飲酒、代謝綜合征、HBV高復制水平、HBeAg陰性等，而且乙肝患者病情惡化是上述多因素相互作用的結果，因此，臨床在治療慢性乙肝過程中，需對患者進行廣泛性健康教育，使其積極配合治療，糾正不良生活習慣，進而有效改善慢性乙肝患者的預后，延緩或避免肝硬化發生。

參考文獻

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