應用未成熟血小板分數和血栓彈力圖評估腫瘤化療后血小板減少患者的出血風險

王英慧　趙晶　劉夢琳　王雯欣　王麗茹

【摘 要】目的：通過應用未成熟血小板分數和血栓彈力圖評估腫瘤化療后血小板減少患者的出血風險。方法：惡性腫瘤并發CIT患者60例，根據出血傾向分為出血組和非出血組，對比兩組患者PLT、IPF和TEG參數、凝血指標結果;Logistic回歸分析PLT、IPF、TEG各指標與患者發生出血傾向相關性。結果：出血組患者PLT和MA均明顯減低，而IPF明顯增高（P<0.05）;PLT和MA值與出血傾向具有負相關，IPF與出血傾向具有正相關。PLT、IPF與MA指標綜合判斷CIT患者出血傾向優于單一指標。結論：IPF和TEG的MA值能準確評估CIT患者的出血風險，將兩者與PLT聯合應用更有臨床價值。

【關鍵詞】惡性腫瘤 血小板減少 未成熟血小板分數 血栓彈力圖

【中圖分類號】R55【文獻標識碼】A【文章編號】1005-0019（2020）13--02

腫瘤化療所致血小板減少癥（Chemotherapy induced thrombocytopenia，CIT）是臨床常見的化療藥物劑量限制性毒性反應，對血小板減少患者臨床通常根據血小板計數輸注血小板以預防或治療因血小板凝血能力下降而造成的出血[1]。但患者個體間出血癥狀差異較大，某些血小板重度減少的患者僅有輕度出血甚至無出血表現，所以在臨床上依據血小板計數來判斷出血風險并指導臨床治療存在不足之處。外周血未成熟血小板分數（immature platelet fraction，IPF）、血栓彈力圖是臨床快速檢測血小板相關的止血指標[2]。為此，我們嘗試檢測CIT患者IPF和TEG，以探討其評估患者出血風險的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇在2017年01月-2019年05月住院的惡性腫瘤并發CIT患者（PLT<30×109/L）60例，符合腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識（ 2014 版）中CIT的診斷標準[2]。根據出血傾向，將其分為出血組（ 38例） 和非出血組（ 22 例） 。本研究經黑龍江省醫院倫理委員會批準，并按照赫爾辛基宣言的標準進行。

1.2 實驗方法

采集患者靜脈血， 分別加入1.5 mg /mL 乙二胺四乙酸二鉀（ EDTA-K2） 抗凝管及枸櫞酸鈉抗凝管中，前者2 h 內應用日本SYSMEX XE-5000 全自動血液分析儀檢測IPF及血常規。后者加入高嶺土（含1%的kaolin液）激活劑，混勻后取340 u1移人已加0.2 mmol/L氯化鈣的普通測試杯中，2-4h內在YZ5000血栓彈力圖儀上進行檢測。TEG主要參數包括：反應時間（R），凝固時間（K），Angle角，血栓最大幅度（MA）。R值反映凝血過程所有凝血因子綜合水平;K值反映纖維蛋白原水平和部分血小板功能;Angle角代表血凝塊聚合速度，與K值密切相關;MA值反映血小板質量。

1.3 統計學方法

數據采用SPSS 24.0軟件（美國SPSS公司）進行統計學分析。計量數據用平均值±標準差表示，符合正態分布的資料采用方差分析，非正態分布資料采用秩和檢驗。采用Logistic 回歸性分析IPF和TEG和患者發生出血傾向的相關性，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者一般資料

本研究入選的符合標準的60例研究組患者， 男性26例，女性34例，年齡35-70歲，中位年齡58歲。根據出血傾向，將其分為出血組（ 38例） 和非出血組（ 22例） 。兩組間性別比例、年齡無統計學差異（P>0.05）。

2.2 兩組患者PLT 、IPF和TEG 參數、凝血指標結果

出血組與非出血組患者相比，出血組患者PLT和MA均明顯減低，而IPF明顯增高，差異有統計學意義（ P <0.05）。見表1。

2.3 PLT 、IPF和TEG與出血傾向的相關性

采用Logistic進行回歸分析PLT、IPF、TEG各指標與患者發生出血傾向相關性，結果表明，PLT 和MA值與出血傾向具有負相關，IPF與出血傾向具有正相關。PLT 、IPF與MA指標綜合判斷CIT患者出血傾向優于單一指標。見表2。

3 討論

CIT是臨床常見的化療藥物劑量限制性毒性反應，臨床常通過輸注血小板以預防或治療患者因血小板下降而造成的出血，但單純血小板計數不能準確反應該類患者的出血傾向。

血栓彈力圖（thromboela-stogram，TEG）是反映血液凝固動態變化的指標。常規的凝血檢測只反映凝血過程中的一個階段，而不是整個凝血過程，TEG比傳統的凝血功能檢查更為全面，不受血小板數量的限制，能夠在短時間內動態監測凝血各階段的動力學變化，越來越多地應用于出血評價[3]。我們的研究提示CIT患者TEG各指標和患者出血傾向的相關性，在PLT<30×109/L的患者中出血傾向與MA值密切相關，而與其他指標沒有相關性。另外，CIT患者出血傾向與凝血因子、纖維蛋白原也無明顯相關性， MA值減小提示血小板聚集功能減弱，患者出血風險增高。故TEG可以預判CIT患者出血傾向，具有一定臨床應用價值。我們的研究表明CIT患者出血組與非出血組患者相比IPF明顯增高，CIT患者IPF和出血傾向具有相關性，故IPF可以預判CIT患者出血傾向。

本研究結果表明， IPF和TEG的MA值能準確評估CIT患者的出血風險，可作為CIT患者出血傾向的重要預測方法在臨床上推廣使用，將兩者與PLT聯合應用更有臨床價值。

參考文獻

李玉茹，白潔，龔美亮，等. 血栓彈力圖對腫瘤化療后重度血小板減少患者出血傾向的預測價值.中國腫瘤臨床與康復，2014，21（4） ： 408-410.

中國抗癌協會臨床腫瘤學協作專業委員會. 腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識（ 2014 版）[J]. 中華腫瘤雜志，2014，36（ 11） ： 876-879.

左艷，婁世鋒，張穎，等. 血栓彈力圖在重度血小板減少者中的應用[J]. 檢驗醫學與臨床，2011，16： 1931-1933.