骨髓聯(lián)合外周血單倍體相合造血干細(xì)胞移植治療急性白血病的臨床療效

李紅

【摘 要】目的：探討骨髓聯(lián)合外周血單倍體相合造血干細(xì)胞移植治療急性白血病的臨床效果。方法：回顧性分析2017年1月～2019年1月我院收治的異基因造血干細(xì)胞移植的急性白血病患者53例，按照移植方式的不同，將其分為實(shí)驗(yàn)組22例和對(duì)照組31例，對(duì)比兩組移植后血細(xì)胞恢復(fù)情況、急性移植物抗宿主病（aGVHD）發(fā)生率、移植相關(guān)死亡率、2年復(fù)發(fā)率及生存率及不良反應(yīng)率。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組患者的生存率高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率及aGVHD發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者的移植后及隨訪血常規(guī)指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者的不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：骨髓聯(lián)合外周血單倍體相合造血干細(xì)胞移植治療急性白血病具有重要意義，能夠在提高生存質(zhì)量的基礎(chǔ)上降低復(fù)發(fā)率及aGVHD發(fā)生率，值得應(yīng)用及推廣。

【關(guān)鍵詞】骨髓;造血干細(xì)胞移植;急性白血病

【中圖分類號(hào)】R42【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0019（2020）11--01

急性白血病具有發(fā)病急驟、自然病史短、死亡率高等特點(diǎn)，屬于臨床常見(jiàn)惡性血液性疾病，異基因造血干細(xì)胞移植是其根治的最常用手段，早期的單倍體相合骨髓造血移植雖可解決供者缺乏問(wèn)題，但其復(fù)發(fā)率高、免疫重建延遲、造血重建慢、植入失敗、移植相關(guān)死亡率高、移植物抗宿主病重等問(wèn)題越來(lái)越得到學(xué)者重視[1-3]。為探討骨髓聯(lián)合外周血進(jìn)行單倍體造血干細(xì)胞移植治療急性白血病的效果，本文回顧性分析了在本院治療的53例急性白血病患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月～2019年1月我院收治的異基因造血干細(xì)胞移植的急性白血病患者53例，按照移植方式的不同，將其分為實(shí)驗(yàn)組22例和對(duì)照組31例。實(shí)驗(yàn)組中，男13例，女9例;平均年齡（54.28±3.11）歲;平均體重（54.71±2.74）kg。對(duì)照組中，男16例，女15例;平均年齡（52.74±3.12）歲;平均體重（56.26±1.16）kg。患者均同意參加本研究，簽署知情書(shū)，且經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組方法 采用骨髓干細(xì)胞移植，采用10 μg/（kg·d）粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）動(dòng)員外周血干細(xì)胞，于5 d開(kāi)始采集供者外周血造血干細(xì)胞。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組方法 采用骨髓聯(lián)合外周血單倍體相合造血干細(xì)胞移植治療;實(shí)驗(yàn)組在粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）動(dòng)員的第4天，聯(lián)系手術(shù)室行骨髓干細(xì)胞采集術(shù)。供者骨髓采集過(guò)程采取硬膜外麻醉方式，而骨髓造血干細(xì)胞均來(lái)源于供者雙側(cè)髂后上棘的骨髓懸液，若是供者與受者間ABO/RHD血型相不同，采集骨髓造血干細(xì)胞懸液需行紅細(xì)胞去除術(shù)，若是供者與受者間ABO/RHD血型相同，可省略此步驟。一般在骨髓采集造血干細(xì)胞后的第2、3天采集外周血干細(xì)胞，采用全自動(dòng)分析儀計(jì)數(shù)外周血單個(gè)核細(xì)胞數(shù)及采用流式細(xì)胞儀計(jì)數(shù)CD34+比例決定采集外周血干細(xì)胞時(shí)機(jī)。輸注干細(xì)胞懸液，通過(guò)靜脈輸液方式將當(dāng)日采集的骨髓或外周造血干細(xì)胞懸液回輸至患者體內(nèi)，輸注前用異丙嗪和地塞米松預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)，用碳酸氫鈉堿化尿液。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者移植后血細(xì)胞恢復(fù)情況、aGVHD（急性移植物抗宿主病）發(fā)生率、移植相關(guān)死亡率、2年復(fù)發(fā)率及生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者生存率、復(fù)發(fā)率及aGVHD發(fā)生率的比較

實(shí)驗(yàn)組患者的生存率高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率及aGVHD發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者血常規(guī)指標(biāo)的比較

實(shí)驗(yàn)組患者的移植后及隨訪血常規(guī)指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者不良事件發(fā)生率的比較

實(shí)驗(yàn)組患者的不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

異基因造血干細(xì)胞移植是根治急性白血病常用的方法，移植供者來(lái)源多為同胞人類白細(xì)胞抗原（HLA）全相合的供者，但臨床上HLA相合概率低，我國(guó)特色的計(jì)劃生育基本國(guó)情嚴(yán)重限制了供者來(lái)源，供者來(lái)源緊張，嚴(yán)重限制了臨床上親緣性HLA全相合異基因造血干細(xì)胞的限制，因此學(xué)者開(kāi)始探索新的移植模式。

多項(xiàng)臨床研究顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）聯(lián)合強(qiáng)化免疫抑制（一般采用經(jīng)典或改良BUCY或FBC）預(yù)處理，可降低移植并發(fā)癥的發(fā)生率，提高造血干細(xì)胞植入，但其遠(yuǎn)期療效相關(guān)的報(bào)道目前較少。在預(yù)處理過(guò)程中，加ATG和CTX等藥物，如ATG可達(dá)到強(qiáng)化抑制機(jī)體免疫，旨為減輕移植物抗宿主病（GVHD），CTX增加預(yù)處理化療的強(qiáng)度，更有利于進(jìn)一步清除血液系統(tǒng)腫瘤的惡性克隆，可更延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，且可進(jìn)一步“摧毀”受者體內(nèi)殘存的免疫細(xì)胞，抑制移植物中細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）對(duì)機(jī)體的免疫攻擊作用;本實(shí)驗(yàn)中兩組造血干細(xì)胞移植組采用FC+ATG（抗胸腺球蛋白）預(yù)處理方式，后期用環(huán)孢素（CsA）+甲氨喋呤（MTX）預(yù)防GVHD，兩組均未見(jiàn)致死性GVHD發(fā)生，干細(xì)胞均成功植入，通過(guò)（PCR）方式受者均檢測(cè)到嵌合體及完全供者型表型。實(shí)驗(yàn)組采用外周血干細(xì)胞聯(lián)合骨髓造血干細(xì)胞移植方式，確保含有骨髓間質(zhì)干細(xì)胞的植入，提供了干細(xì)胞支持細(xì)胞的同時(shí)又保證了干細(xì)胞輸注量，可明顯提高干細(xì)胞植入的時(shí)間，促進(jìn)血象早期恢復(fù)，本實(shí)驗(yàn)的結(jié)論與其相一致，證實(shí)外周血聯(lián)合骨髓造血干細(xì)胞移植治療急性白血病具有可行、有效、安全性。

綜上所述，實(shí)驗(yàn)組中采用骨髓聯(lián)合外周血單倍體相合造血干細(xì)胞移植其中性粒細(xì)胞、血小板、血紅蛋白、白細(xì)胞恢復(fù)情況優(yōu)于對(duì)照組;生存率、aGVHD發(fā)生率、復(fù)發(fā)率、并發(fā)癥發(fā)生率具有明顯優(yōu)勢(shì)。因此，骨髓聯(lián)合外周血單倍體相合造血干細(xì)胞移植對(duì)于缺乏親緣HLA相合供者的急性白血病患者是一種可行的替代性移植方式，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

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