活血化瘀解毒方聯合IFN-α對原發性血小板增多癥患者血小板計數和最大聚集率、中醫癥候積分的影響*

孫國芳，任東峰

陜西省榆林市第一醫院(榆林 719000)

骨髓增殖性腫瘤是臨床常見的一類血液惡性疾病，主要特點在于骨髓有核細胞增多，且增殖的細胞可分化成熟，往往并無發育異常；外周血器官浸潤，一系或多系細胞增多，往往存在肝脾腫大等表現[1-2]。原發性血小板增多癥(Essential thrombocythemia，ET)在近年來的發病率呈現逐年升高的趨勢，該病是骨髓增殖性腫瘤的常見類型之一，以血栓形成、出血為主要臨床表現，且存在向急性白血病、骨髓纖維化轉化等風險[3-4]。目前，西醫方面的臨床治療尚無統一確切高效的方案，主要應用控制血小板和抑制骨髓的藥物，但長時間用藥存在病情易反復、不良反應多發等不足[5]。本研究通過選取本院64例ET患者，分析活血化瘀解毒方聯合干擾素-α(Interferon-α，IFN-α)對患者血小板計數(PLT)和最大聚集率、中醫癥候積分的影響。

資料與方法

1 一般資料 將2015年1月至2018年6月本院收治的64例ET患者，按照隨機數字表法，將患者分為對照組與研究組各32例。其中，對照組男20例，女12例；年齡29～76歲，平均(54.07±10.12)歲。研究組男18例，女14例；年齡31～78歲，平均(56.97±9.24)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。病例納入標準：年齡≥18歲，符合ET診斷標準[6]；既往無血栓病史；PLT低于1500×109/L；知情同意，配合臨床治療。排除標準：繼發性血小板增多癥；伴有心、腦、肺、肝、腎等主要臟器功能不全；處于妊娠期或哺乳期；對研究藥物過敏，或伴有過敏體質；伴有意識障礙、認知功能障礙，精神性疾病，治療依從性較差；中途退出研究。

2 治療方法

2.1 對照組：給予IFN-α治療，皮下注射300萬IU，隔日注射1次，期間根據患者PLT變化對用量進行適當調整。

2.2 研究組：采取IFN-α與活血化瘀解毒方進行聯合治療，其中IFN-α的用法和用量與對照組相同，活血化瘀解毒方組成：白花蛇舌草、生地、水牛角、板藍根各30 g，丹參、丹皮、赤芍、麥冬、桃仁各15 g，川芎10 g。用溫水煎煮至200 ml，口服，每日1劑，分早、晚2次服用。兩組患者均以28 d為1個療程，均治療3個療程，療程結束后均進行療效評價。

3 觀察指標 記錄兩組患者治療前后PLT變化和最大聚集率及中醫癥候積分等差異。其中，PLT的檢測采用全自動血細胞分析儀(希森美康醫用電子有限公司，XN-9000型)，最大聚集率的檢測采用比濁法。

4 療效標準 臨床療效分為治愈：臨床癥狀及體征消失，治療后中醫證候積分較治療前減少95%～100%；顯效：臨床癥狀及體征明顯減輕，治療后中醫證候積分較治療前減少70%～94%；有效：臨床癥狀及體征有所減輕，治療后中醫證候積分較治療前減少30%～69%；無效：臨床癥狀及體征未見減輕，甚至加重，治療后中醫證候積分較治療前減少30%以下[7]。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

結 果

1 兩組患者臨床療效比較 見表1。結果顯示，研究組治療總有效率為90.63%，較對照組的治療總有效率62.50%顯著增加，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2 兩組患者治療前后PLT及其最大聚集率比較 見表2。相比治療前，兩組患者治療后PLT均顯著減少，其最大聚集率均顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后PLT顯著減少，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者治療后最大聚集率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 兩組患者治療前后PLT及其最大聚集率比較

3 兩組患者治療前后中醫癥候積分比較 見表3。與治療前相比，兩組患者治療后中醫癥候積分均顯著減少，且研究組治療后中醫癥候積分較對照組顯著減少，差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后中醫癥候積分比較(分)

討 論

作為克隆性造血干細胞疾病之一，ET的主要特點在于骨髓巨核細胞異常增生使得外周血中PLT增生，多見于中老年人群[8-9]，近年來越來越受臨床重視。目前，國內外有關ET的具體發病原因仍未完全明確，患者多伴有肝脾大、血栓形成、出血等表現，對患者生活質量的改善造成極大的影響[10]。重者可伴有動靜脈血栓栓塞、主要臟器出血等表現，對患者的生命安全極為不利。與急性白血病不同的是，ET發病隱匿，病情緩慢進展，目前西醫方面尚無特效用藥方案，這為中醫學對該病的治療提供辨證施治的空間。

已有現代藥理研究表明，活血化瘀中藥如赤芍等具有直接或間接殺滅異常克隆細胞的作用[11]。如白花蛇舌草和板藍根等清熱解毒中藥可發揮抗腫瘤活性的功效，可促進腫瘤細胞凋亡[12-13]。ET出血風險與血小板聚集和黏附功能異常密切相關。既往研究表明，腎上腺素和二磷酸腺苷等誘導劑可促使部分ET患者血小板聚集率明顯降低，使得血小板聚集功能異常，最終導致發生出血的風險性提高[14]。ET患者發生血小板聚集功能障礙，使得異常巨核細胞克隆所生成的血小板往往出血功能異常，其發生原因主要是因血小板膜表面受體數量減少、功能缺陷而引起，如血小板膜血小板膜表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa、糖蛋白Ⅰb受體數量和活性較正常水平均顯著下降。作為臨床常用的廣譜免疫調節劑之一，IFN-α具有多種藥理作用，如誘導細胞外基質降解、阻滯細胞外基質合成、阻滯肝星狀細胞活化和增殖、抗病毒等[15]，因而廣泛應用于臨床。研究認為，IFN可誘導克隆性細胞轉化為多克隆性細胞，甚至可促進細胞遺傳學緩解，這可能是IFN-α具有改善血小板聚集功能的原因所在[16]。

本研究發現，研究組治療總有效率為90.63%，較對照組的62.50%顯著增加。結果表明，IFN-α常規治療與活血化瘀解毒方結合可有效改善ET患者的臨床療效，取得良好的治療效果。其次，本研究結果顯示，相比治療前，兩組患者治療后PLT均顯著減少，其最大聚集率均顯著升高；與對照組比較，研究組治療后PLT顯著減少；兩組患者治療后最大聚集率的比較，并無明顯差異。結果表明，在IFN-α常規治療的同時，聯合應用活血化瘀解毒方可有效減少ET患者PLT，其相比IFN-α單一治療的效果更為顯著，可有效改善血小板聚集功能。本研究未發現兩組患者在治療后血小板聚集率的顯著差異，其原因可能因IFN-α奏效時間短，且本研究觀察時間較短，亦有可能在于活血化瘀解毒方在改善ET患者血小板聚集功能上的作用并不顯著，今后仍需進一步研究。

ET的病理特點在于毒瘀互結，邪毒入脈，使得骨髓受侵，造成髓內化生異常，阻滯血行、瘀血內結，而氣血運行失暢后，可出現口唇青紫、面色晦暗等表現，長久如此可導致毒瘀化熱，造成患者煩躁易怒等不良情緒[17]。活血化瘀方中的川芎歸心、肝、膽經，具有祛風止痛、活血行氣之效；丹參歸心、肝經，具有涼血消癰的功效[18]；各藥方綜合聯用具有活血化瘀、清熱解毒的作用，因此對ET患者的治療具有良好的臨床療效。本研究發現，與治療前相比，兩組患者治療后中醫癥候積分均顯著減少，且研究組治療后積分較對照組顯著減少。結果表明，IFN-α聯合活血化瘀解毒方治療可有效減輕ET患者的臨床癥狀，治療效果良好。分析其原因，可能因活血化瘀解毒方通過清熱解毒和活血化瘀相互作用，增強治療效果，因此可有效減輕患者的臨床癥狀。結果提示，活血化瘀解毒方與IFN-α聯合治療具有“增效減毒”的作用，既可有效控制ET患者病情進展，亦能減少長時間應用干擾細胞代謝等西藥引起惡性腫瘤、急性白血病等風險性。

綜上所述，在IFN-α常規治療的基礎上，應用活血化瘀解毒方可有效改善ET患者的臨床療效，減輕臨床癥狀，減少PLT，改善中醫癥候。