嘉興地區甲狀腺結節手術患者尿碘濃度及其與甲狀腺乳頭狀癌的關系

王胤達 馮聯忠

甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid cancer，PTC）是一種來源于甲狀腺上皮細胞的惡性腫瘤，是最常見的甲狀腺惡性腫瘤之一[1-2]。隨著醫學技術的不斷發展，甲狀腺結節檢出率及PTC發病率不斷升高[3-4]。碘是人體合成甲狀腺激素的重要原料，碘的攝入量高低與PTC的發生、發展有著密不可分的關系。但不同地區人群的碘攝入量存在差異，而目前國內對碘攝入量與PTC關系的臨床研究較少，且所在地區分布不一。本研究以嘉興地區人群代表沿海富碘攝入地區，探討甲狀腺結節手術患者尿碘濃度及其與PTC的關系，為PTC的預測以及指導患者合理控制攝碘量提供理論依據。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2014年4月至2016年8月在嘉興市第二醫院行甲狀腺結節手術的298例患者為研究對象，所有患者來自嘉興市區及市轄的五縣地區。其中男56例（18.8%），女 242 例（81.2%）；年齡 17～82[50（43，56）]歲；術后病理學診斷為甲狀腺良性結節155例，PTC143例。入組標準：（1）在嘉興地區生活10年以上：（2）經本院B超檢查確診有甲狀腺結節。排除標準：（1）半年內使用過含碘藥物者，包括碘海醇等含碘對比劑等；（2）孕婦；（3）糖尿病患者；（4）腎功能異常者[5]。本研究經醫院倫理委員會審查通過，所有患者知情同意。

1.2 方法 收集患者性別、年齡，入院時促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TGAB）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAB）、尿碘濃度等檢測結果，術后病理學診斷結果（依據第7版國際抗癌聯盟和美國癌癥聯合會指南[6]）。尿碘濃度檢測：留取患者術前清晨空腹尿樣，按100∶1加入70%濃鹽酸；尿碘濃度檢測采用砷鈰催化分光光度法（中華人民共和國衛生行業標準方法 WS/T07-2006）[5，7]。根據 2007 年 WHO、聯合國兒童基金會、國際控制碘缺乏病理事會頒布了基于尿碘中位數的碘營養狀況評價標準分為4個等級：＜100 μg/L 為碘缺乏；100～＜200 μg/L 為碘足量；200～300 μg/L 為碘過量；＞300 μg/L 為碘超過量[8]。

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0統計軟件。不符合正態分布的計量資料用M（P25，P75）表示；計數資料組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。繪制ROC曲線，分析尿碘濃度對PTC的診斷效能。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 甲狀腺結節手術患者尿碘濃度 298例甲狀腺結節手術患者，碘缺乏10例（3.4%），碘足量48例（16.1%），碘過量28例（9.4%），碘超過量212例（71.1%）。155例甲狀腺良性結節患者尿碘濃度為390.18（217.10，390.18）μg/L，143例 PTC患者尿碘濃度為 1 001.76（350.22，1 720.14）μg/L。

2.2 甲狀腺結節良惡性與患者臨床特征的關系 甲狀腺結節良惡性與患者年齡、TGAB、TPOAB、尿碘濃度等有關，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；與性別、TSH無關（均P ＞0.05），見表 1。

2.3 尿碘濃度對PTC的診斷效能 尿碘濃度診斷PTC的AUC為0.659，截斷值為1 058.27 μg/L，靈敏度為0.469，特異度為 0.800，見圖 1。

2.4 PTC患者尿碘濃度與臨床特征的關系143例PTC患者尿碘濃度＜1 058.27 μg/L 124 例，≥1 058.27 μg/L 31例。尿碘濃度與PTC患者腫瘤個數相關（P＜0.05）；與年齡、性別、TSH、TGAB、TPOAB、腫瘤直徑、腺體外浸潤、淋巴結轉移、pTNM分期等均無關（均P＞0.05），見表2。

3 討論

適當的碘攝入量對維持人體正常生理功能有著重要的作用。然而，碘攝入量不足或過量與甲狀腺疾病的發生、發展有著密不可分的關系[9-10]。人體內80%～90%的碘通過腎臟經尿排出，對于一個代謝穩定的成人來說，每日經尿排出的碘基本上等于碘攝入量，因此尿碘濃度可以在一定程度上反映一個人的碘攝入量[11]。而且尿碘檢測為無創檢查，標本留取與檢測較為簡易。嘉興屬于富碘地區，本研究檢測了嘉興地區298例甲狀腺結節手術患者的尿碘濃度，發現碘超過量占71.1%，但也有3.4%的患者碘缺乏。近年來研究表明，長期缺碘是濾泡性甲狀腺癌發病的危險因素[12]。另有研究顯示，碘缺乏地區人群濾泡狀甲狀腺癌發病率高于碘充足區，而碘充足區PTC發病率高于碘缺乏區[13]。李霞等[14]研究發現碘攝入量高與甲狀腺腫瘤發病呈正相關。Zhou等[15]研究發現，碘攝入過量是甲狀腺良性腫瘤和PTC發病的危險因素。亦有研究表明，較高的碘攝入量是甲狀腺BRAF基因突變的危險因素[16]。而BRAF基因突變與PTC的發生、復發、甲狀腺周圍侵襲、淋巴結轉移和晚期腫瘤分期等顯著相關[2，16-19]。本研究結果發現，甲狀腺結節良惡性與患者年齡、TGAB、TPOAB、尿碘濃度等有關，差異均有統計學意義。

表1 甲狀腺結節良惡性與患者臨床特征的關系（例）

圖1 尿碘濃度診斷甲狀腺乳頭狀癌（PTC）的ROC曲線

表2 PTC患者尿碘濃度與臨床特征的關系（例）

2017年Kim等[8]研究發現，韓國尿碘濃度＜300 μg/L、≥2 500 μg/L的患者甲狀腺癌發病風險均明顯升高。本研究發現尿碘濃度≥1 058.27 μg/L可作為嘉興地區甲狀腺結節患者PTC發病的預測指標，其靈敏度為0.469，特異度為0.800，具有一定的輔助診斷價值。同時，PTC患者高尿碘濃度與腫瘤個數有關。與Kim等研究結果不同的是，本研究未發現低碘攝入與甲狀腺癌的發生有關，原因可能與樣本量較小以及種族、飲食習慣差異有關，但具體原因仍需要進一步研究證實。

綜上所述，對甲狀腺結節患者進行術前尿碘濃度測定可以輔助診斷PTC。對于嘉興地區甲狀腺結節手術患者，尿碘濃度≥1 058.27μg/L可作為PTC的預測指標，且PTC患者的尿碘濃度與腫瘤個數有關。對于尿碘濃度≥1 058.27 μg/L的甲狀腺結節患者，應警惕結節惡性的可能。但本研究也存在一定的局限性：（1）嘉興地區雖為富碘地區，但由于人群飲食習慣的復雜性，對碘攝入量的精確計算存在一定困難；（2）本研究為回顧性分析，比較了甲狀腺良性結節與PTC患者尿碘濃度的差異，結果不能顯示一般人群的實際情況；（3）未對碘攝入量與PTC患者術后復發的關系進行分析。