表皮細胞生長因子與肛瘺術后創面愈合速度的相關性

姚飛 凌怡庭 陳振偉 邱敏 沈桂鑫 胡畢文 李森娟 曹晨曦

隨著人們生活節奏的加快、生活壓力的增大以及不健康飲食，肛瘺發病率呈上升趨勢。目前臨床上治療肛瘺首選手術方式，但術后創面易受糞便污染，愈合速度緩慢。因此，亟需尋找一種加快肛瘺術后創面愈合的方法。李志斌等[1]使用含人表皮細胞生長因子（epidermal growth factor，EGF）的凝膠涂抹患者痔術后創面，發現可以加快創面愈合，減少出血，減輕疼痛。盧朋松等[2]使用EGF凝膠制劑治療深Ⅱ度燒傷，發現創面愈合時間較短。可見，EGF具有促進創面愈合的作用。筆者在肛瘺治療中采用了重組人EGF，觀察了EGF與肛瘺術后創面愈合速度的相關性以及重組人EGF的臨床療效，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2018年9月至2019年9月嘉興市第二醫院收治的79例單純性肛瘺術后創面難愈患者為研究對象，其中男 43例，女 36例；年齡（37.4±17.7）歲；術后第1天拍照測得創面面積（5.02±0.58）cm2。納入標準：（1）接受本院同一治療組實施的單純性肛瘺手術，術后定期在本院門診換藥（2～3 d/次）；（2）術前或術后行腸鏡和（或）小腸CT檢查，排除炎癥性腸病（如潰瘍性結腸炎、克羅恩病等）；（3）具有較好的依從性，接受定期門診隨訪或電話隨訪。本研究經醫院倫理委員會審查通過，所有患者知情同意。

1.2 創面重組人EGF治療 肛瘺術后第4周患者創面仍未完全愈合28例，為慢愈合組；剩余51例為一般愈合組。對慢愈合組28例患者予以重組人EGF噴涂創面，睡前1次/d，治療2周。

1.3 觀察指標 測定并觀察患者肛瘺術后第1、2、3、4、5、6周創面EGF水平及創面愈合速度。（1）創面EGF水平：使用棉簽定期采集創面滲出液，浸入2 ml的0.9%氯化鈉溶液中，使用光譜分析儀（美國Thermo Fisher公司）、ELISA試劑盒（上海嵐派生物科技有限公司）測定創面EGF水平。（2）創面愈合速度：使用數碼相機定期對患者創面進行拍照，采用PHOTOSHOP CS軟件計算創面面積，創面愈合速度=前1周面積-后1周面積，單位cm2/周。

1.4 統計學處理 應用SPSS 19.0統計軟件，計量資料用表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；EGF表達水平與創面愈合速度的相關性分析采用Pearson相關；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肛瘺術后第1～4周創面EGF水平與愈合速度的相關性 79例患者肛瘺術后第1～4周創面EGF水平與創面愈合速度均呈正相關（均P＜0.05），見表1。

表1 肛瘺術后第1～4周創面EGF水平與愈合速度的相關性

2.2 肛瘺術后第4周不同愈合情況患者創面EGF水平及愈合速度比較 慢愈合組創面EGF水平、愈合速度分別為（1.12±0.39）μg/L、（0.53±0.39）cm2/周，明顯低于一般愈合組的（1.97±0.47）μg/L、（0.67±0.27）cm2/周，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

2.3 慢愈合組患者經重組人EGF治療前后創面愈合速度變化 慢愈合組患者經重組人EGF治療后，第5～6周創面愈合速度為（0.71±0.27）cm2/周，較前 4周（0.53±0.19）cm2/周明顯增加，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

肛瘺是肛腸科的常見疾病，目前首選手術治療[3]。術中正確處理內口、徹底清除病變組織、通暢引流是肛瘺手術成功、減少術后復發的關鍵[4]。臨床上為了達到徹底清創引流的目的，會破壞病灶周圍較多組織，導致肛瘺術后愈合時間較長。目前關于肛瘺術后創面愈合問題，臨床上仍缺乏有效的措施[5]。

EGF是一類廣泛存在于人和動物體內、能促進多類表皮細胞群增殖和組織生長的多肽[4]，屬于erb-β酪氨酸激酶受體家族中的一員。近年來研究表明，EGF能明顯加快創面愈合[6-8]。肛瘺術后創面通常是開放的，導致創面修復的分子環境中EGF無法達到最合適的水平，無法滿足刺激細胞增殖和肉芽組織生長的需要[9-10]。本研究通過測定79例肛瘺患者術后前4周創面EGF水平和創面愈合速度發現，兩者呈正相關，且慢愈合組患者創面EGF水平明顯低于一般愈合組患者。有文獻證實，外用重組人EGF能促進多種組織創面的愈合，包括大面積植皮后創面、燒傷創面、慢性難愈合性潰瘍創面等[9-11]。本研究發現慢愈合組患者經重組人EGF治療后，肛瘺術后創面愈合速度增加。因此，使用外源性EGF為創面修復提供足夠的生長因子，從而提高創面的修復速度，具有重要的臨床意義。

綜上所述，肛瘺術后創面EGF水平與愈合速度呈正相關；涂抹重組人EGF能加快創面愈合，值得在臨床推廣應用。