首發(fā)精神分裂癥患者血液甲狀腺功能等指標(biāo)的變化及意義

汪林兵 趙金龍 李曉一 喻躍國

精神分裂癥是一種常見的重型精神障礙性疾病，該疾病的病程長且易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作，給家庭和社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)[1]。近些年，隨著人們工作節(jié)奏的加快以及生活壓力的增大，精神分裂癥發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，且主要發(fā)生在青中年人群[2]。精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，是由生理、心理和社會(huì)等多種因素相互作用而形成的。目前，精神分裂癥病因主流學(xué)說認(rèn)為，甲狀腺功能異常會(huì)影響多巴胺表達(dá)水平升降，這可能也是導(dǎo)致精神分裂癥發(fā)病的原因之一[3-4]。另有研究指出，精神分裂癥患者的炎癥因子、血脂、血糖及血清尿酸水平也會(huì)發(fā)生改變[5-7]。本研究對(duì)164例首發(fā)精神分裂癥患者血液甲狀腺功能、炎癥因子、血脂、血糖、尿酸等指標(biāo)進(jìn)行了觀測(cè)，并與健康體檢者作了比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2018年1月至2019年1月兩家醫(yī)院收治的164例首發(fā)精神分裂癥患者為觀察組，其中浙江省立同德醫(yī)院92例，金華市第二醫(yī)院72例；所有患者符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，既往無精神疾病史和暴力行為。選取同期在兩家醫(yī)院進(jìn)行體檢的164例健康體檢者為對(duì)照組，其中浙江省立同德醫(yī)院85例，金華市第二醫(yī)院79例。排除孕婦和哺乳期女性以及患有痛風(fēng)、高血脂、高血糖、甲狀腺功能障礙、肝腎功能障礙、代謝相關(guān)疾病、惡性腫瘤、全身免疫性疾病等疾病患者。觀察組男 92 例，女 72 例；年齡 19～59（36.11±9.47）歲。對(duì)照組男 89 例，女 75 例；年齡 21～63（37.84±12.59）歲。兩組對(duì)象性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)浙江省立同德醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)（浙同德倫理審字第[2017]014號(hào)），所有研究對(duì)象及家屬簽署知情同意書。

1.2 觀測(cè)指標(biāo) 抽取所有對(duì)象空腹靜脈血10 ml，檢測(cè)其甲狀腺功能、炎癥因子、血脂、血糖及尿酸水平。其中甲狀腺功能指標(biāo)包括促甲狀腺激素（TSH）、T4、T3、游離T4（FT4）、游離T3（FT3），采用化學(xué)免疫發(fā)光法檢測(cè)；炎癥因子指標(biāo)包括IL-6、CRP，IL-6采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，CRP采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；血脂包括TG、TC、HDL-C、LDL-C，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；血糖、尿酸采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。TSH、T4、T3、FT4和 FT3的正常參考值為 0.4～4.5 U/ml、42～135 μg/L、0.69～2.15 μg/L、8.9～17.2 ng/L 和 1.21～4.18 ng/L；IL-6、CRP 的正常參考值為 56.37～150.33 ng/L 和 0～5 mg/L；TG、TC、HDL-C和 LDL-C的正常參考值為 0.56～1.70 mmol/L、2.80～5.17 mmol/L、0.90～1.55 mmol/L 和 0～3.1 mmol/L；血糖的正常參考值為3.9～6.9 mmol/L；尿酸的正常參考值為142～440 μmol/L。以上指標(biāo)水平不在正常值范圍為指標(biāo)異常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組對(duì)象甲狀腺功能指標(biāo)比較 與對(duì)照組比較，觀察組TSH水平明顯升高，F(xiàn)T4、FT3水平均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組對(duì)象T4、T3水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組對(duì)象甲狀腺功能指標(biāo)比較

2.2 兩組對(duì)象其他血液指標(biāo)比較 與對(duì)照組比較，觀察組 IL-6、CRP、TC、LDL-C 水平均明顯升高，HDL-C水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組對(duì)象TG、空腹血糖、血清尿酸水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

3 討論

近年來研究表明，近40%的精神分裂癥患者存在甲狀腺功能異常[3-4]。甲狀腺素主要有T4、T3兩種物質(zhì)，其中T4全部由甲狀腺分泌，而T3僅小部分直接來自甲狀腺，其余由外周組織中的T4脫碘轉(zhuǎn)化而來。通常情況下，甲狀腺素會(huì)通過與蛋白結(jié)合的形式實(shí)現(xiàn)其儲(chǔ)存和運(yùn)輸，而其活性則通過游離型甲狀腺素體現(xiàn)。一些研究發(fā)現(xiàn)，與健康人群相比，精神分裂癥患者T4、T3、FT4和FT3水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[8-9]。本研究結(jié)果顯示，與健康體檢者相比，首發(fā)精神分裂癥患者FT4、FT3水平較健康體檢者明顯降低，而TSH水平明顯升高，但T4、T3水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能是甲狀腺代謝功能異常導(dǎo)致FT4、FT3水平降低，通過反饋調(diào)節(jié)抑制了TSH水平。而TSH水平的降低會(huì)導(dǎo)致多巴胺與受體結(jié)合減少，進(jìn)而誘發(fā)精神分裂癥[8-10]。

表2 兩組對(duì)象其他血液指標(biāo)比較

另有研究表明，精神分裂癥患者發(fā)病后CRP、血脂、血糖和尿酸水平會(huì)明顯變化[6-7]。CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，主要由IL-6誘導(dǎo)產(chǎn)生，常用于炎癥反應(yīng)的評(píng)估。本研究發(fā)現(xiàn)，首發(fā)精神分裂癥患者IL-6、CRP水平較健康體檢者均明顯升高，與Al-Hakeim等[11]研究結(jié)果一致。分析原因，可能是慢性炎癥使機(jī)體處于持續(xù)應(yīng)激狀態(tài)，CRP在IL-6誘導(dǎo)下水平升高，進(jìn)而影響大腦血流量，最終導(dǎo)致精神分裂癥的發(fā)生[5]。Wetterling等[12]認(rèn)為TC、TG升高與精神分裂癥的病程持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，首發(fā)精神分裂癥患者的TG水平與健康體檢者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而TC、LDL-C水平明顯降低，HDL-C水平明顯升高，與祁從輝等[13]研究結(jié)果一致。一些研究認(rèn)為，精神分裂癥患者的代謝功能異常會(huì)影響肝臟及腎臟功能，從而導(dǎo)致其血糖和尿酸水平與健康者存在差異[7，14]。但本研究發(fā)現(xiàn)這2個(gè)指標(biāo)在首發(fā)精神分裂患者與健康體檢者中差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但不排除隨著精神分裂癥病情的延長和反復(fù)，患者血糖及尿酸水平出現(xiàn)異常變化的情況。

綜上所述，首發(fā)精神分裂癥患者血清甲狀腺功能、炎癥因子及血脂等指標(biāo)明顯變化，具有一定的臨床意義。當(dāng)患者存在 TSH、FT4、FT3、IL-6、CRP、TC、LDL-C及HDL-C水平異常時(shí)，可能具有發(fā)生精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)。本研究也存在一些局限性，比如一些血液生化指標(biāo)（血脂和尿酸）水平存在性別差異[15-16]，而本研究未針對(duì)不同性別患者進(jìn)行分析等。