雄激素剝奪療法對前列腺癌患者認知功能的影響

賀子秋 杜丹 付海波 李新宇 楊瀚 高攀

前列腺癌（prostate cancer，PCa）是男性泌尿生殖系統中最常見的惡性腫瘤，發病年齡主要集中在中老年階段，有調查發現60歲以上的男性PCa發病率明顯升高[1-2]。當前，PCa的早期治療仍是根治性前列腺切除術；而對于局部進展性PCa、轉移性PCa，雄激素剝奪療法（androgen deprivation therapy，ADT）是其主要方法，相關研究證實ADT可以延長患者生存期和無進展生存期[3-4]。但也有研究發現，ADT可能對患者的認知功能有一定的影響[5]。本研究對PCa患者接受ADT后的認知功能進行了評估，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2016年6月至2019年1月在三峽大學第二人民醫院泌尿外科就診的52例PCa患者為研究對象，年齡 62～79（72.38±4.76）歲。納入標準：（1）經直腸彩超引導下前列腺穿刺確診為PCa；（2）連續6個月接受完全ADT；（3）無中樞神經系統疾病史；（4）文化程度在小學及以上。排除標準：（1）伴有免疫系統及精神障礙疾病；（2）長期使用精神活性藥物、免疫抑制劑、糖皮質激素等特殊藥物；（3）合并其他類型腫瘤；（4）患有帕金森病；（5）處于放化療期；（6）患者不配合；（7）資料不完整。本研究經醫院醫學倫理委員會審查通過，所有患者知情同意。

1.2 ADT 所有患者給予比卡魯胺（規格：50 mg，批號：H20064085，上海朝暉藥業有限公司）50 mg/次、1次/d口服+戈舍瑞林（規格：3.6 mg，批號：J20160052，阿斯利康制藥有限公司）3.6 mg/次、1次/月皮下注射，持續治療6個月。

1.3 觀測指標 由同一位醫生使用蒙特利爾認知評估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）中文版、簡易智力狀態檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）評估患者治療前及治療6個月后的認知功能，得分越低表示患者認知功能嚴重低下，需要干預治療；同時檢測患者血清睪酮水平。（1）MoCA包括視空間和執行能力、命名、注意力、語言、抽象、延遲回憶、定向等因子，總分30分。MoCA評分≥26分為正常，＜26分為認知功能下降[6]。（2）MMSE包括定向力、注意力和計算能力、記憶力、回憶能力、語言能力等因子，總分30分。MMSE評分≥27分為正常，＜27分為認知功能障礙。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0統計軟件。計量資料用表示，組間比較采用配對樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后MoCA評分比較 治療6個月后PCa患者MoCA的視空間和執行能力、注意力、抽象、延遲回憶、定向等因子得分及總分明顯低于治療前，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 1。

2.2 治療前后MMSE評分比較 治療6個月后PCa患者MMSE的注意力和計算力、記憶力、回憶能力等因子得分及總分明顯低于治療前，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表1 PCa患者治療前后MoCA評分比較（分）

2.3 治療前后睪酮水平比較 治療6個月后PCa患者血清睪酮水平為（3.2±2.1）ng/L，明顯低于治療前的（124.0±26.7）ng/L，差異有統計學意義（t=21.680，P＜0.05）。

3 討論

雄激素受體存在于對記憶和高階認知功能至關重要的海馬體、頂葉和前額葉皮質中。研究表明，睪酮水平可能對海馬體有一定的影響[7]。早在1972年，Huggins等[8]發現激素在PCa進展中起到至關重要的作用。他首先證明了雙側睪丸切除及雌激素應用會降低睪酮水平，延緩PCa進展，這為PCa內分泌治療奠定了基礎。Nelson等[7]發現接受ADT治療的PCa患者中有47%～69%至少有1個認知域損傷，嚴重者發展為輕度認知功能障礙。正常老年男性睪酮水平降低是個緩慢進展的過程，而PCa患者接受ADT 3～4周后就可達到去勢水平。研究證實，睪酮水平降低會加重老年男性的認知功能障礙。Wolf等[9]發現補充睪酮可以提高老年男性對空間的認知能力，而不會影響其記憶力和語言流暢性。Wahjoepramono等[10]研究發現，適當補充睪酮能夠改善患者的整體認知功能。Cherrier等[11]也證實在具有輕度認知障礙和睪酮水平低下的男性患者中，通過雄激素替代療法能夠改善其認知功能。

本研究采用2種量表對PCa患者接受ADT前與6個月后的認知功能及血清睪酮水平進行了觀察。MoCA是一種快速篩查輕度認知功能障礙的評估工具，其靈敏度和特異度介于97%～98%[12]。MMSE可以評估患者的精神狀態和認知功能障礙。本研究結果中，PCa患者治療6個月后MoCA的視空間和執行能力、注意力、抽象、延遲回憶、定向等因子得分及總分，MMSE的注意力和計算力、記憶力、回憶能力等因子得分及總分，血清睪酮水平均明顯低于治療前，差異均有統計學意義；提示ADT可能在一定程度上損害了PCa患者的認知功能。可見，與手術治療相比，ADT可能會導致老年男性患者認知功能損害，甚至增加罹患老年性癡呆的風險。

表2 PCa患者治療前后MMSE評分比較（分）

綜上所述，ADT對PCa患者的認知功能有一定的影響，治療早期主要表現為視空間和執行功能、注意力、延遲回憶、記憶力和回憶能力受損為主。