易引起血小板減少的藥物

朱邢

【中圖分類號】R969.3 【文獻標識碼】B 【文章編號】2095-6851（2020）10--01

從成熟的骨髓巨核細胞的胞漿中解脫落下來的小塊胞質就是血小板。在骨髓的造血細胞中巨核細胞僅占骨髓有核細胞總數的0.05%，數量是很少的，但在對機體的凝血和止血，炎癥反應、血栓形成等其產生的血小板發揮著極為重要的作用。血小板的一般形態特點是無細胞核，呈不規則的形狀，最小的細胞，常在紅細胞之間成群分布，血小板的正常壽命為 7-10 天，大多在脾臟中衰老的血小板被清除，每天約更新總量的1/10。約1/3d血小板儲存在脾臟中，因脾臟的大小不同，血小板的儲存數目會發生變化。

一、血小板減少癥（DITP）的藥源性是藥源性血液病中最為常見的一種，主要是一些藥物引起的外周血中血小板計數減少，而引起以出血為主要表現的疾病。

如果患者同時滿足1，2，3，4點的血小板減少為藥源性血小板減少癥，符合1，2，3點的患者血小板減少的原因，很可能與藥物有關，如果僅僅符合第1點，患者的血小板減少原因，可能存在和藥物相關，但不能確定。若不符合第1點的患者，血小板減少原因與藥物不相關。

1.發病前明確使用了能引起血小板減少的藥物，且在停藥后出血癥狀常在數天內終止，血中血小板計數達到正常值。

2.患者在發病前使用一種藥物或是同時服用其他藥物，停用這種藥物后，繼續使用其他藥物期間，患者血小板計數并不受影響。

3.血小板減少的其他導致因素被直接排除。

4.重復用藥后，癥狀復發和血小板數量減少。

二.易引起血小板減少的藥物

1.常見藥物[1]

⑴抗感染藥物：骨髓抑制的氯霉素、利福平、萬古霉素、胺磺胺類藥物較為常見。乙胺丁醇、青霉素以及頭孢菌素、兩性霉素B、慶大霉素、鏈霉素、磺胺類、氟喹諾酮類、干擾素等。⑵肝素類：普通肝素以及低分子肝素。⑶金雞納生物堿類：奎寧、奎尼丁。⑷血小板抑制劑：氯吡格雷、阿昔單抗、雙嘧達莫、替格瑞諾等。⑸抗風濕藥：金制劑、D-青霉胺等。⑹鎮靜和抗癲癇藥：苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鹽和地西泮等。⑺組胺H2受體阻斷劑：西咪替丁、雷尼替丁。⑻非甾類抗炎藥：包括布洛芬、氨基比林、柳氮磺吡啶、對乙酰氨基酚、保泰松、阿司匹林等[2]。⑼利尿劑：呋塞米類、噻嗪類等。⑽化療藥和免疫抑制劑：甲氨蝶呤（葉酸拮抗劑）、柔紅霉素、環孢素、奧沙利鉑、他莫昔芬等。⑾降血糖藥：氯磺丙脲較常見，甲苯磺丁脲、格列本脲等。⑿雌激素：長期應用己烯雌酚和其他雌激素。⒀疫苗菌苗：乙型腦炎疫苗、鉤端螺旋體疫苗、流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗、破傷風類毒素、脊髓灰質炎糖丸、流行性腮腺炎疫苗等[3]。⒁中藥制劑包括：板藍根、穿琥寧、魚腥草、牛黃解毒片、復方甘草合劑等。⒂其他藥物：洋地黃毒苷，西咪替丁，氯丙嗪，辛伐他汀等。

2.臨床表現

⑴發病時間。血小板減少癥具備藥源性的情況下，它的潛伏期為數個小時，數日，數周，長者數月，通常在用藥后7-14天內，再次用藥2-3天。在治療后期，骨髓的抑制性藥物如果劑量足夠的情況下，會引起患者發病。在用藥24h至7d以內多數會發生免疫性血小板減少癥，引起血小板數減少的少數原因是因為在體內長期滯留，血小板減少引起時間可達數周至數月。[4]⑵出血癥狀。輕癥皮膚會出現瘀點或瘀斑、黏膜出血，這是最早最常見的出血癥狀，還有鼻子和牙齦出血的現象，較嚴重者會陰道出血、月經量增多、消化道出血、血尿，便血嚴重者出血前可伴有發熱，寒顫，乏力，全身酸痛、腹痛、皮膚瘙癢與潮紅、胃腸道不適等，出血嚴重時可致貧血。這些癥狀即可單發也可多發，這可能與血小板在血中被大量破壞有關。

3.防治措施

⑴預防。①用藥前對于患者的的用藥史、家族史和過敏史要進行仔細詢問，容易引起過敏性血小板減少的藥物，對于過敏體質患者要慎用。②用藥一定要合理，如果不是必要，聯合用藥的情況盡量避免。尤其是兩種藥物都具有致血小板癥傾向，不宜同時使用。③加強監測，定期進行血小板監測④聯合使用中藥（如寧血糖漿等）預防和治療血小板減少癥

⑵治療 ①一旦發生血小板減少，應立即停用各種可能治病的藥物。②對于治療藥源性血小板減少癥，應根據該藥物不同的作用機制，給予不同的治療方法。對于具有骨髓抑制性藥物引起的血小板減少，可立即停用藥物，出血一般1周內停止，一般不需要接受其他治療。若并發嚴重出血及血小板減少應給予血小板輸注治療。對于通過免疫機制引起的血小板減少的藥物，輕者僅停藥后就可逐漸恢復，嚴重出血者可短期應用糖皮質激素治療，促進血小板上升[5]。③如果患者出現便秘和咳嗽的癥狀的，必須要進行及時治療，避免顱內壓增高而造成顱內出血。

三.總結

由于較強的隱匿性，血小板減少癥常常被忽視，其中最容易被忽略的就是藥物引起的藥源性血小板減少癥，這對患者的生命健康會造成影響。所以在應用相關藥物時，應對血小板進行檢測，關注用藥不良反應，禁忌癥和用法用量，進行必要的預防，一旦出現疑似DITP，必須停用相關藥物，并及時采取措施進行治療。

參考文獻

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陳禮梅，多杰，王海文， 等.以高熱、寒顫、血小板減少為首發癥狀的HELLP綜合征1例并資料復習[J].世界最新醫學信息文摘（連續型電子期刊），2019，19（96）：305-306.

The Merck Manual of Diagnosis and Therapy， 18th edition[J].Clinical and Experimental Optometry，2007，90（1）：64-64.

李納，張愛玲，劉楠， 等.臨床藥師通過不同切入點參與會診的4個典型案例分析[J].中國藥房，2020，31（3）：358-364.