淺談原發(fā)性醛固酮增多癥患者甲狀旁腺素的變化及作用

王曉麗 郭秀燕 任懷廷 張?jiān)葡?/p>

[摘要] 目的 探究原發(fā)性醛固酮增多癥（primary aldosteronism，PA）患者甲狀旁腺素變化情況及兩者間的相互影響。方法 根據(jù)原發(fā)性高血壓和原醛癥診斷標(biāo)準(zhǔn)方便選取該院2018年1月—2019年6月期間收治的原發(fā)性醛固酮增多癥（PA）患者56例和原發(fā)性高血壓（EH）患者58例進(jìn)行血電解質(zhì)水平、PTH水平比較，同時(shí)對(duì)比心臟受損程度和24 h尿量狀況。結(jié)果 結(jié)果顯示，PA組PTH為（47.6±3.2）pg/mL，EH組為（38.9±2.5）pg/mL，PA組PTH含量更高，電解質(zhì)紊亂情況更明顯，心臟受損更顯著，24 h尿鉀水平更高（t=8.300，P<0.05）。結(jié)論 原發(fā)性醛固酮增多癥患者PTH水平升高，可作為評(píng)價(jià)患者預(yù)后的重要指標(biāo)，指導(dǎo)臨床治療。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性醛固酮增多癥;甲狀旁腺素;甲狀旁腺功能亢進(jìn);心血管疾病

[中圖分類(lèi)號(hào)] R5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）07（c）-0062-03

[Abstract] Objective To investigate the changes of parathyroid hormone in patients with primary aldosteronism （PA） and the interaction between them. Methods According to the diagnostic criteria of primary hypertension and primary aldosis， Convenient selection of 56 patients with primary aldosteronism （PA） and 58 patients with primary hypertension （EH） admitted to the hospital during 2018.1-2019.6 were tested for blood electrolyte levels， PTH level comparison， at the same time compare the degree of heart damage and 24-hour urine output status. Results The results showed that the PTH in the PA group was （47.6±3.2） pg/mL and the EH group was （38.9±2.5） pg/ mL. The PTH content in the PA group was higher， the electrolyte disturbance was more obvious， the heart damage was more significant， and the 24-hour urine potassium level was higher， （t=8.300， P<0.05）. Conclusion The increase of PTH level in patients with primary aldosteronism can be used as an important indicator to evaluate the prognosis of patients and guide clinical treatment.

[Key words] Primary hyperaldosteronism; Parathyroid hormone; Hyperparathyroidism; Cardiovascular disease

原發(fā)性醛固酮增多癥（原醛癥）以肌無(wú)力、血清醛固酮水平升高、高血壓、低血鉀、多尿和血漿腎素濃度受損為主要特征，是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌性高血壓疾病。醛固酮與甲狀旁腺素（parathyroidhormone，PTH）關(guān)系密切，兩者在心血管系統(tǒng)疾病（cardiovasculardisease，CVD）中存在共同作用，原發(fā)性醛固酮增多癥患者出現(xiàn)甲狀旁腺功能亢進(jìn)的幾率遠(yuǎn)高于其他患者，甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者出現(xiàn)繼發(fā)性醛固酮增多并誘發(fā)心力衰竭的幾率也顯著升高[1-3]。醛固酮為重要的鹽皮質(zhì)激素，在血壓調(diào)節(jié)和水電解質(zhì)調(diào)節(jié)中作用突出[4]。甲狀旁腺素 （PTH）是重要的肽類(lèi)激素，主要參與機(jī)體鈣磷代謝，并在骨生長(zhǎng)過(guò)程中發(fā)揮重要作用，可對(duì)骨骼代謝、分解進(jìn)行精細(xì)化調(diào)節(jié)。PTH可直接作用于腎上腺的球狀帶，影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RASS）功能導(dǎo)致醛固酮分泌增加，大量針對(duì)甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者的研究也證實(shí)患者醛固酮水平升高，加劇了心血管不良事件幾率。甲狀旁腺切除后，患者血清醛固酮水平顯著降低，心血管事件也明顯下降[5-8]。該研究方便選取2018年1月—2019年6月期間該院收治的原發(fā)性醛固酮增多癥（PA）患者56例和原發(fā)性高血壓（EH）患者58例進(jìn)行分析，原發(fā)性醛固酮增多癥患者血清PTH水平升高，臨床應(yīng)用鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑或切除腎上腺后癥狀緩解。探究患者PTH水平與原醛癥關(guān)系及相互作用對(duì)指導(dǎo)心血管疾病臨床診治并提高預(yù)后水平意義重大，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的PA患者56例與EH患者58例，PA患者男性32例，女性24例;EH患者男性35例，女性23例;PA患者男性與女性平均年齡為（54.5±4.5）歲和（56.3±6.2）歲;EH組患者男性與女性平均年齡為（53.8±5.2）歲和（57.1±6.8）歲，兩組患者一般資料間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該項(xiàng)研究獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2? 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1? 原發(fā)性醛固酮增多癥? ①符合PA臨床診斷特點(diǎn);②高血壓合并低血鉀;③影像學(xué)檢查腎上腺異常;④難治性高血壓，符合上述一點(diǎn)以上者，進(jìn)行血漿醛固酮與腎素濃度比值（ARR）評(píng)估，行立臥位篩查ARR≥40，懷疑PA，進(jìn)行確診試驗(yàn)[9]。

1.2.2? 原發(fā)性高血壓? 參照2010年中國(guó)高血壓防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)：①患者從未使用過(guò)降壓藥，非同日3次測(cè)量平均值，收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg;②既往高血壓病史，入院治療，血壓低于140/90 mmHg[10]。

1.3? 排除標(biāo)準(zhǔn)

①繼發(fā)性高血壓，如庫(kù)欣綜合征、腎血管性高血壓、腎實(shí)質(zhì)性高血壓等;②嚴(yán)重肝腎功能不全;③合并晚期腫瘤;④合并甲狀旁腺功能亢進(jìn);⑤應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或參與臨床者;⑥近期感染或手術(shù)者[11]。

1.4? 方法

實(shí)驗(yàn)室檢查獲得患者血常規(guī)、血尿電解質(zhì)、甲狀旁腺素、立臥位醛固酮（PAC）、腎素濃度（PRC）和血管緊張素（AII）指標(biāo)，同時(shí)進(jìn)行超聲檢查判斷心臟血管情況。以化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)，獲得立臥位醛固酮、腎素和血管緊張素值并計(jì)算ARR。以電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)PTH含量，PTH參考值6.0～80.0 ng/L，PAC參考值臥位57.5～201.3 ng/L，立位74.8～345 ng/L，PRC參考值臥位2.84～29.25 pg/mL，立位3.90～36.62 pg/mL。應(yīng)用心臟多普勒彩超觀(guān)察兩組患者心臟結(jié)構(gòu)，測(cè)定左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDD），室間隔舒張末期厚度（IVSTD），左心室舒張末期后壁厚度（LVPWTD），計(jì)算左心室質(zhì)量（LVM）。LVM=0.8×1.04×[（LVDD+IVST+LVPWT）3-LVDD3]+0.6。同時(shí)，對(duì)比PA組與EH組之間的血壓情況和24 h尿量（以24 h尿鈣、24 h尿鉀和24 h尿鈉計(jì)）。

1.5? 篩查試驗(yàn)及確診試驗(yàn)

1.5.1? 篩查試驗(yàn)? 試驗(yàn)前所有患者停用醛固酮受體拮抗劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑1周，低血鉀患者需補(bǔ)鉀至正常。夜間患者平臥8 h以上，清晨空腹抽血檢測(cè)PAC、PRC和AII，立位2 h后再次檢測(cè)PAC、PRC和AII，計(jì)算立臥位ARR。ARR=PAC/PRC。

1.5.2? 確診實(shí)驗(yàn)? 坐位或站位1 h后，口服卡托普利50 mg，服藥后1 h、2 h分別測(cè)定PAC、PRC和AII。醛固酮濃度抑制30%以上，診斷為PA。

1.6? 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? PA組與EH組生化指標(biāo)比較

PA組患者血鉀水平、臥位腎素濃度和臥位血管緊張素II水平均小于EH組，血鈉水平、臥位醛固酮水平均大于EH組，PTH比較PA組更高，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? PA組與EH組心臟受損情況比較

PA組與EH組相比，左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVDS）、室間隔舒張末期厚度、左心室舒張末期后壁厚度均小于EH組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;左心室質(zhì)量?jī)山M間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? PA組與EH組血壓情況及24 h尿量情況比較

對(duì)比PA組和EH組血壓情況，PA組血壓更高，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），24 h尿鉀、24 h尿鈣和24 h尿鈉指標(biāo)PA組也大于EH組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3? 討論

醛固酮由腎上腺球狀帶分泌，是最重要的鹽皮質(zhì)激素之一，可增加鉀離子排除，降低鈉離子排除，從而調(diào)解電解質(zhì)代謝，維持細(xì)胞外液容量穩(wěn)定并在血壓調(diào)節(jié)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)（RASS）參與醛固酮分泌，通過(guò)激活腎上腺球狀帶細(xì)胞鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)使膽固醇轉(zhuǎn)移到線(xiàn)粒體為醛固酮的合成提供原料。PTH由甲狀旁腺細(xì)胞分泌合成后分泌到體液，參與成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞代謝，與腎臟1，25（OH）2D3合成密切相關(guān)，并調(diào)節(jié)鈣磷代謝。林瑩等[4]在研究中指出，PTH受體廣泛分布于血管平滑肌、內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞，借助信號(hào)傳導(dǎo)感受血清游離鈣水平，對(duì)鈣磷代謝加以調(diào)節(jié)。機(jī)體血鈣水平升高可導(dǎo)致PTH分泌增多，在甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者中，PTH分泌增多，患者骨折風(fēng)險(xiǎn)增加，而隨著PTH水平升高，高血壓、心臟瓣膜鈣化幾率也顯著提升。馬建強(qiáng)等[5]在研究采用對(duì)比分析的方式探索PTH與心臟功能間的關(guān)系，結(jié)果顯示，對(duì)比組LVM指數(shù)為249.3，而觀(guān)察組LVM指數(shù)為212.6，觀(guān)察組心臟受損更嚴(yán)重，即原醛癥患者PTH水平更高，心肌受損更為明顯。何舒展[1]則在研究中對(duì)PA組和EH組患者血生化指標(biāo)和血尿變化情況進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示PA組血鉀、血鈉水平分別為3.5 mol/L和143.2 mol/L，24 h尿鉀和尿鈉量分別為48.4 mol/L和153.5 mol/L，而EH組患者血鉀、血鈉水平分別為3.8 mmol/L和131.1 mol/L，24 h尿鉀和尿鈉量分別為34.5 mmol/L和123.7 mol/L，PA組相比于EH組血鉀和24 h尿鉀和尿鈉水平明顯升高。林瑩等[6]在研究中指出醛固酮水平在正常范圍內(nèi)波動(dòng)會(huì)對(duì)患者心血管疾病事件產(chǎn)生影響，而原發(fā)性醛固酮增多癥患者醛固酮水平升高導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生率增加。馬建強(qiáng)等在研究中對(duì)醛固酮水平正常者與升高者臨床高血壓風(fēng)險(xiǎn)和心血管事件幾率進(jìn)行了對(duì)比性分析，結(jié)果顯示后者高血壓風(fēng)險(xiǎn)顯著高于前者，且心血管事件幾率更高。