宮頸癌病理診斷的免疫組化技術您了解么

鄧潔文

【中圖分類號】R737.33 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2020）10--01

在婦科臨床當中，宮頸癌是一種十分多見的惡性腫瘤，其中，宮頸原位癌好發于高發年齡是30-35歲，宮頸侵潤癌好發于50-55歲。近40年來，隨著醫療水平的提高，對于宮頸癌的篩查質量也隨之提高，做到了早發現，早診斷、早治療。通過各類篩查明顯的控制了宮頸癌的發病，并提高了治療效果，降低了死亡率。宮頸癌的移行帶區是宮頸癌。宮頸癌的連續發展過程由不典型增生原位癌早期侵潤癌。

一、病因

宮頸癌的發病因素，現如今還沒有明確下來，國內外臨床研究表明與以下因素有關。1.不良性行為及婚育史：早婚、早育、以及性生活紊亂，這些人發生宮頸癌的幾率比較高。2.病毒感染：人乳頭瘤病毒（HPV）感染，其中以HPV-16及HPV-18型最常見。其他：有煙酒史的人，可能抑制機體的免疫功能，增加發病幾率。還與經濟狀況、種族和地理因素的有關。

二、病理分級

隨著CIN繼續發展，有以下不同的結局（1）病變自燃消退（2）病情穩定（持續不變）;（3）病變發展（或癌變）突破口皮下極底膜，侵潤間質，形成宮頸侵潤癌。根據腫瘤的組織來源，宮頸癌包括鱗狀細胞癌，腺癌、腺磷癌。按宮頸病變的發生和發展程度可分為宮頸上皮內瘤變（CIN）和宮頸侵潤癌。

分級1.（CIN）CIN分為3級：Ⅰ級：也就是輕度癌變，癌細胞不典型增生。Ⅱ級：也就是中度癌變，癌細胞不典型增生。Ⅲ級：也就是原位癌和重度癌病。2.宮頸侵潤癌：CIN形成后隨著病變繼續發展，癌細胞入侵基底層并在間質中浸潤，則形成宮頸侵潤癌。（1）外生型：又稱菜花型，這種是生活中最為常見的宮頸癌類型，表現為向陰道內突出的菜花樣贅生物。（2）內生型：又稱侵潤型，癌細胞浸潤范圍已經超過宮頸深部，宮頸腫大，質硬、外表光滑或僅有表淺潰爛，整個宮頸段膨大如桶狀。（3）潰瘍型：不論外生型或內生型病變進一步發展，可形成潰瘍或空洞，形如燦口。

三、臨床表現

臨床表現

1 陰道流血：在發病早期，患者有可能出現接觸性出血的表現，主要以性交、檢查之后出現出血為表現。以后可有月經間期，在絕經后，會出現少量不規則出血，在發病晚期，出血量較多。年輕病人表現為月經量、周期和維持時間的改變。

2 陰道排液：發生在陰道流血之后，有白色或血性、水樣或米泔樣排液，伴有腥臭味。晚期癌組織壞死繼發感染時則出現惡臭白帶，表現為膿性或米湯樣。

3 疼痛：為晚期癥狀，表示宮頸旁已有明顯侵潤。病灶已經開始侵入盆腔，導致盆腔內組織出現神經性疼痛，另外還有下肢、輸尿管部位的疼痛。

四、治療原則

手術治療：發病早期的患者適合手術治療，手術方法包括全子宮切除、根治性子宮切除術、盆腔淋巴結切除術。

放射治療：適用于各期病人，照射方法主要有兩種，一位體外照射，二位腔內照射。對于發病早期的患者，主要采取局部腔內照射，同時輔助進行體外照射。對于發病晚期的患者，主要進行體外照射，腔內照射為輔放療。這種放療方案的優點包括療效高，危險少，但是，缺點是個別病人對放療不敏感，并能引起各種并發癥，其中包括放射性直腸炎、膀胱炎等。

手術及放射綜合治療：適用于宮頸局部病灶較大者，也可以作為放療后的補充治療。

化學藥物治療：化療比較適合晚期、復發轉移的這些患者，在宮頸癌的治療中，常見的藥物有順鉑、撕裂霉素、氟尿嘧啶、卡鉑等。作為最常用的化療藥，固鉑在多種聯合化療中都有應用，給藥方式包括靜脈注射、灌注等用藥途徑進行化療。

五、宮頸癌病理診斷的免疫組化技術

5.1 D2-40

D2-40是唾液酸湯蛋白的一種，一般來說，生殖細胞腫瘤、胎兒睪丸里含有該種物質。在臨床種，有很多對于D2-40的研究，這些研究證明了這種物質和人體淋巴管內皮細胞關系密切，是一種特異性極強的標志性物質。在新鮮組織和石蠟組織中，D2-40和內皮組織起到一定反應，另外，神經細胞腫瘤和D2-40也有密切關系，因為這種物質能夠和MZA相結合，并且在患者血管內皮細胞中不可表達。所以說，這種物質對于是否患有腫瘤的判斷具有重要意義。

5.2 p16基因

P16基因是人體染色體中的一種基因，這種基因具有一定的周期依賴性，從本質上來看，這種基因屬于蛋白激酶抑制劑，也叫做腫瘤抑制基因。P16基因能夠直接對細胞進行周期性的調控，從而起到促進細胞增殖和分裂的作用。另一方面，作為新型的抗癌基因，和p53基因相比p16基因更具敏感性。有針對該基因的研究發現，這種基因癌變的主要原因，是CPG島甲基化，從而導致基因本身失去正常活動，從而分化為惡性腫瘤細胞。P16基因在癌癥中有較高的表達，導致之一現象的主要原因，則是因為早期E7蛋白，從而引起蛋白活性降低或完全消失。在HPV早期，因為基因E7的影響，Rb蛋白釋放受阻，所以轉錄因子E2F會誘導p16基因的產生。從這個角度來看，當p16基因過度表達，則可以判斷HPV病毒異常活動。另一方面，這種表達也存在一定的分層情況，在鱗狀上皮病變時，該基因的表達主要出現在鱗狀上皮的淺層內含有。

5.3 波形蛋白

在細胞中間絲蛋白中，波形蛋白存在的意義十分重要，波形蛋白的分子量為57KD，該蛋白的基因位于10p13。波形蛋白幾乎從不存在于上皮細胞當中，人們發現它也只是在人體膠質細胞、內皮細胞當中。波形蛋白具有重要的生物學功能，不僅對于維持細胞器和細胞形態具有重要意義，同時也能夠參與到很多細胞過程中，包括信號轉異、創傷愈合、分化和分裂過程中，從這些方面看，波形蛋白是構成集體細胞骨架不可或缺的一部分。針對波形蛋白的研究結果顯示，其能夠減慢細胞的凋亡速度，另外，腫瘤專業、多種上皮性腫瘤中，Vim的高表達，Vim的侵襲能力和波形蛋白也十分相關。在人體研究中發現，波形蛋白和宮旁浸潤、宮頸癌淋巴轉移有密切關系。

總的來說，宮頸癌的免疫組化技術現在已經十分發達，通過這種技術能夠有效診斷宮頸癌患者的具體病理情況，并且準確性和特異性均十分可觀。從這個角度來看，免疫組化技術的應用能夠幫助臨床醫師針對宮頸癌開展針對性的治療，為宮頸癌患者的治療和預后提供可靠病理依據。