KIM-1對于體外循環術后急性腎損傷監測的研究進展

桂龍

【摘 要】體外循環術后急性腎損傷（AKI）是心臟術后常見的并發癥之一，臨床對于腎功能的監測及治療常基于術后血肌酐（Scr）升高水平及尿量的多少，往往因其表達的滯后性，而錯過AKI的早期治療，腎損傷因子-1（KIM-1）作為一種特殊的生物學標志物，具有高度的敏感性及特異性，能較早的表達異常，利于臨床的早期監測與干預。本文就KIM-1對于體外循環術后急性腎損傷的監測的研究進展進行綜述。

【關鍵詞】腎損傷因子-1;急性腎損傷;體外循環

【中圖分類號】R654.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2020）10--02

體外循環是心臟手術不可或缺的一部分，而其帶來的缺血再灌注損傷、全身炎性反應、機械性損傷等，使得術后急性腎損傷成為增加患者死亡率、延長住院時間、影響患者生存質量等嚴重的并發癥之一[1]。2005年AKI國際合作研討會對于急性腎損傷進行了詳細的定義[2]：48小時內Scr上升≥0.3mg/dl（即26.5umol/l）或Scr升高≥原Scr值的50%和（或）尿量≤0.5ml/（kg.h）。肌酐屬于小分子物質，主要通過腎小球濾過，在腎小管內吸收很少，人體所產生的肌酐幾乎全部隨尿液排除，Scr及尿量的監測受到藥物的影響、心臟功能的不同、血容量的變化等差異較大，且靈敏度也較低，甚至在AKI發生后數天才能逐漸表達，而此時的臨床治療較為滯后。近年來，許多學者致力于對手術后AKI早期診斷的研究。

1 KIM-1的生物學特征

腎損傷因子（kindey injury molecule 1，KIM-1）是腎損傷的早期生物學標記物之一，它是一種免疫球蛋白域的上皮細胞黏附分子[3]，表達于近曲小管上皮細胞，其胞質段含有酪氨酸磷酸化序列，具有高度的保守性，而胞外段在金屬蛋白酶的作用后，釋放可溶性的片段至腎小管中而隨尿排除。KIM-1在正常的腎組織中幾乎不表達，而在腎小管急性缺血或中毒性損傷時，可溶性的片段迅速大量釋放而強烈表達[4]。

2 KIM-1的動物實驗

一項基于動物實驗的KIM-1檢測的研究中[5]，缺血再灌注（IRI）的小鼠的血樣及腎組織標本中，KIMI-1出現于AKI的早期（IRI后3小時）開始上升，而同時行免疫熒光和Western blot方法監測的血肌酐水平卻尚未變化，不僅如此，小鼠尿中的KIM-1所表現的變化趨勢與IRI損傷的程度也密切相關。

3 KIM-1的臨床研究

KIM-1可以作為包括心臟手術在內的各種原因所致AKI的生物標記物，Mishra的研究[6]中發現，作為腎損傷的標記物中的中性粒細胞凝膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）及IL-8在AKI出現后的2-4小時顯著增加，也具有較高的敏感性，但其不持久，峰值時間較短，無法在臨床工作中迅速檢測來動態反應AKI的變化，而KIM-1在AKI損傷后12-24小時內持續穩定，故臨床上更容易反應，進而為治療贏得時機。

KIM-1還是一種磷脂酰絲氨酸受體，使得腎小管上皮細胞賦予吞噬功能，發揮體內“清道夫”的角色，利于調亡壞死細胞的碎片清除。在體外循環手術后2小時，AKI患者KIM-1與非AKI患者相比顯著增加（P<0.05），其在術后24小時中AKI的預測靈敏度范圍為92%-100%，ROC曲線下面積為0.78-0.91[7]。國內一項兒童臨床研究中[8]，在住院治療的316名患兒中，其中有59名患兒被診斷為AKI，通過監測這些患兒尿KIM-1值發現，AKI組較正常腎功能組明顯增高，在Scr未升高前KIM-1指標已有明顯的變化，隨著腎損傷的程度家中隨之上升，延長了住院時間。此外，還有部分學者進行了針對于體外循環術中及術后不同時間點監測血、尿KIM-1的動態變化的臨床研究，一定程度上展示了其早期診斷的優越性。

4 小結

新型的生物標記物KIM-1因其在體內的高靈敏度及高特異性的表達，對于監測、診斷體外循環術后早期AKI的臨床優越性高于傳統的腎功能監測指標，能夠更早的被臨床所識別，對于早期的干預治療有著重要的意義。

參考文獻

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