探討黃連素聯合四聯療法治療幽門螺桿菌(Hp) 陽性消化性潰瘍的效果及可能機制

鄭碩

（東莞光華醫院，廣東 東莞 523400）

0 引言

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori，Hp）是消化性潰瘍的主要致病因，也是導致胃腸道良惡性腫瘤的重要因素[1]。根據研究顯示，Hp 感染消化性潰瘍占總患者比例的90%以上，并且也是導致患者出血性危險增加的重要原因[2]。世界衛生組織將Hp 感染定義為感染性疾病，并對其進行進行了深入的研究。根據臨床實踐證明，清除Hp 是治療和防止消化性潰瘍復發的主要方法[3]。隨著抗生素的廣泛使用，單純采用抗生素治療，對Hp 的根除率非常有限。為此，本研究采用黃連素聯合四聯療法方案對Hp 陽性消化性潰瘍患者進行實驗，探討其臨床應用效果，并對其臨床用藥機制進行深入研究。現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2019 年1 月至2020 年2 月本院收治的Hp 陽性消化性潰瘍患者中篩選出100 例患者，按照隨機抽簽法分為對比組和探討組，各組50 例。探討組，在性別方面，男女比例為27:23，在年齡方面，其范圍為18-75 歲，中位（46.78±8.56）歲。其中，胃潰瘍患者20 例，十二指腸潰瘍患者18 例，復合潰瘍患者12 例。對比組，在性別方面，男女比例為13:12，在年齡方面，其范圍為19-75 歲，中位（47.10±9.02）歲。其中，胃潰瘍患者22 例，十二指腸潰瘍患者17 例，復合潰瘍患者11 例。入選標準：患者14C-尿素呼氣試驗為陽性，且經電子胃鏡檢查和組織學尿素酶試驗確診為Hp 感染。患者均未經過Hp 清除治療。排除標準：合并嚴重并發癥患者；可能發生消化性潰瘍癌變患者；合并其他重大疾病患者；三個月內使用抗生素和質子泵抑制劑進行治療患者；對本研究藥物過敏患者；肝腎功能以及血液系統異常患者。兩組患者的年齡、性別等臨床資料比較，無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者完善相關檢查，并停止服用其他治療藥物。

1.2.1 對比組

對比組患者采用四聯療法治療。所用藥物以及服用方法如下：艾司奧美拉唑（耐信）（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20046379）10 mg/次，飯前服用，每天2 次；膠體果膠鉍膠囊（生產廠家：山西云鵬制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20059949）200 mg/次，飯前服用，每天2 次；阿莫西林（生產廠家：中諾藥業（石家莊）有限公司，批準文號：國藥準字H13023964）1g/次，飯后即刻服用，每天2 次；克拉霉素片（生產廠家：浙江京新藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20065652）250 mg/次，12 小時服用一次。

1.2.2 探討組

探討組在對比組基礎上，聯合黃連素片（生產廠家：廣西天天樂藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z45020376）進行治療。用藥劑量為400 mg/次，每天2 次。

兩組患者治療期間忌食辛辣刺激、生冷食物。兩組均持續治療2 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 對比兩組Hp 清除率以及復發情況

判斷標準為停藥4 周后，對患者進行14C 呼氣試驗和組織學尿素酶試驗檢查，檢查結果為陽性，顯示Hp 未清除，結果為陰性，顯示Hp 徹底清除。

1.3.2 對比兩種治療方案的臨床療效

停藥4 周后，為患者進行電子胃鏡復查。療效治療標準為：痊愈：患者惡心等臨床癥狀消失，胃鏡提示潰瘍消失；有效：患者臨床癥狀有積極的改善，胃鏡提示潰瘍面積減少30%以上；無效：臨床治療效果未達以上標準。治療有效率為痊愈率與有效率之和。

1.3.3 觀察并統計兩組患者用藥不良反應

不良反應有腹瀉、腹脹、惡心、嘔吐、便秘等。

1.4 統計學方法

以SPSS 20.0 軟件對數據進行整理分析，數據資料符合正態分布，以例數和百分比表示計數資料（采用χ2檢驗），組間比較以P 表示，P＜0.05 為數據對比有有統計學差異。

2 結果

2.1 組間Hp 清除率和復發率比較

組間對比，探討組Hp 清除率比對比組高，復發率比對比組低（P＜0.05），見表1。

表1 組間Hp 清除率和復發率比較[n(%)]

2.2 兩種治療方案的臨床療效比較

用藥治療有效率對比，探討組為96.00%（48/50），對比組為84.00%（42/50）,探討組較高（P＜0.05），見表2。

表2 兩種治療方案的臨床療效比較[n(%)]

2.3 組間用藥不良反應比較

組間用藥不良反應發生率對比，探討組和對比組分別為8.00%和14.00%，無統計學差異（P＞0.05），見表3。

表3 組間用藥不良反應比較[n(%)]

3 討論

消化性潰瘍是一種發生在胃以及十二指腸位置的慢性疾病。引發消化性潰瘍的原因有很多種，包括胃酸過分分泌、藥物刺激等，Hp 感染是其中一項重要致病因素[4]。并且Hp 感染還是消化性潰瘍復發以及引發胃癌等相關性疾病的重要因素。

Hp 是一種革蘭陰性菌，是導致胃腸道炎癥疾病和消化性潰瘍的“元兇”[5]。患者感染后，Hp 依賴毒力因子在胃及十二指腸上皮定植，產生炎性代謝物質，對黏膜組織產生損傷，破壞黏膜屏障[6]。Hp感染還可以促進胃酸和胃蛋白酶原的分泌，使胃泌素過度釋放，促進潰瘍的形成和復發[7]。由此可見，Hp 感染是導致潰瘍性疾病遷延不愈以及進展為胃癌的重要致病原因[8]。對Hp 進行清除，是治療消化性潰瘍以及防止其復發的重要手段。

臨床采用四聯療法清除Hp，采用泵離子抑制及雷貝拉唑+抗生素進行治療。可以通過對H+-K＋-ATP酶進行作用，可以抑制胃酸分泌，減少胃蛋白酶原對潰瘍部位的刺激[9]。同時，使用抗生素對潰瘍炎癥因子進行作用，可減少炎癥反應，使潰瘍面早日愈合。黃連素的主要成分黃連，屬于毛茛科植物，其具有清熱瀉火，降燥解毒的功效。黃連中的有效成分小檗堿（黃連素），具有抑制Hp 效果，用于Hp陽性消化性潰瘍中，可以對胃黏膜產生保護作用，還可以殺滅腸道內的有害菌，起到清除Hp 和保護胃腸道的雙重效果[10]。且黃連素易被胃黏膜吸收，產生的不良反應比較少。與四聯療法共同應用在Hp 陽性消化性潰瘍的治療中，對Hp 的清除效果好，治療后不易復發，用藥安全性比較高。

本研究結果顯示，組間對比，探討組Hp 清除率比對比組高，復發率比對比組低（P＜0.05）。用藥治療有效率對比，探討組為96.00%（48/50），對比組為84.00%（42/50）,探討組較高（P＜0.05）。組間用藥不良反應發生率對比，探討組和對比組分別為8.00%和14.00%，無統計學差異（P＞0.05）。這表明黃連素和四聯療法聯合治療方案對Hp 陽性消化性潰瘍的治療效果優于單純四聯療法治療，可以在臨床上進行推廣和應用。