替普瑞酮輔助治療對老年Hp 陽性慢性萎縮性胃炎患者血清G-17、PG 及免疫功能的影響

許文峰

（廣東省雷州市人民醫院，廣東 湛江 524200）

0 引言

慢性萎縮性胃炎（CAG）是一種常見的消化系統疾病，主要致病菌為幽門螺桿菌（Hp)，基本病理改變為胃黏膜變薄，胃黏膜腺體及上皮萎縮。難以治愈，且易癌變，老年人為高發人群[1]。臨床上常采用葉酸+三聯療法治療，可促進胃黏膜功能恢復和改善胃功能，但藥效較慢，對重度異型增生的改善效果欠佳，在CAG 的治療中不適合單獨應用[2]。替普瑞酮為廣譜抗癌藥，可增強胃黏膜的分泌功能，保護胃黏膜[3]。為了找到有效治療方法控制慢性萎縮性胃炎發展，從根源上降低癌變發生率，本研究旨在探討葉酸和替普瑞酮聯合三聯療法對老年Hp 陽性CAG 患者的價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

經倫理委員審核且患者及家屬同意。選擇2018年9 月至2019 年9 月我院50 例老年Hp 陽性CAG 患者。按數字隨機法分為觀察組（替普瑞酮+葉酸+三聯療法治療）和對照組（葉酸+三聯療法治療)，每組25 例。觀察組：男性13 例，女性12 例，年齡：60-81 歲，平均（72.11±4.14）歲；病程：4.13-15.95年，平均（8.45±1.94）年。對照組：男性11 例，女性14 例，年齡：62-82 歲，平均（72.43±4.41）歲，病程：3.85-16.82 年，平均（8.73±2.05）年。兩組患者一般資料比較（P＞0.05)。

納入標準：（1）年齡＞60 歲。（2）經胃鏡及病理學檢查確診且Hp 為陽性。（3）無其他先天性疾病。

排除標準：（1）對本研究藥物有藥物禁忌證。（2）合并消化性潰瘍。（3）繼往接受過相關治療。

1.2 方法

對照組采用葉酸與三聯療法治療。三聯療法包括：埃索美拉唑腸溶膠囊（批號：H20130095，規格：20 mg）口服，20 mg/次，2 次/d；阿莫西林膠囊(批號：H20003263，規格：0.5 g)口服，1g/次，2 次/d；克拉霉素膠囊(批號：H20058223，規格：0.25 g)口服，0.5 g/次，2 次/d。葉酸（批號：H12020215，規格：5 mg）口服，10 mg/次，3 次/d。

觀察組在對照組基礎上予以替普瑞酮治療。[批號：H20093656，規 格：50 mg] 口 服，50 mg/ 次，3次/d，餐后服用。兩組的治療時間為3 個月。

1.3 觀察指標與評定標準

比較兩組治療有效率、血清胃泌素-17(G-17)與胃蛋白酶原(PG)水平、細胞免疫功能、不良反應發生率。

（1）有效率：治愈：癥狀、體征消失，經病理學和胃鏡檢查提示恢復正常；顯效：癥狀、體征基本消失，經病理學、胃鏡檢查提示有明顯好轉；有效：癥狀、體征緩解，病理學、胃鏡檢查無明顯變化；無效：癥狀、體征、病理學和胃鏡檢查均無改變，甚至惡化。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

（2）G-17、PG 水平、細胞免疫功能：兩組均禁食禁飲12 h，抽取靜脈血5mL 檢測G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ；細胞免疫功能包括CD4+、CD8+和CD4+/CD8+，使用流式細胞儀檢測。

（3）不良反應：惡心、便秘、腹瀉、面色潮紅。

1.4 統計學方法

采用 SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差表示,采用t 檢驗，計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

觀察組治療效果優于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比(n,%)

2.2 血清G-17 及PG 水平

治療后，觀察組G-17、PG Ⅰ較對照組高，PG Ⅱ較對照組低(均P＜0.05)，見表2。

表2 兩組血清G-17 及PG 水平比較(±s)

表2 兩組血清G-17 及PG 水平比較(±s)

注：#與治療前組內比較P＜0.05，*與對照組治療后組內比較P＜0.05。

2.3 細胞免疫功能

治療后，觀察組CD4+和CD4+/CD8+較對照組高，CD8+較對照組低(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組細胞免疫功能比較(±s)

表3 兩組細胞免疫功能比較(±s)

注：#與治療前組內比較（P＞0.05），*與對照組治療后組內比較（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應發生率對比

觀察組不良反應發生率為16.00%，低于對照組的20.00%，兩組患者不良反應發生率比較（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率對比[n（%）]

3 討論

CAG 是一種慢性消化系統疾病，其發生與多種因素有關，如：飲食習慣、免疫功能低下、幽門螺桿菌（Hp）感染等，其中幽門螺桿菌感染為主要原因，老年人為高發人群。此病病程長，極易復發，難以治愈且易癌變，因此找到有效治療方法控制CAG 的發展，從根源上降低癌變發生率對臨床治療有重要意義。

臨床常采用葉酸聯合三聯療法來治療，通過刺激消化道上皮對胃黏膜細胞起到保護和修復作用，但葉酸起效慢，且無法很好的改善重度異型增生，故需與其他藥物一起使用。替普瑞酮為萜烯類藥物中的衍生物，通過使胃黏膜中的磷脂質含量提高來加速高分子糖蛋白的形成，從而使胃黏膜細胞再生，起到修復損傷的胃黏膜和抗潰瘍的作用。

治療后，觀察組治療效果優于對照組（P＜0.05）。說明葉酸+替普瑞酮+三聯療法可提高其療效。原因可能為：葉酸的主要吸收部位在小腸，增強胃黏膜血管的再生能力；替普瑞酮能夠使糖脂質中間體進行生物合成，并使高分子糖蛋白的合成加快，進而對受損的胃黏膜進行修復；三聯療法為治療CAG的基礎，可有效清除幽門螺桿菌。聯合使用起到藥物協同作用，從而提高治療總有效率。

PG 是胃蛋白酶的前體，血清PG Ⅰ水平降低而PG Ⅱ水平升高，G-17 水平升高，表示疾病好轉。治療后，觀察組G-17、PG Ⅰ較對照組高，PG Ⅱ較對照組低(均P＜0.05）。說明聯合使用可使胃黏膜的損傷轉歸。可能原因為：葉酸通過刺激消化道上皮，使胃腸黏膜上皮細胞進一步凋亡，同時替普瑞酮具有抗氧化的作用，能夠保護由多種氧自由基產生的損傷，合成與釋放胃黏膜內源性PG，改善胃粘膜微循環，使損傷部位的上皮細胞得以修復[5]，三聯療法有效清除感染源，從而產生協同作用，提高恢復胃黏膜腺體功能的效果，促使CAG 的轉歸。

CD 是人體的免疫細胞。CD4 和CD8 是T 淋巴細胞上的抗原蛋白，CD4 可直接反應人體免疫功能。CD8+為抑制和抗擊病毒，其升高表示感染越嚴重。CD4 細胞計數＜200、CD4/CD8 比值小于0.20，表示機會性感染增加。治療后，觀察組CD4+和CD4+/CD8+較對照組高，CD8+較對照組低(P＜0.05)。說明聯合使用可有效提高其免疫功能。可能原因為：聯合使用可通過夠通過降低sIL-2R 水平，調節T 淋巴細胞亞群和CD4+/CD8+水平的平衡來改善機體免疫功能[6-8]。

兩組患者均未發生嚴重不良反應，觀察組不良反應發生率低于對照組（P＞0.05）。說明聯合使用不良反應少。其原因可能為：葉酸為一種水溶性維生素，CAG 引起胃酸降低，補充葉酸可起到預防作用，且本身副作用很小，小劑量服用不會引起。替普瑞酮通過加強胃黏膜保護因子，可明顯改善患者的惡心、食欲不振、上腹疼痛等癥狀，因此不良反應少[9,10]。

綜上所述，替普瑞酮和葉酸聯合三聯療法應用于老年Hp 陽性CAG 患者效果確切，使胃黏膜的損傷轉歸，使免疫功能增強而不良反應少。