皖南地區10 例輸入性登革熱流行病學及臨床特征分析

劉淦， 胡婷婷， 李磊， 王文靜， 楊進孫， 孫恩濤*

（1. 皖南醫學院檢驗學院， 安徽 蕪湖241002； 2. 皖南醫學院弋磯山醫院感染性疾病科）

登革熱（dengue fever， DF） 是一種廣泛分布的自然疫源性疾病， 通過伊蚊傳播， 其病原體為登革病毒， 為RNA 病毒， 屬于黃病毒科， 該病毒科中還包括寨卡病毒、 西尼羅河病毒等［1］。 目前登革病毒感染的發生率較20 世紀60 年代增加了30 倍， 主要發生在赤道附近如非洲、 拉丁美洲和東南亞地區的國家， 該疾病給這些國家帶來了巨大的健康、 經濟和社會負擔［2－3］。 因氣候變化、 城市化以及人口流動等持續進展， DF 的波及區域將進一步擴大， 某些非流行區很可能受到輸入性病例的影響。 皖南地區作為長三角核心區之一， 吸引越來越多的游客， 同時跨國外出務工以及旅游人員也在增多， 因此皖南地區作為DF 的非流行區也存在輸入性DF 病例增多的可能。 此外， DF 除引起發熱、 皮疹等典型臨床癥狀外， 還可引起如胰腺炎、 呼吸窘迫、 癲癇等其他異常表現， 這些異常狀況給臨床診治帶來挑戰［4－7］。 本研究回顧性分析近2 年來皖南地區輸入性DF 的病例資料， 旨在提高對輸入性DF 的早期識別和診治。

1 資料與方法

1.1 病例來源 對2018 年1 月至2019 年12 月皖南醫學院弋磯山醫院收治的10 例DF 患者流行病學和臨床病例資料進行回顧性分析。

1.2 DF 診斷標準 DF 診斷標準參照中華人民共和國衛生部制定實行的《登革熱診斷標準2018版》。

1.3 研究方法 收集患者年齡、 性別、 外出原因、 輸入地區、 發病時間等信息， 以及相關臨床表現、 輔助檢查、 診治及轉歸等資料。

1.4 統計學方法 所有采集資料均使用Excel 軟件進行統計分析， 并對病例的感染地、 人群分布、地區分布、 時間分布等流行病學特征及臨床特點、就診過程進行描述性統計分析。

2 結果

2.1 流行病學特征

2.1.1 輸入地區及外出原因 10 例皖南地區輸入性DF 患者均為中國人， 并且均為本地人員外出感染， 輸入性病例來自柬埔寨6 例， 菲律賓1 例，泰國1 例， 孟加拉1 例， 中國廣州1 例。 主要外出原因依次為旅游7 例（6 例東南亞國家旅游、 1 例為廣州旅游）、 務工2 例及商務1 例。

2.1.2 時間分布 10 例患者中， 9 月份4 例， 10月份2 例， 5 月、 7 月、 8 月、 12 月各1 例， 其余月份無病例報告， 無明顯季節特征。

2.1.3 人群分布 10 例患者中， 男9 例， 女1例； 年齡28～54 歲， 中位年齡為47.5 歲。

2.2 臨床特征

2.2.1 癥狀與體征 10 例患者均以發熱為首發癥狀， 患者熱型不規則（曾用退熱藥物）， 熱程3～6 d，最高體溫38.5～39.5 ℃。 患者中4 例伴頸部淋巴結腫大， 5 例皮疹， 5 例乏力， 3 例咳嗽伴畏寒，顏面潮紅2 例， 頭痛、 惡心、 肌肉酸痛各1 例；其中1 例患者有腹痛、 腹脹、 反復嘔吐癥狀。

2.2.2 實驗室檢查 （1） 10 例患者全部行血常規、 尿常規、 糞便常規檢查： 其中7 例白細胞降低； 8 例血小板降低； 3 例尿蛋白陽性； 1 例尿潛血陽性； 糞便隱血陽性4 例。 （2） 血生化檢查：10 例患者尿素氮及肌酐均正常； 5 例丙氨酸氨基轉移酶（ALT） 升高； 9 例天冬氨酸氨基轉移酶（AST） 升高； 8 例白蛋白（ALB） 降低； 淀粉酶（AMY）、 脂肪酶（LIP） 升高各3 例， 其中有1 例患者兩項指標明顯升高， 達到胰腺炎診斷標準； 2例血K＋含量降低。 （3） 凝血功能： 10 例患者均行凝血功能檢查， 其中2 例凝血酶原時間（PT） 延長， 2 例活化部分凝血酶原時間（APTT） 延長。（4） 血清學檢查： 10 例患者血清中抗登革病毒IgM 抗體均陽性。 見表1。

2.2.3 影像學及心電圖檢查 10 例DF 患者中有1 例CT 檢查提示胰腺體積增大， 密度欠均勻減低，增強后胰腺體部見斑片狀無明顯強化區， 余胰腺強化程度減低， 胰管未見擴張， 胰腺邊緣毛糙，周圍脂肪間隙模糊并見斑片狀滲出液， 雙側腎周筋膜增厚， 見圖1。 心電圖檢查， 正常心電圖6例， 有T 波改變1 例， 竇性心動過緩1 例， 下壁異常Q 波1 例， Q－Tc 延長、 ST－T 改變及前間壁、前壁ST 段壓低1 例。

圖1 DF 并發急性胰腺炎患者的CT

2.3 診治及轉歸 全部病例從發病至確診為DF的時間間隔范圍為3～9 d， 中位數為5.5 d。 10 例患者中8 例患者進行住院治療（1 例并發急性胰腺炎）， 其余2 例僅表現為低中度發熱， 無其他不適癥狀， 輔助檢查也未見明顯異常， 予門診治療。治療方法以對癥支持治療為主， 高熱患者進行物理降溫； 對脫水患者， 以口服補液為主， 靜脈補液為輔。 對于伴有胰腺炎患者則予以禁食、 抑酶抑酸及加強支持等處理。 10 例患者均已治愈， 其中在院內治療患者的住院天數為4～10 d。

表1 10 例輸入性DF 患者實驗室檢查結果

3討論

DF 是由血清型為1～4 型登革病毒引起的自然疫源性疾病， 每年約有4 億人感染， 其中1 億人發病， 亞洲地區的病例占全球第一， 目前已成為嚴重的公共衛生問題［8－9］。 DF 發病人數及病毒感染范圍也在不斷上升， DF 多數是通過節肢動物伊蚊傳播疾病， 主要是埃及伊蚊和白紋伊蚊［10－11］。在中國境內， DF 多發于沿海及西南地區， 內陸地區伊蚊數量相對較低， 故我國內陸原發性病例相對少見［12］。 通過建立季節性模型發現， 氣候和環境條件的改變可影響我國伊蚊季節性分布， 建議進一步擴大傳播媒介對人口活動影響的監測， 有利于定期評估潛在的流行病風險［13－15］。

目前尚未見關于皖南地區本土DF 的病例報道， 但隨著國際貿易、 勞務輸出、 文化交流和旅游等活動的日益增加， 皖南地區開始出現輸入性DF。 10 例患者中9 例來自于東南亞國家， 1 例輸入性病例來自于我國沿海地區廣州， 說明皖南地區在一定程度上有從東南亞國家和廣東省攜帶輸入性DF 到此地的可能［16］。 皖南地區輸入性病例潛伏期較短， 患者到醫院就診時已出現相關癥狀，10 例病例中DF 的發病多為一般癥狀， 除1 例伴有胰腺炎的患者外， 其余癥狀輕微， 提示今后需重點關注上述地區的DF 疫情動態。 患者主要輸入原因為旅游和外出務工而感染登革病毒， 提示對于赴DF 流行區域的這兩類人員進行相關知識的宣教及防護， 是防控疫情輸入工作的重點。 本研究中，發病至診斷間隔時間中位數5.5 d， 確診時間較長， 可能與患者就診的積極性較低或DF 在本地區屬于罕見疾病， 臨床醫生普遍缺乏診斷經驗等因素有關。 流行病學模型曾證明， 若輸入性DF 疫情得不到及時有效處置， 可造成本地傳播甚至暴發流行［16］。 故需引起臨床工作者與公共衛生管理者的高度重視。

從本組患者臨床資料看， 患者均起病急， 伴有發熱， 亦可伴有皮疹、 乏力、 顏面潮紅、 頭痛、惡心、 肌肉酸痛、 腹痛、 腹脹、 嘔吐等癥狀。 本組病例中有1 例出現急性胰腺炎， 提示DF 可并發急性胰腺炎， 確診急性胰腺炎的患者就診時已出現左上腹持續性的腹痛， 并且實驗室發現血淀粉酶（389 U／L）、 血脂肪酶（183 U／L） 均已超過正常值的3 倍以上， 經CT 檢查發現典型的胰腺炎改變。 經治療后狀況明顯改善， 實驗室指標均為正常水平， 患者預后良好。 國外亦有少量的類似報道［17－18］。 DF 患者并發胰腺炎的發病機制尚不完全清楚， 推測在免疫介導過程中登革病毒誘發人體的免疫應答和多種細胞因子釋放， 導致血管通透性增高致使胰腺組織水腫； 亦有研究證明登革病毒具有泛嗜性， 可侵入多個臟器包括胰腺， 由登革病毒的直接侵襲作用而造成胰腺功能損傷［19］。

綜上所述， DF 患者除了常見的發熱、 皮疹等常見臨床表現外， 也可出現多器官系統損害， 應警惕重癥及罕見病例； 在地域上看皖南地區并非DF 的流行地區， 但基于此數據發現皖南地區具有輸入性DF 增加的傾向。 應加強輸入性病例的早期識別和臨床診斷， 以及提高對相關并發癥如急性胰腺炎的發現和治療。 此外， 有必要對前往流行地區旅行或務工人員提供適當的教育， 做好積極的預防工作。