吲達帕胺輔助治療高血壓合并心力衰竭的療效及對心功能、皮質醇、NE的影響

沈飛燕，張 政，洪 斌，羅 溶，吳春濤

高血壓是臨床多發血管疾病，是危害公眾健康的重大疾病之一，具有發病率高、難治愈、易發作的特點[1]。心力衰竭是由心肌病、血流動力學負載等因素引起的心肌損傷，是高血壓常見并發癥，可導致病人心室泵血或者充盈能力變弱，心臟后負荷越來越大，最終導致心肌進一步損傷[2-3]。有研究顯示，心力衰竭時常伴有交感神經系統興奮性增加及多種血漿神經內分泌因子改變，包括皮質醇、去甲腎上腺素(NE)[4]。貝那普利是一種血管緊張素轉換酶抑制劑，可增加血管的舒張性，改善血管內皮功能，降低氧化應激反應，但其單一治療效果并不明顯[5-6]。吲達帕胺是一種磺胺類利尿劑，具有半衰期長、吸收好的特點，能抑制遠端腎小管皮質稀釋段的再吸收水，但其對病人皮質醇、NE影響的相關研究較少[7]。本研究旨在探討吲達帕胺輔助治療高血壓合并心力衰竭的療效，并觀察其對心功能、皮質醇、NE的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年7月—2019年7月我院收治的高血壓合并心力衰竭病人60例。按隨機數表法分為兩組。觀察組31例，男19例，女12例；年齡41～75(64.36±5.24)歲；根據美國紐約心臟病協會心功能分級標準[6]，心功能Ⅱ級8例，Ⅲ級14例，Ⅳ級9例。對照組29例，男21例，女8例；年齡40～77(63.41±5.32)歲；心功能Ⅱ級7例，Ⅲ級12例，Ⅳ級10例。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 參照《中國高血壓防治指南》[8]，收縮壓(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；參照《慢性心力衰竭的臨床評估和治療原則》[9]，伴有呼吸困難、運動耐量降低等癥狀，N末端 B型利鈉肽原≥125 ng/L，超聲檢查心臟結構或功能異常。

1.3 納入與排除標準 納入標準：①符合上述診斷標準；②臨床表現為心力衰竭；③無明顯藥物過敏史；④簽署知情同意書。排除標準：①嚴重肝腎疾病；②意識障礙、精神障礙；③伴有惡性腫瘤；④急性心肌梗死；⑤嚴重腦血管疾病；⑥未按規定服藥；⑦心動過緩；⑧過敏體質。

1.4 方法 兩組均給予強心、擴血管、心肌營養藥物等基礎治療。對照組病人給予貝那普利(規格：12.5 mg，生產廠家：揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司，國藥準字：H20110072)初始劑量5 mg，口服，每日1次，之后可根據病人對藥物的耐受情況增加用量，最大量每天20 mg。觀察組在對照組的基礎上加用吲達帕胺(規格：2.5 mg，生產廠家：四川合信藥業有限責任公司，國藥準字：H50021320)2.5 mg，口服，每日1次。

1.5 觀察指標 采集病人治療前后肘靜脈血4 mL，3 500 r/min離心10 min，提取血清，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定皮質醇、NE水平，試劑盒由上海紀寧生物有限公司提供；使用多普勒超聲心動圖測定左心室射血分數(LVEF)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)水平；采用無創便攜式動態血壓檢測儀記錄SBP、舒張壓(DBP)變化情況；觀察并記錄兩組并發癥發生情況。

1.6 臨床療效評定標準 顯效：血壓控制，心力衰竭癥狀明顯改善，6 min步行距離顯著提高；有效：血壓、心力衰竭癥狀明顯改善，6 min步行距離有所延長；無效：病人血壓無改善甚至升高，心力衰竭癥狀無明顯改善。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組(96.77%與 75.86%)，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組心功能指標比較 治療前，兩組心功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組心功能指標均改善，且觀察組LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組心功能指標比較 (±s)

2.3 兩組皮質醇、NE水平比較 治療前，兩組皮質醇、NE水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組皮質醇、NE水平均改善，且觀察組皮質醇、NE水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組皮質醇、NE水平比較 (±s) 單位：μg/L

2.4 兩組血壓比較 治療前，兩組血壓比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血壓均改善，且觀察組SBP、DBP水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血壓比較 (±s) 單位：mmHg

2.5 兩組并發癥發生情況比較 兩組并發癥總發生率分別為9.68%、17.24%，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組并發癥發生情況比較

3 討 論

高血壓是臨床常見病，其發病率隨年齡的增大呈現升高的趨勢，已成為威脅人類健康及生命的重大疾病。高血壓可引起病人心臟舒張功能異常及不同程度心臟負荷增大、神經內分泌激活過度，嚴重威脅病人的生命。心力衰竭是高血壓病人常見并發癥，有研究顯示，大部分心力衰竭病人均有高血壓病史[10]。

高血壓通常用貝那普利治療，是一種前體藥物，給藥后很快被機體吸收，抑制血管緊張素，同時還能有效降低醛固酮水平，從而抑制心肌纖維化，改善心臟功能[11]。但貝那普利無法有效控制高血壓水平，因此，需其他藥物輔助治療，控制病人血壓。吲達帕胺可以抑制血管收縮，同時減輕心臟負荷，促進水、鈉排泄[12-13]。本研究結果顯示，吲達帕胺輔助治療高血壓合并心力衰竭總有效率明顯高于單獨使用貝那普利。兩組并發癥總發生率分別為9.68%、17.24%，差異無統計學意義(P>0.05)。結果提示，吲達帕胺治療高血壓合并心力衰竭安全有效。研究表明，吲達帕胺具有擴張外周血管、抑制心肌細胞增殖和重構、逆轉左室肥厚的作用[14]。本研究結果顯示，吲達帕胺輔助治療高血壓合并心力衰竭病人，可升高LVEF，降低LVESD、LVEDD，結果提示，吲達帕胺可明顯改善高血壓合并心力衰竭病人心功能水平。

有研究顯示，皮質醇、NE參與了慢性心力衰竭的發生[15]。皮質醇由腎上腺皮質束狀帶分泌，心力衰竭時腎素-血管緊張素系統(RAS)激活，作用于鹽皮質激素受體(MR)，皮質醇結合MR的能力與醛固酮相當，其水平變化與各種疾病病理狀態、心理應激等引起壓力的事件有關；NE是一種神經遞質，主要由交感節后神經元和腦內腎上腺素能神經末梢分泌，有強烈的血管收縮作用，使外周阻力增高，增加射血的阻力[16]。本研究結果顯示，吲達帕胺輔助治療高血壓合并心力衰竭病人，可使皮質醇、NE水平降低，因為皮質醇激動劑可激活心臟和血管上的MR，而心力衰竭病人長期缺血缺氧，導致細胞內部氧化狀態改變和反應性氧化物生成，從而導致皮質醇、NE水平升高，而吲達帕胺可減輕病人心肌纖維化，降低血管對血管加壓胺的超敏感性，抑制血管收縮，從而改善病人皮質醇、NE水平。本研究結果還顯示，吲達帕胺輔助治療可降低高血壓合并心力衰竭病人血壓。陳曉燕等[17]研究也顯示，吲達帕胺可抑制腎臟遠曲小管皮質處重吸收，排鉀保鈉，同時改善血管平滑肌松弛程度，減小外周血管阻力，降低血壓。

綜上所述，吲達帕胺輔助治療高血壓合并心力衰竭病人效果較好，可有效改善病人心功能及皮質醇、NE水平。