不同劑量匹伐他汀治療老年急性冠脈綜合征的臨床效果觀察

趙文卿，籍振國，郭子明，李慧玲，李曉芳，薛亞銳，趙靜嬌

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)因冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，導致血栓阻塞冠狀動脈，誘發急性心肌缺血，繼發完全或不完全閉塞性血栓的臨床綜合征，老年ACS病人易發生早期并發癥，威脅病人生命健康[1-2]。由于我國各地區醫療溶栓術、經皮冠狀動脈介入術(PCI)水平差距較大，同時經治療后部分病人仍會發生心血管不良事件，甚至會誘導和加重局部炎性反應，臨床給予低劑量治療導致短期內血脂達標率較低，因此，術后給予合理劑量的藥物治療或者采取內科保守治療顯得尤為重要。他汀類藥物除具有調脂、抗炎作用外，還具有抗動脈粥樣硬化、改善血管內皮功能的作用，效果明顯[3-4]。本研究擬探討不同劑量匹伐他汀治療對老年ACS病人血清同型半胱氨酸(Hcy)、內皮功能、血脂及凝血指標的影響，為老年ACS病人早期合理用藥提供指導。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年8月—2018年10月在高邑縣醫院心血管內科接受匹伐他汀治療的老年ACS病人92例，采用隨機數字表法分為觀察組(46例)和對照組(46例)。納入標準：①符合美國紐約心臟病協會的ACS診斷標準[5]；②未使用過調脂藥或雌激素者；③經心電圖與實驗室指標診斷為不穩定型心絞痛或急性心肌梗死者；④經病人知曉后簽署知情同意書。排除標準：①對本研究藥物過敏；②凝血功能異常者；③肝、腎功能不全；④患有惡性腫瘤或自身免疫性疾病；⑤合并未控制的糖尿病、高血壓、慢性消耗性疾病。觀察組，男29例，女17例；年齡63～78(68.78±5.23)歲；基礎疾?。翰环€定型心絞痛30例，心肌梗死16例。對照組，男27例，女19例；年齡61～77(67.32±5.12)歲；基礎疾?。翰环€定型心絞痛28例，心肌梗死18例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組病人均行PCI術，術后給予心電圖監測等常規基礎治療，包括阿司匹林抗凝、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑治療；根據病人病情給予抗心律失常、抗休克等對癥治療。對照組在常規治療基礎上給予匹伐他汀(Kowa Company，Ltd Japan；規格：每片2 mg；注冊證號H20140417)治療，于睡前口服，每日1次，每次2 mg。觀察組在常規治療基礎上給予匹伐他汀治療，睡前口服，每日1次，每次4 mg。兩組均以4周為1個療程，共治療1個療程。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后炎性因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-10(IL-10)]、同型半胱氨酸(Hcy)、內皮功能指標[可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)、一氧化氮(NO)、內皮素(ET-1)]、凝血指標[纖維蛋白原含量(FIB)、凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)、凝血活酶時間(APTT)]、血脂[三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]水平。①炎性因子檢測：抽取病人治療前及治療后4周空腹靜脈血3 mL，分離(離心5 min，3 000 r/min)血清后放置于-30 ℃保存備用，采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)法檢測TNF-α、IL-10、CRP水平，試劑盒由上海酶聯生物科技公司提供，操作按試劑盒說明書進行。②血漿Hcy水平：于治療前后12 h各抽取病人空腹靜脈血3 mL，乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝后分離(3 000 r/min，5 min)收集血漿，保存于-30 ℃冰箱，然后由中心實驗室進行統一檢測，采用熒光偏正免疫分析法，試劑盒為日本何光純藥工業株式會社生產，嚴格按照說明書進行操作。③內皮功能水平：采用雙抗夾心-酶聯免疫吸附法檢測sICAM-1、NO水平，采用固相夾心-酶聯免疫吸附法檢測ET-1水平，試劑盒均由德國德賽公司生產，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。④凝血指標及血脂檢測：在病人空腹條件下，于清晨抽取肘靜脈血6 mL，應用凝固法檢測FIB、TT、PT、APTT、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平，檢測儀器選用羅氏生化分析儀，試劑為羅氏專用試劑，操作嚴格按照說明書進行。

2 結 果

2.1 兩組TNF-α、CRP、IL-10水平比較 治療前，兩組TNF-α、CRP、IL-10水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組TNF-α、CRP、IL-10水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組TNF-α、CRP、IL-10水平比較 (±s)

2.2 兩組FIB、PT、TT及APTT水平比較 治療前，兩組FIB、PT、TT及APTT水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組PT、TT及APTT水平明顯升高，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)；兩組FIB水平降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組FIB、PT、TT及APTT水平比較 (±s)

2.3 兩組TG、TC、LDL-C及HDL-C水平比較 治療前，兩組TG、TC、LDL-C及HDL-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組TG、TC及LDL-C水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)；兩組HDL-C水平均上升，且觀察組高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組TG、TC、LDL-C及HDL-C水平比較 (±s) 單位：mmol/L

2.4 兩組治療前后sICAM-1、NO、ET-1及Hcy水平比較 治療前兩組sICAM-1、NO、ET-1及Hcy水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NO水平升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)；兩組sICAM-1、ET-1與Hcy水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后sICAM-1、NO及ET-1水平比較 (±s)

2.5 兩組并發癥發生情況比較 治療后，兩組均出現再梗死、心源性休克、心力衰竭、心律失常等并發癥，觀察組(15.21%)與對照組(10.87%)并發癥發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

ACS作為臨床治療中常見的心血管疾病，發病率逐年上升，且趨于年輕化，由相關血管急性閉塞、血栓斑塊引起心肌供血不足、心肌細胞缺血壞死，受炎癥和免疫機制的調控，嚴重威脅病人生命健康[1，6]。有研究表明，他汀類藥物是治療急性心肌梗死的主要藥物，具有降脂、抗炎的作用，對降低心血管疾病的發病率、病死率十分重要[7]。

ACS是一種復雜的血管炎性疾病，在其疾病進展過程中發揮主要的作用，低密度脂蛋白遷移至內皮下被自由基氧化進一步遷移并聚集至內皮下，形成泡沫細胞逐漸釋放形成脂核進一步形成斑塊，而被活化的細胞均能夠產生炎性因子加重炎癥反應，導致斑塊不穩定最終導致斑塊破裂、出血、血栓形成[8-9]。ACS病人體內CRP在急性發作早期水平顯著升高，其與病人病情嚴重程度呈正相關，在灌注損傷時，機體TNF-α水平顯著升高，加重病人病情，會增加治療難度[10]。IL-10是一種高活性炎性因子，可介導心絞痛或心肌梗死后心臟重塑過程中的炎癥反應，進而加重心肌損傷，促使動脈粥樣硬化和血栓形成[11]。本研究結果表明，口服4 mg/d匹伐他汀治療病人的TNF-α、IL-10、CRP水平明顯低于口服2 mg/d匹伐他汀治療的病人，說明適當高劑量匹伐他汀在控制機體炎癥反應時可發揮更強的作用。這是由于匹伐他汀不僅能夠抑制炎癥反應，還可改善血管內皮功能，保護病人心肌功能，增加斑塊穩定性等作用，對保護病人心臟功能發揮積極作用[12]。本研究結果顯示，口服4 mg/d匹伐他汀治療病人炎性指標表達水平明顯低于2 mg/d匹伐他汀治療病人，說明適當高劑量匹伐他汀可以更好地保護心肌功能。由于他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，主要通過競爭性抑制內源性膽固醇合成，減少細胞內膽固醇合成，降低血清膽固醇水平[13-14]。

不穩定斑塊是ACS進展的關鍵因素，而除了炎癥作用、血管內皮損傷外，高Hcy血癥會加劇ACS病情。高Hcy已被證實是引發心腦血管事件的獨立危險因素，Hcy水平升高會損傷血管內皮細胞，促使ET-1分泌增加，血管平滑肌增殖能力增強，進而導致NO分泌減少，最終對機體血管系統產生不良影響，加重動脈粥樣硬化[15]。Hcy長期處于高水平會激活細胞黏附因子的轉錄，導致sICAM-1水平升高，引起動脈粥樣硬化的發生。此外，Hcy代謝異常也會進一步加重血管內皮損傷和血小板凝聚程度，引起炎性因子水平、血清生化指標變化[16]。sICAM-1在早期動脈粥樣硬化過程中發揮著重要作用[17]。本研究結果顯示，口服4 mg/d匹伐他汀的老年ACS病人sICAM-1、ET-1與Hcy水平明顯降低，NO水平明顯升高，提示適當的高劑量匹伐他汀可以更好地改善血管內皮功能、降低Hcy水平。主要由于匹伐他汀可抑制脂質過氧化，降低LDL-C，保護血管內皮完整性，并抑制肝臟中LDL-C受體的合成并清除受體，提高HDL-C水平，同時降低相關炎性因子水平，達到修復動脈內膜損傷，降低血液黏性，增強血管彈性，改善血脂、凝血與血管內循環情況，清除粥樣斑塊沉積，最終改善冠狀動脈循環[18-19]。本研究結果顯示，口服4 mg/d匹伐他汀的老年ACS病人血脂、凝血指標水平改善效果明顯更優，這也歸功于匹伐他汀的調脂作用。本研究結果也顯示，高劑量匹伐他汀治療老年ACS病人沒有明顯提高并發癥發生率，進一步證實適當高劑量匹伐他汀治療ACS安全性良好。

綜上所述，口服4 mg/d匹伐他汀治療老年ACS病人可以抑制炎性因子表達，改善血脂、凝血指標水平與血管內皮功能，安全性良好。