骨膜蛋白、NLRP3炎癥小體在心房細胞中的表達及其對心房顫動消融術效果的意義

徐姍姍，高 琴，應佐華

心房顫動是最常見的心律失常，主要由高血壓、冠心病、瓣膜病等疾病引起[1]，治療手段以心房顫動消融術為主，但國內外對消融術效果評價不一，目前對手術效果的觀察主要依據對心功能及復發情況的監測[2]。心房顫動是心肌病理性重建的結果[3]，而骨膜蛋白及NOD樣受體蛋白3(NLRP3)炎癥小體是心肌細胞結構重建的標志性指標[4]，但目前骨膜蛋白及NLRP3炎癥小體與病人消融術后復發關系尚不明確，因此，本研究對骨膜蛋白、NLRP3炎癥小體在心房顫動病人心房細胞中的表達水平進行觀察，隨訪行心房顫動消融術病人心房顫動的復發情況，分析導致心房顫動復發的因素，探究骨膜蛋白、NLRP3炎癥小體對判定心房顫動消融術效果的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年1月—2014年12月于我院心血管內科行心房顫動消融術的病人40例作為觀察組，按照心房顫動類型分為陣發性心房顫動(PAF)組及非陣發性心房顫動(nPAF)組，每組20例。納入標準：①病歷資料完整；②均符合心房顫動的診斷標準[5]；③無消融手術史；④無發熱、腫瘤、感染性疾病。排除標準：①有嚴重肝、腎、肺器官及造血系統疾病；②精神或意識障礙；③器質性心臟病導致的心房顫動。另選擇同期健康體檢者20名作為對照組。PAF組男12例，女8例；年齡42～73(58.24±8.62)歲；有吸煙、飲酒史者13例，無吸煙、飲酒史者7例。nPAF組男11例，女9例；年齡41～70(56.24±8.62)歲；有吸煙、飲酒史者12例，無吸煙、飲酒史者8例。對照組男12名，女8名；年齡45～71(57.78±8.35)歲；有吸煙、飲酒史者10名，無吸煙、飲酒史者10名。3組性別、年齡、吸煙、飲酒史等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 回顧分析所有研究對象的病歷資料，包括NLRP3、骨膜蛋白、心動圖指標及年齡、性別、體質指數(BMI)、合并疾病、服用藥物等。入院后，觀察組病人均進行消融手術治療，出院后，由專業醫護人員制定回訪表，對其進行為期5年的隨訪，可采取上門、電話等方式，隨訪時間為術后1年每3個月1次，之后每6個月1次，記錄并統計病人心房顫動復發情況。

1.3 觀察指標

1.3.1 NLRP3、骨膜蛋白 采集研究對象清晨空腹靜脈血，采用流式細胞術檢測NLRP3的表達水平；采用免疫印跡試驗檢測骨膜蛋白水平。

1.3.2 隨訪情況 對觀察組病人進行5年隨訪，分析心房顫動復發的危險因素。

2 結 果

2.1 NLRP3、骨膜蛋白水平比較 PAF組、nPAF組NLRP3、骨膜蛋白水平均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。nPAF組NLRP3、骨膜蛋白水平高于PAF組，差異有統計學差異(P<0.05)。詳見表1。

表1 各組NLRP3、骨膜蛋白水平比較 (±s)

2.2 單因素分析 40例病人中，復發13例。復發組年齡、左房內徑(LAD)、骨膜蛋白、NLRP3水平與未復發組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 單因素分析

2.3 多因素分析 Logistic回歸分析，年齡、LAD、骨膜蛋白水平為影響心房顫動復發的獨立影響因素(P<0.05)。詳見表3。

表3 多因素分析

3 討 論

NLRP3炎癥小體是一種由多種蛋白質組成的復合體，在機體免疫反應中具有重要意義[6]；骨膜蛋白是人體內一種參與組織纖維化的細胞蛋白[7]。二者在心臟疾病中均可導致心肌細胞纖維化，發生心肌重建，引起心房顫動的發生，因此，骨膜蛋白、NLRP3炎癥小體水平對判定消融術后心房顫動復發情況有重要意義。

本研究發現，PAF組、nPAF組NLRP3、骨膜蛋白水平均高于對照組，nPAF組NLRP3、骨膜蛋白水平高于PAF組，差異均有統計學意義(P<0.05)。高血壓、冠心病、感染等疾病是引起心房顫動的常見原因，這些疾病均可引起機體發生炎癥反應，使炎性因子分泌及表達水平升高[8]，而炎性因子可作用于鈉鈣交換體、鈣泵等通道，導致心肌細胞收縮、舒張的時間及幅度發生改變，引起心臟有效不應期及動作電位的時程發生改變，誘導病人出現心房顫動[9]。許鍵等[10]對炎癥與心房顫動相關性的研究結果表明，心房細胞的炎癥水平與心房顫動的發生及持續時間成正比，即炎癥水平越高，病人心房顫動持續時間越長，結果與本研究相符。杜曉洋等[11]研究指出骨膜蛋白可作為預估冠狀動脈疾病風險的生化指標，其能夠刺激激酶結構域受體的表達，從而影響血管內皮生長因子/激酶結構域受體信號通路，促進冠狀動脈發生粥樣硬化，引起冠心病，導致心房顫動[12]，而粥樣硬化程度越高，炎癥反應越嚴重，炎性因子的表達水平越高，心房顫動持續時間越長[13]。

本研究發現年齡、LAD、骨膜蛋白水平是導致行心房顫動消融術病人心房顫動復發的獨立危險因素，即年齡、LAD、骨膜蛋白水平越高，病人心房顫動復發的風險越高。高齡病人身體素質較差，且血管狀態欠佳，合并多種疾病，病人出現感染、冠心病等風險更高，更易誘發心房顫動[14]。心房間質纖維化是心律失常的重要標志[15]，NLRP3炎癥小體能夠介導細胞凋亡[16]，當心房顫動病人體內NLRP3炎癥小體水平升高時，心肌細胞損傷加重，促進了心肌的纖維化病變，病人心功能下降，預后更易復發心房顫動。骨膜蛋白在心功能異常病人體內常呈高表達狀態，在心肌細胞的纖維化進程中起重要作用，參與心房的纖維化，并促進心房結構的重建，心房細胞出現結構功能的改變與損傷，導致心房失去有效的收縮功能，出現心房顫動[17]。心房擴大是細胞凋亡后重建的結果[18]。謝峻等[19]對骨膜蛋白的表達與心房顫動病人消融后復發的關系進行研究，結果表明骨膜蛋白的表達水平與LAD呈正相關，因此，當骨膜蛋白水平升高時，LAD增大，導致左心室射血分數及心排血量降低，造成血流動力學及凝血因子水平改變，病人出現血栓，心肌細胞缺血缺氧壞死，引起心肌細胞出現炎癥反應，NLRP3炎癥小體水平進一步升高，加重心房重建的進程，導致心房顫動再次發生[20]。

綜上所述，骨膜蛋白、NLRP3炎癥小體在心房顫動病人體內呈高表達，且年齡、LAD、骨膜蛋白是導致心房顫動復發的獨立危險因素。