丹參多酚酸輔助雙聯抗血小板方案對后循環缺血性腦卒中病人血小板功能及Chemerin的影響

夏志宏，張媛媛，尚曉麗

后循環缺血性腦卒中是由于椎基底動脈發生短暫性缺血所造成的腦卒中[1]，主要是由于血栓閉塞造成的后循環供應障礙所致，其主要臨床特點表現為頭暈目眩、平衡能力失調以及惡心嘔吐等。流行病學調查顯示[2]，后循環中缺血性腦卒中的比例可達15%～25%。臨床治療發現，抗血小板強化治療可明顯改善缺血性腦卒中病人的預后及治療效果[3]，丹參多酚酸輔助治療可改善局部血液循環，降低血栓形成風險。脂肪趨化因子(Chemerin)反映了病人的血脂異常情況，通過對血脂表達的分析，可在一定程度上反應血栓形成風險[4]。本研究探討丹參多酚酸輔助雙聯抗血小板方案對后循環缺血性腦卒中病人血小板功能及Chemerin因子的影響，為臨床治療提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年2月—2019年2月于我院治療的120例后循環缺血性腦卒中病人為研究對象。納入標準：①依據中華醫學會第四屆全國腦血管病學術會議修訂的診斷標準[5]，所有病人均經過頭顱CT或磁共振(MRI)診斷為腦卒中；②病人無出血型腦血管病、顱內動脈瘤、腦動靜脈畸形；③病人均不符合介入治療標準，癥狀較輕，均采取常規治療[6]。排除標準：合并嚴重精神疾病。120例病人中男65例，女55例；年齡50～69(53.26±2.36)歲；小學及以下文化程度27例，中學34例，專科及以上學歷59例；臨床癥狀分型：頭暈43例，偏癱67例，癲癇10例；臨床分型：出血性病人12例，缺血性病人108例。按照隨機分組原則，將病人分為觀察組與對照組，每組60例。兩組性別、年齡、臨床癥狀、臨床分型等比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。所有研究對象均簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會論證通過。

表1 兩組基線資料比較 單位：例

1.2 研究方法 觀察組采取丹參多酚酸輔助雙聯抗血小板方案治療，對照組采取雙聯抗血小板方案治療，兩組均治療2周。丹參多酚酸輔助治療：丹參多酚酸(天津天士力之驕藥業有限公司，國藥準字Z20110011)溶于5%葡萄糖溶液250 mL，靜脈輸注，每日1次。雙聯抗血小板方案治療：采用阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司，進口準字：J20130078)100 mg/d口服，聯合氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字J20180029]75 mg/d口服。

1.3 觀察指標 ①凝血功能：分別于治療前后采集病人靜脈血4 mL，使用血流變儀(普利生LBYN6C)和凝血儀(CS2000I)檢測活化部分凝血酶原時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)。②神經功能損傷情況：治療前后采取阿爾茨海默病評估量表(ADAS-Cog)[7]及美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[8]評分比較神經功能損傷情況。ADAS-Cog及NIHSS評分越高，表明神經損傷越嚴重。③纖維蛋白原(FIB)和Chemerin水平：分別于治療前后采集病人靜脈血4 mL，離心(3 500 r/min、15 min)后，取上清液，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定FIB和Chemerin水平。④比較兩組不良反應發生情況。

1.4 臨床療效評定標準 痊愈：臨床癥狀完全恢復，神經功能缺損評分下降幅度在91%～100%，未發現顯著病殘情況；顯效：臨床癥狀改善情況在60%以上，同時神經功能缺損評分下降幅度在50%～<91%；有效：臨床癥狀改善在20%～60%，同時神經功能缺損評分下降幅度在15%～<50%；無效：臨床癥狀改善在20%以下，同時神經功能缺損評分下降幅度在15%以下[6]。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為96.67%，優于對照組的85.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組凝血功能指標比較 治療前兩組APTT、PT比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組APTT、PT明顯升高，且觀察組APTT、PT高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組凝血功能指標比較 (±s) 單位：s

2.3 兩組ADAS-Cog及NIHSS量表評分比較 治療前，兩組ADAS-Cog及NIHSS量表評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組ADAS-Cog及NIHSS量表評分均降低，且觀察組ADAS-Cog及NIHSS量表評分均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組ADAS-Cog及NIHSS量表評分比較 (±s) 單位：分

2.4 兩組FIB、Chemerin水平比較 治療前，兩組FIB、Chemerin水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組FIB、Chemerin水平均下降，且觀察組較對照組下降明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組FIB、Chemerin水平比較 (±s)

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組均未見不良反應。

3 討 論

后循環缺血性腦卒中主要是由于主動脈夾層以及基底動脈的粥樣斑塊作用下，導致病人的動脈閉塞，造成局部腦組織缺氧、缺血，損傷腦細胞，引發一系列臨床癥狀[9]。流行病學調查顯示[10]，在疾病的早期，臨床癥狀不典型，病人無明顯臨床癥狀，但若對病人處理不及時，容易導致病人發生臨床綜合征，引發延髓背外側綜合征以及大腦后動脈梗死，嚴重威脅病人的生命安全[11]。阿司匹林是臨床治療血小板聚集的有效藥物，主要通過對血小板聚集的阻滯作用，抑制前列腺素生成，其對于抗血小板聚集作用明顯，而氯吡格雷不僅對血小板聚集具有顯著抑制作用，同時有較強的抗炎作用，對于病人內皮細胞的穩定和斑塊的形成具有一定的積極意義。有研究報道顯示，氯吡格雷可改善血管內皮細胞的穩定性，降低腦梗死的可能性[12]。丹參是傳統的活血化瘀類藥品，具有祛瘀止痛、清心除煩、活血通經功效。《本草經解》中提到，肺屬金而主氣，丹參清心瀉火，火不刑金，所以益氣也。中醫認為，丹參可通過清血中之火，止煩滿而安神，有效降低病人的負面情緒，現代藥理學認為，有研究報道指出，丹參多酚酸對于急性腦損傷病人血管內皮細胞的損傷具有抑制性作用[13]。

本研究觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)，觀察組ADAS-Cog及NIHSS量表評分均低于對照組(P<0.05)。丹參多酚酸輔助雙聯抗血小板方案治療后循環缺血性腦卒中可降低大腦缺氧、缺血造成的損傷程度，提升局部微循環及降低血液黏稠度，促進內皮細胞恢復，降低血栓形成風險，在一定程度上降低病人的局部氧化應激反應，進而降低炎性反應，對病人的恢復具有積極意義。治療后，觀察組凝血功能較對照組恢復明顯，也在一定程度上印證了以上理論研究，與顧志強等[14]研究結果一致。Chemerin對于葡萄糖以及脂肪因子水平具有調節作用，體外研究證實，Chemerin水平對于胰島素敏感性具有顯著的降低作用[15]。血清脂肪因子趨化素主要分布于病人的脂肪組織和肺臟，通過激活部分炎癥信號通路，進而參與炎癥-氧化應激反應。研究顯示，隨著炎性反應的進一步加劇，內皮細胞損傷導致血管破裂后，大量的炎性因子入血，造成疾病的進展。本研究中，觀察組Chemerin水平顯著下降，提示觀察組炎性反應水平下降。

綜上所述，丹參多酚酸輔助雙聯抗血小板方案治療后循環缺血性腦卒中病人，可改善神經功能及凝血功能，降低Chemerin水平，臨床治療效果較佳。