硫辛酸聯合羥苯磺酸鈣治療2型糖尿病早期腎病的臨床分析

河南省淮濱縣人民醫院（464400）張繼剛 臧義獻

近年來硫辛酸治療糖尿病腎病得到廣泛的認可和證實，同時羥苯磺酸鈣也具有調節血管舒緩、抗凝及氧化作用[1]，成為近年來治療糖尿病腎病的新型藥物，基于此，我們于2015年3月～2018年3月對硫辛酸聯合羥苯磺酸鈣治療2型糖尿病早期腎病進行臨床觀察、數據調節和定期回訪，取得了一些可觀的資料，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 資料 選擇我院自2015年3月～2018年3月在我院內分泌科住院并自愿加入的患者146例，均符合1999年WHO糖尿病的診斷標準，患者隨機分為A、B、C、D四組，A組37例，男女比例為17/20，B組37例，男女比例為19/18，C組36例，男女比例為20/16，D組36例，男女比例為18/18，四組患者基本資料比較無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者均給予基礎治療，口服降糖藥和或胰島素，改善微循環，營養神經藥物及對癥治療，空腹血糖控制＜7.8mmol/L，餐后2h后血糖控制＜11.1mmol/L。A組加硫辛酸600mg，靜脈滴注，每日一次；B組羥苯磺酸鈣膠囊口服，每次0.5，每日三次；C組A+B治療；D組給予安慰劑，4周為一療程。

1.3 觀察項目 在治療前后4周，所有患者均清晨空腹8點抽血，選用日立7600-020型全自動生化檢測儀檢測血糖（FBG）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血肌酐(Scr)等；用挪威小旋風蛋白分析儀測定微量蛋白尿并根據尿量計算24-UAER；用放射免疫法測定ET-1，用硝酸還原酶法測定NO-2/NO-3代替NO水平。

1.4 統計分析 用SPSS17.0分析數據，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C的比較 四組治療前后空腹血糖（FBG）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的比較差異無統計學意義（P＞0.05），見附表1。

附表1 四組FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C的比較

附表2 四組治療前后Scr、24-UAER、ET-1、SN比較

2.2 四組治療前后Scr、24-UAER、ET-1、SN比較 A、B、C三組與D組治療前后Scr、24-UAER、ET-1、SN比較差異有統計學意義（P＜0.05）；C組與A、B兩組治療前后比較Scr、24-UAER、ET-1、SN比較差異有統計學意義（P＜0.05）；A、B兩組治療前后Scr、24-UAER比較差異有統計學意義（P＜0.05）；A、B兩組治療前后ET-1、SN比較差異有統計學意義（P＜0.05），見附表2。

2.3 副作用和不良反應 143例患者未發現過敏反應，A組1例頭暈；B組2例惡心；C組2例頭暈，1例惡心，1例口干；D組1例頭暈。D組3例無效主動退出實驗，共有143例參與本實驗。實驗過程中無嚴重肝、腎功能異常及心血管不良事件，亦無嚴重并發癥。

3 討論

硫辛酸是一種超強的抗氧化劑，進入人體后轉化為還原型的二氫硫辛酸（DHLA），DHLA可以清除腎小球基底膜羥基自由基、過氧化氫（H2O2）、一氧化氮自由基等物質，抑制腎小球基底膜增厚，系膜基質增生，改善和修復腎小球足細胞，使腎小球濾過減少；另一方面，硫辛酸通過抑制刺激炎癥因子IL-6、TNF-a、RS-CRP的釋放，改善腎小球的濾過率和減輕腎小管的損害，國內一些學者研究發現一些炎癥因子如IL-6、TNF-a是尿蛋白的獨立危險因素[2][3]。羥苯磺酸鈣是微循環保護劑，通過降低腎小球毛細血管通透性，改善蛋白的濾過，同時在血液中增加纖維蛋白原的溶解酶原活化因子的活性，改善腎小球基底膜纖維蛋白原的水平，使腎小球基底膜增厚減輕，另外羥苯磺酸鈣還對人體內IV膠原表達水平予以抑制 ，減少細胞外基質在腎小球的積聚，減少對腎臟的損害，從而改善腎臟的生理功能、排泄功能和腎小球的濾過以及血流動力學異常[4]。本研究顯示，單獨使用硫辛酸和羥苯磺酸鈣方面，Scr、24-UAER、ET-1、SN均得到明顯改善，但在Scr、24-UAER方面，羥苯磺酸鈣略優于硫辛酸，在ET-1、SN方面，硫辛酸明顯優于羥苯磺酸鈣，提示在抗炎癥因子方面硫辛酸較優。在聯合用藥方面的C組UACR、Scr、24-UAER、ET-1、SN均優于單藥，提示兩者聯合用藥，作用機制途徑不同，起到了協同作用。當然本研究例數較少，統計學也可能存在誤差，本研究著眼于腎臟功能、腎臟微量蛋白尿及炎癥因子的研究，還需要更多的研究予以證實。

綜上所述，硫辛酸和羥苯磺酸鈣聯合用藥可使2型糖尿病腎病療效顯著改善，安全性好，在通過綜合治療的基礎上可以更好對早期糖尿病腎病進行干預，值得臨床推廣應用。