沙庫巴曲纈沙坦鈉治療老年慢性心力衰竭的效果

彭佳惠，嚴光，胡立群，李紅旗，湯潔

[中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院(安徽省立醫(yī)院)老年心血管科，合肥 230001]

目前慢性心力衰竭藥物治療包括血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體拮抗劑(ARBs)、β受體阻滯劑(BB)和醛固酮受體拮抗劑(MRAs)等[1]。血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI)，是一種新型的心血管藥物，由腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類藥物纈沙坦由1∶1組成，已被證明比經典的腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻滯劑(包括ACEI/ARBs)更有效地治療心力衰竭[2]。沙庫巴曲纈沙坦鈉是ARNI一類中的第一個被證明在死亡率和發(fā)病率方面優(yōu)于ACEI的藥物，可能導致對射血分數保留的心力衰竭治療起到重要治療作用[3]。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018年1月至2019年12月在我院就診的慢性心力衰竭患者86例，其中男59例，女27例；年齡70～90歲；選取患者均符合中國心力衰竭診治指南[4]；按隨機數字表法分為對照組42例與觀察組44例；兩組患者在性別、年齡、心功能分級(NYHA)、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)經中華醫(yī)學心血管病學分會制定的《中國心力衰竭診斷和治療指南 2014》相關標準確診患者為心力衰竭，NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；(2)年齡70～90歲；(3)血壓≥110/60 mm Hg；(4)患者知情同意；(5)遵醫(yī)囑接受治療者。排除標準：(1)肥厚型心肌病、心臟瓣膜病；(2)肝腎功能不全；(3)慢性阻塞性肺疾病或有炎癥性疾病患者；(4)精神障礙性疾病；(5)惡性腫瘤者。

1.3 方法 對照組實施常規(guī)治療，即給予患者包括β受體阻滯劑、ACEI、利尿劑等規(guī)范抗心力衰竭治療。觀察組常規(guī)應用β受體阻滯劑、利尿劑基礎上給予起始劑量沙庫巴曲纈沙坦鈉片(Novartis Pharma Stein AG，瑞士)25 mg，1天2次，2周后血壓維持穩(wěn)定情況下增加至50 mg，1天2次，治療時間達3個月。本研究方案經我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.4 觀察指標 兩組患者均于治療前、治療3月后分別測定N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)、常規(guī)C反應蛋白(CRP)、左心室射血分數(LVEF)、左室舒張末內徑(LVEDD)。同時評估NYHA分級[4]，評估治療效果分為顯效、有效和無效。顯效：心力衰竭癥狀包括胸悶氣喘、端坐呼吸、浮腫、乏力、食欲下降等明顯好轉，心功能分級提高1～2級或NT-proBNP下降≥5 000 ng/L。有效：心力衰竭癥狀有所好轉，心功能分級提高1級或NT-proBNP下降≥1 000 ng/L。無效：死亡或癥狀無明顯好轉，NT-proBNP無明顯下降。有效率=(顯效數+有效數)/總數×100%。

2 結果

2.1 治療前后血漿NT-proBNP水平變化 對照組和觀察組患者治療前NT-proBNP水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后均有下降。其中觀察組患者下降程度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 治療前后常規(guī)CRP水平變化 兩組患者治療前常規(guī)CRP水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，對照組治療后常規(guī)CRP下降不明顯，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組治療后常規(guī)CRP下降，其下降程度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.3 治療前后LVEF、LVEDD水平變化 兩組患者治療前LVEF、LVEDD水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，對照組治療后LVEF提高水平及LVEDD下降水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，觀察組治療后LVEF及LVEDD改善水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 對照組和觀察組治療前后血清指標對比

2.4 兩組患者治療有效率比較 對照組治療有效22例，無效20例，有效率為52.38%，觀察組有效37例，無效7例，有效率為84.09%。兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 對照組和觀察組治療效果對比

3 討論

老年慢性心力衰竭是一個嚴重的公共衛(wèi)生問題，給醫(yī)療系統(tǒng)帶來巨大的財政負擔，不斷上升發(fā)病率和不良的預后需要實施有效的管理[5]。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、交感神經系統(tǒng)及內皮素系統(tǒng)被認為是心血管疾病發(fā)生、發(fā)展過程中的主要神經激素應激系統(tǒng)[6]。ACEI/ARB、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等是治療心力衰竭常見藥物，為上述系統(tǒng)拮抗劑[7]。沙庫巴曲纈沙坦鈉是一種聯(lián)合用藥，它結合了高血壓藥物纈沙坦和實驗性藥物腦啡肽酶抑制劑AHU-377，其摩爾比為1∶1[8]。纈沙坦是血管緊張素Ⅰ型受體拮抗劑，引起血管擴張，降低醛固酮的生成，增加尿鈉排泄，從而降低血壓[9]。腦啡肽酶是一種內肽696酶，負責使活性利鈉肽失活，阻斷這種酶會提高鈉尿肽的水平，如BNP、緩激肽和腎上腺髓質素，從而增加心肌環(huán)磷酸鳥苷酸的生成，改善心肌松弛，減少肥厚，共同對抗心力衰竭患者過度刺激的神經激素狀態(tài)。這會減少血管收縮、鈉潴留和不良心室重塑，對心力衰竭患者產生良好的臨床效果[10]。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉抑制血管緊張素Ⅱ受體和腦啡肽酶，改善血管內皮功能障礙、心功能不全、交感神經激活、鈉潴留和缺血再灌注損傷，與傳統(tǒng)的RAAS阻斷劑相比，沙庫巴曲纈沙坦鈉治療不僅降低了心力衰竭患者的主要終點，而且降低了心力衰竭患者的冠狀動脈復合結果，提示沙庫巴曲纈沙坦鈉具有抗動脈粥樣硬化和緩解老年心功能不全的作用。