血清維生素A、鋅水平與兒童感染性肺炎的相關性研究

李 欣 邵慶亮 由 軍

CorrelationbetweenSerumVitaminA,ZincLevelsandChildhoodInfectiousPneumonia.LiXin，ShaoQingliang，YouJun.TheFourthAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity，Heilongjiang150000，China

AbstractObjectiveTo explore and analyze the correlation between different serum vitamin A and zinc levels and children′s infectious pneumonia，and provide more data support for clinical treatment of children′s pneumonia.MethodsA total of 90 children were selected as subject，including 60 children with pneumonia as the observation group，and 30 children in the outpatient physical examination during the same period were in the control group. To analyze the correlation between different levels of vitamin A and zinc and children′s infectious pneumonia.ResultsThe serum vitamin A and zinc levels in the pneumonia group were significantly lower than the control group，and the detection rates of vitamin A deficiency and zinc deficiency in the pneumonia group were significantly higher than the control group. The difference was statistically significant(χ2=13.032，P<0.05；t=5.011，P<0.05). The serum vitamin A and zinc levels in the severe pneumonia group were significantly lower than those in the mild pneumonia group，and the differences were statistically significant(t=3.014, 2.364，P<0.05). The severity of pneumonia correlates with vitamin A and zinc levels，and the difference was statistically significant(r=-0.373, -0.273，P<0.05).ConclusionSerum vitamin A and zinc levels are correlated with the incidence and severity of infectious pneumonia in children.

KeywordsVitamin A；Zinc；Immune function；Childhood infectious pneumonia

肺炎是小兒常見疾病之一。引起小兒肺炎的原因比較復雜，除了與環境因素、小兒呼吸系統解剖特點相關外，還與小兒免疫系統功能密切相關。維生素A是人體內重要的微量營養素之一，控制許多重要的生物功能，如視力、繁殖、發育、成長和免疫[1]。鋅是體內第二大含量的微量元素，鋅在生長發育、免疫系統功能發育及功能、促進組織增生修復方面具有重要的生理功能。鋅參與維持血中維生素A的正常濃度，維生素A和鋅的缺乏導致免疫功能下降，增加疾病發生率和病死率。維生素A缺乏和鋅缺乏是影響全球兒童健康的重要公共衛生問題之一。本研究對比分析健康兒童、輕癥肺炎、重癥肺炎的血清維生素A、鋅水平，探討不同血清維生素A水平、鋅水平與肺炎的關系，為臨床應用維生素A和鋅提供更多證據。

資料與方法

1.一般資料：隨機選取2019年7 ～12月在牡丹江醫學院附屬第二醫院兒科診斷為感染性肺炎的兒童60例，患兒年齡28天～5周歲，平均年齡2.63±0.87歲，其中，男性32例，女性28例，男女性別比為1.14∶1；其中輕癥肺炎30例，重癥肺炎30例。同期門診體檢兒童30例作為對照組，年齡28天～5周歲，平均年齡2.76±0.91歲，其中，男性15例，女性15例，男女性別比為1∶1。兩組兒童均為定居在東北地區的漢族人，并且在年齡、性別構成上比較差異無統計學意義。本研究得到筆者醫院醫學倫理學委員會審批通過(倫理學批號：2019-LLSC-12)，所有患兒家屬均簽署知情同意書。

2.診斷與排除標準：肺炎診斷標準參照《中華兒科雜志》編輯委員會2013年修訂的《兒童社區獲得性肺炎管理指南》[2,3]。輕癥肺炎：除呼吸系統外，其他系統輕微受累，無全身中毒癥狀；重癥肺炎：除呼吸系統出現呼吸衰竭外，其他系統嚴重受累，可有酸堿平衡失調，水、電解質紊亂，全身中毒癥狀明顯，甚至危及生命。排除合并慢性腹瀉、營養不良、肥胖、肝腎疾病、先天性免疫功能缺陷性疾病、遺傳代謝性疾病、先天性心臟病、近期內有手術病史、年齡>5歲或≤28天及納入本研究前1個月有使用維生素A及鋅制劑的兒童。

3.血清維生素A、鋅水平的檢測方法及判定標準：患兒及健康體檢兒童于入院24h內收集姓名、性別、年齡、體溫、心率、呼吸、血壓等一般資料，并向家屬告知檢測維生素A的必要性，征得家屬同意，于次日清晨采集小兒空腹外周靜脈血，使用帶隔離膠的采血管采集靜脈血2ml，離心冷凍保存，送至黑龍江和合醫學檢驗所，采用反相高效液相色譜熒光檢測法測定維生素A(即血清視黃醇量)；于醫院檢驗科采用原子吸收法測定鋅。維生素A缺乏的診斷標準：正常：血清視黃醇量為0.3～0.5mg/L；可疑亞臨床缺乏：血清視黃醇量為0.2～0.3mg/L；亞臨床缺乏：血清視黃醇量<0.2mg/L；臨床型缺乏：血清視黃醇量<0.1mg/L，伴干眼病[4]。鋅的診斷標準：血清鋅<65μg/L(9.95μmol/L)為鋅缺乏。

結 果

1.肺炎組與對照組血清維生素A水平的比較：肺炎組維生素A缺乏34例，包括亞臨床缺乏28例，臨床缺乏6例，無維生素A缺乏26例，包括正常6例，可疑缺乏20例；肺炎組血清維生素A平均水平為0.202±0.785mg/L；對照組維生素A缺乏5例，均為亞臨床缺乏，無維生素A缺乏25例，包括正常16例，可疑缺乏9例；對照組血清維生素A平均水平為0.330±0.107mg/L，肺炎組血清維生素A水平較對照組明顯降低；肺炎組維生素A缺乏檢出率為56.67%，對照組維生素A缺乏檢出率為16.67%，肺炎組維生素A缺乏檢出率明顯高于對照組，組間采用χ2檢驗，差異有統計學意義(χ2=13.032,P<0.05，表1)。

表1 肺炎組、對照組血清維生素A水平情況的比較[n(%)]

2.肺炎組與對照組鋅水平的比較：肺炎組鋅缺乏16例，鋅正常44例，鋅缺乏檢出率為26.67%，鋅平均水平為65.908±7.872μg/L；對照組鋅缺乏2例，鋅正常28例，鋅缺乏檢出率為7.14%，鋅平均水平74.294±6.627μg/L；肺炎組患兒鋅水平明顯低于對照組，組間采用t檢驗，差異有統計學意義(t=-5.011,P<0.05，表2)。

表2 肺炎組、對照組鋅水平情況的比較

3.肺炎的嚴重程度與血清維生素A、鋅水平的比較：重癥肺炎組血清維生素A、鋅水平明顯低于輕癥肺炎組，差異均有統計學意義(P<0.05，表3)。

表3 肺炎的嚴重程度與血清維生素A、鋅水平的比較

4.維生素A和鋅的相關性分析：維生素A與鋅水平呈正相關，差異有統計學意義(r=0.722，P<0.05，圖1)。

圖1 維生素A與鋅水平的相關性分析

5.肺炎嚴重程度與維生素A、鋅水平的相關性分析：Spearman相關性分析顯示，肺炎嚴重程度與維生素A、鋅水平均呈負相關(r=-0.373、-0.273，P均<0.05)。

討 論

近年來，隨著兒童預防保健工作的加強和肺炎疫苗的廣泛應用，兒童肺炎的發生率已有明顯下降，但肺炎仍是全球兒童的最常見疾病和死亡的主要原因。在發展中國家，兒童重癥肺炎的發生率為8%～33%，尤其是2歲以內更高。肺炎嚴重威脅兒童身體健康，其病因除了與感染、小兒呼吸系統解剖特點外，有微量營養素缺乏可能存在密切關系。

維生素A對于兒童生長發育十分重要。維生素A又被稱作視黃醇，它的主要活性分子是視黃酸(retinoic acid，RA)，在神經可塑性和神經發生過程中主要參與視力發育、免疫系統成熟、皮膚健康、嗅覺發育和認知(學習、記憶、空間功能、嗅覺等)。維生素A缺乏是全球三大營養素缺乏之一，2.5億維生素A缺乏癥的學齡前兒童中，有10%將因其對傳染病的易感性增加而死亡。2歲以下兒童消化系統發育不完善，維生素A吸收能力有限，斷乳后牛奶攝入量不足，給予脫脂乳、煉乳、輔食品種貧乏，脂溶性食物攝入少，易發生維生素A攝入不足。且脂肪組織含量稀少的兒童更易發生維生素缺乏[5]。維生素A對于宿主防御的重要性不可否認，對其機制的研究至關重要。維生素A可參與免疫器官的生長和發育,調節細胞膜的穩定性，并保持人體第一道防御屏障——皮膚黏膜屏障的完整性[6]。視黃酸將白細胞歸巢到腸道并增強對調節性T細胞的誘導，這一發現突顯了視黃酸在黏膜耐受性中的潛在作用[7]。據國內外研究報道，維生素A缺乏抑制細胞因子和上皮生長因子的基因表達，使血清IgA和黏蛋白濃度下降，從而抑制氣道免疫功能[8]。研究發現，兒童血清維生素A水平與T細胞密切相關，T細胞功能低下是免疫應答無效的主要原因[9,10]。新生兒特別是早產兒的維生素A缺乏發生率較兒童更高[11,12]。隨著年齡的增長，維生素A缺乏的發生率明顯降低[13]。血清維生素A水平降低，患兒免疫功能下降，導致呼吸道感染發生率增加[14,15]。

鋅在人體內的含量極少，但卻發揮著十分重要的生理作用。鋅作為人體多種酶的輔酶，參與金屬酶類合成，鋅缺乏時表現為腸病性肢端皮炎、生長緩慢、肢體和口周皮炎、脫發、性發育落后、感染等。大量關于缺鋅的報道提示，鋅缺乏在兒童中更為常見，目前在全球范圍內有30%的人患有鋅缺乏癥。缺鋅引發異常的免疫細胞活化和改變啟動子的甲基化。鋅與免疫功能之間存在潛在的相互作用，鋅缺乏會導致免疫功能紊亂并促進全身炎癥[16]。持續的鋅攝入不足導致先天免疫反應的失調并增加對感染的易感性，影響巨噬細胞功能，導致吞噬作用、細胞內殺傷和細胞因子產生的失調[17]。鋅缺乏會抑制抗體反應，減少B細胞計數并降低T細胞的增殖能力，抑制脾細胞分泌IFN-γ，并降低CD4+和CD8+T細胞的IFN-γ表達，減弱體液和細胞介導的免疫反應。

維生素A和鋅通過維持和促進免疫系統功能、影響黏膜屏障的穩定性和完整性在肺炎的預防及治療中發揮重要作用，其中維生素A缺乏癥和鋅缺乏的早診斷、早治療對兒童肺炎預防方面的作用不可忽視。本研究中肺炎組血清維生素A水平、鋅水平明顯低于正常兒童，維生素A缺乏、鋅缺乏的檢出率明顯高于正常兒童，差異有統計學意義(P<0.05)，提示血清維生素A水平、鋅水平與肺炎的發生相關，維生素A和鋅缺乏導致兒童肺炎發生率增加，此結果與多篇文獻報道相一致[18]。維生素A水平、鋅水平與免疫功能、黏膜屏障及損傷修復功能相關，同時也會影響肺炎的嚴重程度。本研究證實重癥肺炎組血清維生素A、鋅水平明顯低于輕癥肺炎組，差異有統計學意義(P<0.05)；維生素A與鋅水平呈正相關(r=0.722，P<0.05)，通過對肺炎嚴重程度與維生素A和鋅水平的相關性分析發現，維生素A水平、鋅水平與肺炎的嚴重程度呈負相關(r=-0.373、-0.273，P<0.05)，說明維生素A水平、鋅水平越低，肺炎的嚴重程度越重。分析其原因可能由于感染程度越重，微量營養素的消耗增多、吸收障礙，導致維生素A水平、鋅水平的進一步下降。

綜上所述，臨床工作者應重視兒童微量營養素的補充以及肺炎的預防以及病情的進展與變化。目前，全世界各個國家和地區對維生素A、鋅與肺炎的研究不斷深入，探討維生素A和鋅在肺炎預防、治療中的作用，對于是否可以將維生素A和鋅用于治療肺炎以及應用維生素A治療肺炎的具體劑量還需要更大樣本量的數據和理論支持。