帕瑞昔布對髖關節置換術超前鎮痛的效果分析

孫柯倩 郭雨（通訊作者）

（鹽城市大豐人民醫院 江蘇 鹽城 224100）

髖關節置換術廣泛用于治療骨折、骨關節炎、骨性壞死、骨腫瘤等多種髖關節疾病，其療效經三十多年臨床實踐得到充分肯定，是一種安全、有效、可靠的治療手段[1]。該手術常用于老年患者中，此類人群生理機能減退，危險因素多，手術風險較大，予以術后有效鎮痛對預防應激反應、保證患者治療安全具有重要作用[2]。地佐辛是術后鎮痛常用藥物，效果確切但價格昂貴，會提高患者住院成本，我院調研數據顯示，術后鎮痛用藥地佐辛的住院病人，平均地佐辛用藥費用為360 元。帕瑞昔布是伐地昔布前體藥，是首個可經靜脈和肌肉注射的高選擇性環氧化酶2 抑制劑，短期鎮痛效果確切，近年在急性疼痛治療中得到廣泛應用[3]。文章現擇取2018 年1 月—2019 年10 月我院114 例髖關節置換手術病人，探討帕瑞昔布超前鎮痛聯合地佐辛靜脈鎮痛在髖關節置換手術中的鎮痛效果，報道如下：

1.資料與方法

1.1 一般資料

以2018 年1 月—2019 年10 月為時限，擇取我院114 例髖關節置換手術患者，隨機分為兩組。實驗組（57 例）：男30 例，女27 例；年齡48 ～79 歲，平均（66.4±15.3）歲；BMI 18.4～25.7，平均（23.4±5.5）；腰硬聯合麻醉34例，全身麻醉23例；手術時間55 ～130min，平均（95.2±11.4）min。對照組（57 例）：男32 例，女25 例；年齡50 ～78 歲，平均（66.7±15.1）歲；BMI 18.6 ～25.8，平均（23.3±5.2）；腰硬聯合麻醉35 例，全身麻醉22 例；手術時間50 ～140min，平均（94.7±10.8）min。兩組基線資料差異不顯著（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除

納入標準：臨床確診髖關節病變，行全髖或半髖關節置換手術；采用腰硬聯合麻醉或全身麻醉，ASAI-Ⅱ級，使用同類麻醉藥品；術程順利，無嚴重風險和意外，術畢自控鎮痛；簽署知情同意書；倫理委員會批準同意。

排除標準：80 歲以上高齡老人；慢性疼痛病史；中轉全身麻醉；嚴重藥物過敏反應史；合并缺血性心臟病、充血性心力衰竭（NYHAII-Ⅳ）、嚴重肝功能損傷、活動性出血等研究用藥禁忌癥。

1.3 方法

對照組單純采用地佐辛鎮痛。術畢前10 ～20min，予以患者2 ～4mg 地佐辛注射液（揚子江藥業，H20080329）靜注作為負荷量。術畢，患者接靜脈自控鎮痛（PCA），藥液配制：地佐辛40 ～60mg+0.9%氯化鈉注射液（安徽雙鶴藥業，H34023607）100ml。鎮痛方案：持續劑量2ml·h-1，持續時間48h，突發劑量3ml/次，鎖定時間15min。

實驗組以帕瑞昔布聯合地佐辛鎮痛。患者地佐辛用藥同對照組一致，在此基礎上行帕瑞昔布超前鎮痛，于麻醉前10min，予以患者注射用帕瑞昔布鈉（南京正大天晴制藥，H20183465）40mg 靜注。

1.4 觀察指標

比較觀察兩組術后不同時點NRS（疼痛數字評分法）評分，評價鎮痛效果，統計兩組術后PCA 按壓次數與地佐辛用量，統計兩組術后麻醉相關不良反應，評價安全性。

1.5 統計學方法

以SPSS21.0 軟件統計分析，計量資料±標準差表示，t檢驗，計數資料以率（%）表示，χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 鎮痛效果評價

兩組術后不同時點NRS 評分均無統計學差異（P ＞0.05），見表1。

表1 兩組術后不同時點NRS 評分比較（，分）

表1 兩組術后不同時點NRS 評分比較（，分）

組別 n 蘇醒后即刻 術后2h 術后6h 術后12h 術后24h實驗組 57 1.06±0.54 2.41±0.37 2.15±0.56 1.93±0.44 1.16±0.34對照組 57 1.03±0.61 2.77±0.48 2.20±0.53 1.97±0.28 1.23±0.40 t - 0.278 4.485 0.490 0.579 1.007 P - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 地佐辛用量情況

實驗組PCA 按壓次數與地佐辛總使用量均少于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組術后地佐辛使用量統計（）

表2 兩組術后地佐辛使用量統計（）

組別 n PCA 按壓數（次） 地佐辛總使用量（mg）實驗組 57 3.22±1.67 71.42±8.35對照組 57 10.41±2.51 92.11±10.63 t-18.006 11.556 P-＜0.05 ＜0.05

2.3 安全性評價

對照組術后惡心1 例，嗜睡1 例，不良反應率3.51%，實驗組術后惡心嘔吐1 例，不良反應率1.75%，差異無統計學意義（χ2=0.838，P ＞0.05）。

3.討論

髖關節置換手術創傷及術后炎癥反應會引起較為強烈的疼痛，不利于術后肢體功能和身體機能的恢復[4]，特別是對于器官功能減退、基礎疾病較多的老年人，身體基礎差，對疼痛耐受力低，更易出現疼痛相關應激反應，導致血流動力學波動，甚至增加心腦血管疾病并發風險[5]，因此術后有效鎮痛十分必要。

地佐辛同為μ 受體拮抗劑和阿片κ 受體部分激動劑，是一種強效鎮痛藥物，鎮痛效果與5 倍劑量哌替啶或同等計量嗎啡相當，起效時間和持續時間也與嗎啡相仿[6]。本品無明顯呼吸抑制作用，成癮性小，用于術后鎮痛效果理想，但存在一定不良反應。另外此藥價格相對昂貴，臨床用藥會增加患者醫療負擔，應用受限[7]。

近年，隨著快速康復外科理念在骨科的應用，術前超前止痛聯合術后持續止痛的鎮痛方式體現出優勢，其基礎理論為在傷害性刺激出現前預先采取消除疼痛刺激傳入的措施，可有效減輕甚至消除疼痛以及相關應激反應[8]。基于快速康復理念，我院近年在地佐辛術后持續鎮痛基礎上，予以髖關節置換手術患者帕瑞昔布超前鎮痛。其主要作用機制在于高選擇性抑制環氧化酶-2，降低誘導表發，阻斷催化生成花生四烯酸以及產生血栓素-2、前列腺環素、前列腺素等，從而有效抑制中樞和外周敏化，控制細胞受損后的炎癥反應，解熱、鎮痛、抗炎[9-10]。現代研究證實，本品40mg 鎮痛效果與30mg 尼松（酮咯酸氨丁三醇）相抵，優于4mg 嗎啡，但不良反應更低[11]。本研究結果顯示，實驗組用藥后不同時點NRS 評分與對照組相當，不良反應與對照組亦無統計學差異，但PCA 按壓（3.22±1.67）次，地佐辛總使用量（71.42±8.35）mg，兩項指標均低于對照組，與文獻報道帕瑞昔布超前鎮痛聯合術后鎮痛PCA 按壓次數（3.6±1.7）次低于單純術后PCA 按壓次數的結論相近[12]，肯定了帕瑞昔布超前鎮痛聯合地佐辛術后持續鎮痛的效果及優勢。

綜上，帕瑞昔布超前鎮痛用于髖關節手術鎮痛效果確切，不良反應率低，且可有效減少地佐辛使用量，減輕患者麻醉用藥負擔，成本-效果比高，值得使用。