李 倩,劉 娟,劉 椏,施麗娟,楊 姣
(成都中醫藥大學附屬醫院內分泌科,四川 成都 610075)
糖尿病腎病(DN)屬于糖尿病(DM)的嚴重微血管并發癥之一,主要臨床表現為大量蛋白尿、低蛋白癥、高血脂癥[1]。西醫臨床治療DN以降糖、降壓、調脂、控制飲食為主,雖能緩解癥狀,但長期療效不足[2]。有研究認為[3-4],中醫藥治療DN可有效緩解疾病進展、保護腎功能,毒副作用相對較小。DN病機之一為陰虛燥熱而消渴,消渴日久則血瘀,血瘀既為患者病因,亦為病果。本文運用自擬養陰活血湯加減聯合西藥治療陰虛血瘀型DN,療效明顯,現報道如下。
1.1 一般資料
1.1.1 研究對象 選取2018年1月-2019年12月于我院收治的120例陰虛血瘀型DN患者為受試對象,使用隨機數字表法分為對照組和觀察組,2組患者各60例。2組患者性別、年齡、病程、受教育年限等一般臨床資料比較,無統計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。
表1 2組患者臨床資料比較(±s,n=60)

表1 2組患者臨床資料比較(±s,n=60)
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1.1.2 診斷標準 西醫診斷標準。以《糖尿病腎病診斷及治療規范》[5]為標準:①尿蛋白排出率(UAE)持續 20~200 μg/min;②腎小球濾過率(GFR)開始下降或正常;③糖尿病史>5年;④患者出現輕度高血壓或水腫。
陰虛血瘀型患者中醫診斷標準[6]。主癥:①咽干舌燥;②盜汗;③腰痛,部位固定;④肢體麻痛。次癥:①手足心熱;②便秘;③肌膚甲錯;④口唇暗紫。舌脈:舌暗紫或紅或有瘀斑,或舌下青筋顯露,苔薄;脈弦細或澀。
1.1.3 納入標準 ①符合中西醫診斷標準;②年齡18~70歲;③患者充分知情同意。本研究經本院倫理委員會同意。
1.1.4 排除標準 ①正在接受其它藥物治療者;②原發性腎病者;③病情危重或疾病晚期者;④合并惡性腫瘤者;⑤合并其他泌尿系統疾病者;⑥對研究使用藥物過敏者;⑦妊娠期、哺乳期婦女;⑧合并心、腦、肝或造血系統疾病者;⑨精神異常或存在交流障礙者。
1.2 方法
1.2.1 常規治療 對照組患者予以常規西藥治療。降糖藥物為口服阿卡波糖片(杭州中美華東制藥有限公司,規格:100 mg,批準文號:H20153002),起始劑量為 50 mg/次,3次/d,逐漸加量至 100 mg/次,3次/d。口服鹽酸二甲雙胍片(上海中華藥業有限公司,規格:0.25 g,批準文號:H31020316),劑量為 0.5 g/次,2次/d。控制血壓藥物為口服纈沙坦膠囊(湖南千金湘江藥業股份有限公司,規格:80 mg,批準文號:H20103521),80 mg/次,3 次/d;口服鹽酸貝那普利片(上海新亞藥業閔行有限公司,規格:10 mg,批準文號:H20044840),10 mg/次,1 次/d。調脂藥物為口服氟伐他汀鈉緩釋片(北京諾華制藥有限公司,規格:80mg,批準文號:H20090179),40 mg/次,1 次/d。以 3周為1療程,治療4個療程。
1.2.2 滋陰活血湯治療 觀察組患者在對照組基礎上聯合自擬養陰活血湯治療,組方如下:黃芪、炒薏苡仁各30 g;燈盞花、生地黃、旱蓮草、女貞子、山茱萸、山藥、茯苓、丹參、丹皮、懷牛膝、炒杜仲、金櫻子、益智仁、芡實各15 g,川芎12 g,五味子10 g。隨證加減:盜汗者,加麻黃根15 g,浮小麥25 g;乏力甚者,加太子參15 g;腰酸者,加桑寄生15 g;水腫者,加大腹皮、澤蘭各15 g;便秘者,加麻子仁、郁李仁各15 g;陰虛內熱甚者,加黃柏、知母各15 g。水煎服,1劑/d,200~300 mL/次,3次/d。以 3周為 1療程,治療4個療程。
1.3 臨床療效評定
1.3.1 療效效果評估標準[7]①顯效:患者癥狀、體征基本消失,且UAE降低程度>50%;②有效:患者癥狀、體征顯著改善,且UAE降低程度為30%~50%;③無效:患者癥狀、體征無變化,且UAE降低程度<30%。有效率=(顯效例數+好轉例數)/總例數×100%。1.3.2 中醫證候積分 主癥、次癥由輕到重定義為無(0分)、輕(2分)、中(4分)、重(6分),見表2。

表2 中醫證候積分表
1.3.3 指標檢測 血糖:①空腹血糖(FBG):在患者治療前及治療12周后,取清晨空腹靜脈血3 mL,使用葡萄糖氧化酶偶聯比色法進行檢測;②餐后2 h血糖(P2hBG):在患者治療前及治療12周后,從患者第一口進食算起2 h后,采集靜脈血3 mL,使用葡萄糖氧化酶偶聯比色法進行檢測;③腎功能:在患者治療前及治療12周后,取清晨空腹靜脈血3 mL,離心后取其血清,使用葡萄糖氧化酶法檢測血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)。
1.4 觀察指標 比較2組患者療效,治療前及治療12周后中醫證候積分、血清生化指標(FBG、P2hBG、SCr、BUN)。
1.5 統計學方法 采用統計學軟件SPSS19.0對數據進行分析處理,計數資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗,計量資料以均數±標準差(±s)表示,組間比較采用t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 2組療效比較 治療12周后,觀察組患者治療總有效率高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 2組療效比較[n(%),n=60]
2.2 2組中醫證候積分比較 治療12周后,2組患者中醫證候積分均較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表 4。
表4 2組中醫證候積分比較(±s,n=60,分)

表4 2組中醫證候積分比較(±s,n=60,分)
注:與對照組治療后比較,aP<0.05;與同組治療前比較,bP<0.05。
組別 時間 中醫證候積分觀察組 治療前 20.57±3.74治療12周后 9.54±1.14ab對照組 治療前 20.62±3.59治療12周后 13.84±2.58b
2.3 2組血清生化指標比較 治療12周后,2組患者FBG、P2hBG、SCr、BUN均較治療前下降,且觀察組患者低于對照組(P<0.05),見表 5。
表5 2組血清生化指標比較(±s,n=60)

表5 2組血清生化指標比較(±s,n=60)
注:與對照組治療后比較,aP<0.05;與同組治療前比較,bP<0.05。
組別時間FBG/(mmol·L-1)P2hBG/(mmol·L-1)SCr/(μmol·L-1)BUN/(mmol·L-1)治療前 12.04±1.34 18.69±3.27 223.58±9.65 96.54±7.43觀察組治療 12 周后 6.22±0.41ab 8.16±0.74ab 101.38±11.41ab 71.24±6.74ab治療前 11.98±1.37 18.74±3.35 220.34±9.37 98.57±7.35對照組治療 12 周后 8.68±0.67b 12.58±1.12b 158.53±10.67b 80.28±6.52b
糖尿病腎病(DN)屬于機體葡萄糖代謝異常導致的不良后果引起的腎臟血流動力學變化對腎臟造成的損傷,DN進展與DM病程存在聯系[8]。有研究顯示[9],DM患者中有20%~40%存在DN,我國DM患者呈快速增長趨勢。DN患者晚期會出現大量蛋白尿,若無法減輕患者蛋白尿產生,DN可能進展為尿毒癥。吳敏等[10]研究認為,單純依靠控制血糖、血壓的西藥無法逆轉DN病情。糖尿病腎病在中醫學屬“消渴病”“水腫”“尿濁”范疇。多因糖尿病遷延日久,耗氣傷陰,導致脾、腎、肺等受累,氣陰兩虛;臟腑功能失調,血行不暢,瘀血阻絡。糖尿病腎病屬本虛標實之證,氣陰兩虛為發病基礎,血瘀阻絡為病理改變。《血證論》記載:“瘀血化水,亦發水腫,是血病而兼水病也。”《金匱要略》云:“血不利則為水。”瘀血不僅是糖尿病腎病的主要病理基礎,而且貫穿病變始終。針對糖尿病腎病的病機,治療當以滋陰活血為主。
陰虛血瘀型DN病機為腎虛血瘀,治則治法應滋陰補腎、活血化瘀、益氣健脾,標本兼治。本研究結果顯示,觀察組患者治療有效率高于對照組,治療后觀察組患者中醫證候積分低于對照組。養陰活血湯中燈盞花、生地黃為君藥,燈盞花性溫味辛,有活絡止痛,化瘀解毒之效,生地黃性寒涼,味微苦、甘,有養陰生津之效,燈盞花、生地黃合用,具有養陰活血之效;旱蓮草滋肝補腎,涼血止血;女貞子性平,味甘、苦;黃芪益氣行血,化瘀而不傷氣;山茱萸以補肝腎、澀精,山藥補脾益胃,兩者合而行補腎固本之效;茯苓利水滲濕、健脾寧心,以助運健山藥;丹皮涼血活血、清虛熱,丹參活血化瘀,川芎行氣活血,三者助燈盞花行活血散瘀之能;五味子收斂固澀、益氣生津、補腎寧心。以上諸味共為臣藥。懷牛膝補肝腎、活血散瘀,炒杜仲補肝腎、強筋骨,炒薏仁利水健脾,金櫻子縮尿固精,芡實補腎健脾固精,益智仁溫腎助陽、固精縮尿,以上諸味共行護腎固精之能,共為佐藥。諸藥共行養陰補腎、活血化瘀之效。賀學允等[11]研究證實,滋陰活血湯劑聯合西藥治療DN可有效改善患者癥狀,與本研究結果一致。
從人體血糖的變化角度來看,西藥聯合養陰活血湯有助于DN患者血糖維持在正常水平。其原因可能在于養陰活血湯扶正固本、祛瘀生新,可達到滋陰清熱化瘀的效果。現代藥理研究認為[12-13],懷牛膝具有降糖作用,通過牛膝多糖發揮生物活性以達到降血糖、活血化瘀的功效。現代藥理證實[14],燈盞花具備抗凝作用,可顯著改善腎臟血液流變學。本研究結果顯示,經養陰活血湯聯合西藥治療后的觀察組SCr、BUN、24hUAE指標改善情況均優于對照組。養陰活血湯補腎氣,排濁毒,蒸化水液,固精縮尿,可改善腎功能、減少尿蛋白的出現;芡實中成分如黃酮、三萜類、多酚類等化合物具有抗氧化、調節血脂的作用,且芡實具有降低尿蛋白的功效[15-16]。多位學者[17-19]研究認為,使用滋陰益氣、活血化瘀通絡的功效的中藥,有助于DN患者腎功能改善,與本研究結果一致。
綜上所述,自擬養陰活血湯加減聯合西藥有助于陰虛血瘀型DN患者療效提高,改善癥狀,控制血糖水平,改善腎臟血液循環,有利于患者腎功能改善。