益氣舒心丸聯合他汀類藥物對ACS病人PCI術后HSP60、hs-CRP、TNF-α指標的影響

張慧壘，邢疆波，李長路

急性冠狀動脈綜合征(ACS)是冠狀動脈粥樣斑塊破裂繼發血栓導致的一種心血管疾病，好發于老年男性人群以及絕經后女性。目前臨床上經皮冠狀動脈介入術(PCI)是治療ACS的有效手段之一，但PCI術后仍有部分病人有冠狀動脈再狹窄事件發生[1-2]。炎性因子是冠狀動脈再狹窄事件發生的危險因素之一，西醫治療常采用他汀類藥物，有較好的臨床療效，但長時間應用受到限制，益氣舒心丸可增強ACS 的PCI術后病人臨床療效，且無明顯毒副作用[3]。本研究探討益氣舒心丸聯合他汀藥物對ACS病人PCI術后的臨床療效及對熱休克蛋白60(HSP60)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)指標的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月—2019年3月我院收治的ACS并PCI術后病人90例，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組45例。對照組，男26例，女19例；年齡54～76(63.31±9.02)歲；病程2～7(4.28±2.27)年。觀察組，男27例，女18例；年齡56～75(64.83±8.81)歲；病程2～7(4.39±2.31)年。兩組性別、年齡、病程等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核并通過。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 符合《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》[4]的相關診斷標準。

1.2.2 中醫診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中關于胸痹相關診斷標準。主癥：胸前區胸痛，氣促，胸悶；次癥：心悸，神疲乏力，面色紫暗；舌象：舌淡紫或紫暗或有瘀點；瘀斑，脈象：脈弱或細澀。確診標準：具備主癥中1項和次癥2項及以上并結合脈象、舌象即可診斷。

1.3 納入標準 符合上述中西醫診斷標準者；美國紐約心臟病協會心功能分級Ⅱ～Ⅳ級者；近3個月未接受其他外科手術治療者；以煩躁不安、恐懼、有瀕死感的持續缺血性胸痛為主要臨床癥狀者；心肌肌鈣蛋白(cTn)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等心肌損傷標記物異常升高者；發病時含服硝酸甘油及休息多不能緩解癥狀，在接受本研究治療前未使用他汀類藥物治療者；病人及家屬對本研究內容均知情同意等。

1.4 排除標準 合并心包炎、瓣膜性心臟病、活動性心內膜炎、重癥心肌炎等疾病者；合并有高血脂、糖尿病、高血壓等疾病者；對益氣舒心丸和他汀藥物過敏者；合并心、肝、腎等其他器官嚴重病變者等；合并出血性疾病、心房顫動、感染性疾病、自身免疫性疾病及惡性腫瘤者；治療依從性差無法配合者；嚴重肝腎功能疾病、循環系統疾病者等。

1.5 治療方法 兩組病人PCI術后均給予常規藥物治療。阿司匹林腸溶片(陜西白鹿制藥股份有限公司，國藥準字H61023177，每片25 mg)1次100 mg，每天1次；氯吡格雷片(樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123116，每片75 mg)1次75 mg，每天1次；富馬酸比索洛爾片(北京華素制藥股份有限公司，國藥準字H10970082，每片5 mg)每次2.5～5.0 mg，每天1次；厄貝沙坦片(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000513，每片15 mg)1次15～30 mg，每天1次。

1.5.1 對照組 口服阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H19990258，每片10 mg)，1次30 mg，每天1次，連續治療6個月。

1.5.2 觀察組 在對照組的基礎上聯合益氣舒心丸治療。益氣舒心丸每丸重10 g，1次1丸，每天3次，連續治療6個月。

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床療效 參照《中醫病癥診斷療效標準》[6]評估兩組臨床療效。顯效：臨床癥狀、體征顯著改善，中醫證候積分減少>70%；有效：臨床癥狀、體征均有所好轉，中醫證候積分減少30%～70%；無效：臨床癥狀、體征無明顯變化，中醫證候積分減少<30%。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.6.2 血清HSP60、hs-CRP和TNF-α水平 分別于治療前后抽取兩組病人晨起空腹靜脈血5mL，通過3 000 r/min離心10 min分離血清，將其放置于-70 ℃冰箱儲存備用。采用PT-3502全自動酶標儀(北京普天新橋技術有限公司)以酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清HSP60、hs-CRP和TNF-α含量。所有試劑盒均使用配套產品，操作過程嚴格按照說明書進行。

1.6.3 心功能 采用BLS-X3彩色超聲診斷儀(徐州貝爾斯電子科技有限公司)檢測兩組治療后心功能，左室舒張末期容積指數(LVEDVI)、左室收縮末期容積指數(LVESVI)、左室射血分數(LVEF)。

1.6.4 不良反應 統計兩組不良反應發生情況，主要包括乏力、關節痛、惡心、肌酸激酶升高、丙氨酸氨基轉移酶升高。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率為88.89%，高于對照組的68.89%，兩組比較差異具有統計學意義(χ2=5.404，P<0.05)。詳見表1。

2.2 兩組治療前后血清HSP60、hs-CRP和TNF-α水平比較 與治療前相比，治療后兩組血清HSP60、hs-CRP和TNF-α水平均下降，且觀察組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

表2 兩組治療前后血清HSP60、hs-CRP和TNF-α水平比較 (±s)

2.3 兩組治療前后心功能指標比較 與治療前相比，治療后兩組心功能指標LVEDVI和LVESVI降低，觀察組低于對照組(P<0.05)；LVEF升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標比較 (±s)

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組有3例發生不良反應，發生率為6.67%，對照組有7例發生不良反應，發生率為15.56%，兩組發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較 單位：例(%)

3 討 論

相關研究顯示，脂質代謝異常、高血壓、吸煙、糖尿病、肥胖等均是引發ACS的危險因素[7]。PCI術是目前治療ACS疾病的重要手段，其可有效擴張冠狀動脈管腔，快速恢復缺血心肌的血液灌注，改善病人心功能及預后，降低臨床病死率[8]。但PCI術會對冠狀動脈內皮產生損傷，導致血小板聚集在支架處，引起炎性因子激活，增加術后血管再次堵塞的風險，因此，術后安全規范的用藥對病人預后十分重要，阿托伐他汀具有調節脂質代謝、抗炎等作用，可有效抑制PCI術后血栓形成，防止冠狀動脈管腔再狹窄的發生，但長期使用不良反應較多，不利于病人術后康復，因此，本研究選用益氣舒心丸聯合阿托伐他汀對ACS并PCI術后病人進行治療，以期在相同時間內增強療效，減輕炎性反應，改善心功能。

中醫學認為胸痹病因在于心，《素問·臟氣法時論》中即記載其臨床癥狀“心臟者，胸中痛，肋支滿，肋下痛，膺背肩甲痛，兩臂內痛，其多由于氣虛、氣滯、血瘀、痰濁等導致心脈痹阻不暢，所選藥方應益氣固本、活血化瘀為主”[9]。益氣舒心丸以黨參、白術、黃芪、白芍、三七、丹參、砂仁、女貞子8味中藥材所制成，其中黨參、白術、黃芪、白芍有益氣養陰、補氣固表之功效，三七、丹參、砂仁、女貞子有健脾化源、活血化瘀之功效。本研究結果顯示，使用益氣舒心丸聯合阿托伐他汀的臨床有效率為88.89%，而單純使用阿托伐他汀臨床有效率為68.89%，說明益氣舒心丸與阿托伐他汀藥物聯合使用藥效具有疊加作用，二者聯合比單純使用阿托伐他汀藥物作用更強。他汀藥物可在短時間內快速改善病人的心功能指標，其對心肌保護作用明顯；且藥理學研究證明，黨參對心肌缺血再灌注損傷有顯著的保護作用，其提取物可提高心排血量而不增加心率；黃芪可降低心肌耗氧量，同時增加心肌細胞的抗氧能力，從而發揮對缺血缺氧心肌細胞的保護作用；女貞子對缺血性心肌具有保護作用[10-11]。本研究結果顯示，與治療前相比，治療后兩組心功能指標LVEDVI和LVESVI降低，觀察組低于對照組，LVEF升高，且觀察組高于對照組，說明益氣舒心丸聯合阿托伐他汀鈣片比單純使用阿托伐他汀鈣片對PCI術后病人心功能改善更優。

介入治療會引起冠狀動脈損傷，導致機體內HSP60水平逐漸升高，并誘導巨噬細胞分泌產生炎性因子白介素-1、白介素-12、白介素-15、TNF-α及hs-CRP等，而這些炎性因子又會進一步增加心肌細胞的損傷程度[12]。現代研究證明，益氣舒心丸中丹參可抑制脂質過氧化物的形成，而脂質過氧化物水平在心肌損傷時明顯升高；砂仁提取物可通過抑制TNF-α來抑制炎癥的級聯反應；白芍具有擴張冠狀動脈血管的作用，改善心肌供血功能；三七可抑制或減緩ACS病變的發生[13-16]。本研究結果發現，治療后，血清HSP60、hs-CRP和TNF-α水平均下降，且觀察組低于對照組，提示益氣舒心丸聯合阿托伐他汀藥物可有效控制ACS病人PCI術后的炎性反應，減少炎性因子對心肌組織細胞的損傷，對ACS病人PCI術后心肌循環障礙有顯著緩解作用。益氣舒心丸作為中藥制劑，其安全性高、無副作用，本研究中觀察組病人不良反應發生率與對照組相比差異無統計學意義，說明益氣舒心丸聯合阿托伐他汀藥物不增加不良反應發生率，具有良好的安全性。

綜上所述，益氣舒心丸聯合他汀類藥物可有效緩解ACS病人PCI術后心肌損傷程度，改善病人心功能，降低血清HSP60、hs-CRP和TNF-α水平，抑制機體炎癥反應，且療效優于單純他汀類藥物治療。