脂必泰聯合匹伐他汀治療血脂異常的有效性及安全性研究

賀桂彬

隨著生活方式的改變和社會老齡化趨勢的加快，高脂血癥發生率呈逐漸增高傾向，且流行病學調查顯示，血脂異常與血管粥樣硬化性病變具有緊密的關系，并可作為心腦血管事件的主要危險因素[1]。他汀類藥物通過拮抗機體膽固醇的合成，在調脂作用中具有重要的臨床價值。有臨床觀察顯示，匹伐他汀可有效安全地應用于高脂血癥病人[2]。相關文獻顯示，中藥在治療高脂血癥中發揮著獨特的治療作用，且與西藥治療比較，中藥調脂作用更滿意，具有較低的藥物不良反應率[3-4]。本試驗研究脂必泰聯合匹伐他汀治療血脂異常病人的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月—2019年1月上海市寶山區羅店醫院心內科住院部收治的160例血脂異常病人作為研究對象，采用隨機數字表法將病人分為研究組和對照組，各80例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 全部研究對象確診為血脂異常，符合下列條目之一，①總膽固醇(TC)>5.2 mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>3.4 mmol/L；②2.26 mmol/L<三酰甘油(TG)<5.65 mmol/L；③男性高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L，女性HDL-C≤1.17 mmol/L[5]。

1.2.2 排除標準[6]肌酐(Cr)、丙氨酸氨基轉氨酶(ALT)超過參考值的2倍，具有重大手術史、遺傳病史、家族病史、嚴重創傷和腦血管意外，近期服用影響血脂代謝的藥物，具有藥物過敏史，由藥物所致的血脂異常，妊娠期或哺乳期婦女，合并心肺功能不全、肝腎功能障礙、內分泌異常和精神性疾病等病人。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 兩組采用生活干預和飲食干預，囑病人戒煙戒酒，加強體育訓練，遵循低鹽低脂飲食原則。研究組采用脂必泰(成都地奧制藥集團九泓制藥廠，批準文號：國藥準字Z51022196，規格：每粒240 mg)2粒治療，聯合匹伐他汀(北京雙鶴藥業公司，生產批號：20161203，規格：每片2 mg)1片治療，每日2次，連續服用8周，睡前0.5 h口服。對照組采用匹伐他汀治療，用法同治療組。

1.3.2 檢測方法 兩組治療前和治療8周后采集清晨空腹條件下肘靜脈血5 mL，在4 ℃低溫條件下使用TS5A-WS臺式離心機(湖南湘儀離心機有限公司)經3 000 r/min離心操作10 min，分離血清標本待測，采用酶比法測定血清血脂指標(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、肝腎功能指標，如ALT、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、直接膽紅素(DBIL)、 總膽紅素(TBIL)、Cr、 尿素氮(BUN)水平。同時，采用ELISA測定血清超敏-C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF -α)水平，其中hs-CRP試劑盒購自深圳晶美生物公司，TNF -α試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，嚴格按照試劑盒說明書由資深人員進行操作。使用儀器包括：7660-020全自動生化分析儀(Bio-EK Instrument INC公司)，ELX800全自動酶標儀(日本日立公司)。

1.4 觀察指標 血脂指標：比較兩組治療前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。炎癥介質：比較兩組治療前后血清hs-CRP、TNF -α水平。肝腎功能指標：比較兩組治療前后血清ALT、AST、DBIL、TBIL、Cr、BUN水平。

1.5 統計學處理 使用SPSS 18.0軟件進行統計學處理，兩組比較采用t檢驗或χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血脂指標比較 治療前，兩組血脂指標比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組血清TC、TG、LDL-C水平較治療前降低，血清HDL-C水平較治療前增高(P<0.05)；研究組血清TC水平較對照組降低，血清HDL-C水平明顯較對照組增高(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血脂指標比較 (±s) 單位：mmol/L

2.2 兩組治療前后炎癥介質比較 治療前，兩組血清hs-CRP、TNF -α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組血清hs-CRP、TNF -α水平較治療前降低(P<0.05)，研究組較對照組降低(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后炎癥介質比較 (±s)

2.3 兩組治療前后肝腎功能指標比較 治療前兩組ALT、AST、DBIL、TBIL、Cr、BUN比較差異無統計學意義(P>0.05)，且兩組治療后比較差異亦無統計學意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后肝腎功能指標比較 (±s)

2.4 兩組藥物不良反應發生率比較 兩組藥物不良反應率比較差異無統計學意義(χ2=1.345，P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組藥物不良反應發生率比較

3 討 論

相關流行病學研究顯示，血脂異常是心腦血管疾病病人的主要危險因素[7]。他汀類藥物是治療血脂異常的常見藥物，但他汀類藥物不良反應主要包括肝腎功能損害和肌病，因而局限了其在肝腎病變病人中的應用。他汀類藥物的主要化學成分為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(hydroxyl-3-methyl glutaryl coenzyme A，HMG-CoA)還原酶拮抗劑，可有利于降低心腦血管不良事件的風險。匹伐他汀是新型強效的調脂藥物，其通過降低LDL-C水平，從而有利于延緩心腦血管病的發展，改善預后狀況[8]。血脂異常歸屬“血瘀痰濁”范疇，宜用祛瘀活血、降濁化痰、和胃健脾等治療方法[9]。臨床上推薦在匹伐他汀治療基礎上聯合中藥降脂類藥物，以獲得最低不良反應情況，且最大程度改善臨床療效。中藥降脂類藥物主要包括白術、澤瀉和山楂等，上述中藥均具有調脂、調節免疫和抗氧化等作用。但他汀類藥物與中藥降脂類藥物聯合應用于血脂異常病人的研究較為罕見。脂必泰是常見的中藥降脂類藥物，其有效性和安全性已被大量臨床實踐研究所證實[10]。脂必泰組方包括白術、山楂、澤瀉、紅曲等。紅曲作為君藥，含有與洛伐他汀類似的天然植物成分和多不飽和脂肪酸，其通過拮抗膽固醇形成從而發揮有效的調脂作用。本研究設立匹伐他汀治療作為研究組，脂必泰聯合匹伐他汀治療作為對照組，觀察聯合用藥的有效性和安全性，以明確聯合降脂方案的可行性。本研究結果顯示，兩組治療前血脂指標、炎癥介質比較差異無統計學意義，兩組治療后上述指標較治療前明顯改善，以研究組改善程度更明顯。脂必泰聯合匹伐他汀可應用于血脂異常病人治療中，本結果也與相關文獻報道一致[11]。

3.1 脂必泰聯合匹伐他汀改善血脂異常病人血脂指標的作用 脂必泰通過抑制肝細胞內膽固醇合成的限速酶HMG-CoA還原酶，進而抑制膽固醇合成，增加肝細胞表面LDL受體，促進LDL-C被肝臟攝取。脂必泰的他汀類似天然植物成分，匹伐他汀含有他汀類化學合成成分，兩者的作用機制具有一定的差異[12]。脂必泰通過異于匹伐他汀的作用機制而明顯降低血清TC、TG、LDL-C水平，增加血清HDL-C水平，但兩者在改善血脂指標中具有相互協同作用。因此，脂必泰聯合匹伐他汀對血脂異常病人血脂指標的改善作用顯著。

3.2 脂必泰聯合匹伐他汀改善血脂異常病人炎癥介質的作用 炎癥反應是血脂異常發生發展的主要機制，炎癥介質參與血脂異常致血管粥樣硬化的出現。TNF-α和hs-CRP是主要的炎癥介質，在血管粥樣硬化的發生發展中具有重要的意義。TNF-α主要由單核-巨噬細胞分泌而成，其通過損害血管內皮細胞，增加血管通透性，導致膽固醇穿透血管內膜，進而導致脂質在血管壁內沉積[13]。hs-CRP是由肝臟細胞形成的急性時相反應蛋白，其與冠狀動脈粥樣硬化具有緊密關系，經證實，血清hs-CRP水平與高脂血癥病人血脂水平具有緊密關系[14]。研究表明，脂必泰通過降低血脂異常病人的炎性因子，抑制血管局部單核細胞群和中性粒細胞，抑制脂質沉積，促進斑塊穩定[15]。因此，脂必泰聯合匹伐他汀通過降低血清TNF-α和hs-CRP水平，有效抑制炎癥反應，使病人在改善臨床療效中獲益。

3.3 脂必泰聯合匹伐他汀治療血脂異常病人的安全性 本研究結果顯示，兩組肝腎功能指標和藥物不良反應率比較差異無統計學意義，可見脂必泰聯合匹伐他汀應用于血脂異常病人的治療期間安全性良好。但目前尚缺乏關于脂必泰、匹伐他汀安全用于血脂異常病人的可靠性理論和實踐研究依據。因而，脂必泰聯合匹伐他汀安全應用于血脂異常病人治療的確切結論尚有待進一步臨床實踐證實。

脂必泰聯合匹伐他汀治療血脂異常病人的療效滿意，且無嚴重藥物不良反應，可應用于血脂異常病人的治療中。由于本研究樣本量較小，研究時間較短，雖盡量排除任何干擾因素，但仍可能由于抽樣誤差導致研究結果偏倚。脂必泰降脂和抗炎作用已經被證實，但仍需大量臨床試驗以證實其降低主要心血管不良事件的作用，以望脂必泰在臨床中具有更廣闊的應用前景。