甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥的效果及對血清TRAb、Tg的影響*

賴勝華 周舸 丘文達

臨床上甲狀腺功能亢進癥是一種較為常見的疾病，通常簡稱為甲亢，在女性群體中較多發，各個年齡段均可能發病，臨床表現不盡相同。甲狀腺功能亢進癥的發病原因是內分泌紊亂[1]，甲狀腺調節發生失衡，無法良好的與患者機體變化相適應，進而出現甲狀腺激素持續的分泌，導致機體持續性地處在高興奮以及高代謝狀態，導致患者發生高鈣血癥，繼而引發失眠、心悸、肌無力、幻覺、亢奮以及消瘦，嚴重情況下則可能導致甲亢危象、Graves眼病、甲亢心臟病[2]。本文針對在本院治療的甲狀腺功能亢進患者開展研究，探討甲巰嘧啶的治療效果、不良反應發生情況以及對血清因子表達的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用分層抽樣法選取2019 年1-8 月在本院治療的108 例甲狀腺功能亢進患者作為研究對象，按入院單雙號分為觀察組和對照組，各54例。納入標準：參照《中國甲狀腺疾病診斷指南》，（1）神經系統：伴有焦慮、緊張、失眠、怕熱、注意力不集中、易激動等癥狀；（2）心血管系統：伴有心動過速，心音增強，血壓、脈壓明顯增加，心律失常等；（3）消化系統：食量及大便次數增加，體質量下降；（4）體查：甲狀腺腫大，可觸及震顫，血管伴有雜音；（5）實驗室檢查：血清激素檢驗游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）增高，促甲狀腺素（TSH）降低（＜0.1 mU/L）。排除標準：（1）伴有心腦、肝腎或造血系統疾病者；（2）重癥甲狀腺功能亢進危象者；（3）甲狀腺腫脹顯著且壓迫鄰近器官者；（4）長期服用相關藥物，不能停藥等；（5）多種藥物過敏或過敏體質者；（6）妊娠或哺乳期婦女；（7）精神疾病患者。全部患者及家屬均簽署知情同意書，本研究經醫院倫理委員會審批。

1.2 方法 兩組患者在入院后均接受常規支持治療，包括感染預防、禁食辛辣食物，合理補充鈣以及維生素等[3-4]。對照組患者接受丙硫氧嘧啶（生產廠家：上海朝暉藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31021082，規格：50 mg）治療，成人起始劑量300 mg，分次口服，患者的臨床癥狀有所緩解后，逐漸將劑量減至50～150 mg，視病情調整。觀察組患者接受甲巰咪唑（生產廠家：Merck KGaA，批準文號：國藥準字J20171078，規格：10 mg）治療，起始劑量20～40 mg，1、2 次/d，如果在治療第2～6周患者的臨床癥狀有所緩解，醫生可以按照需要逐漸調整劑量。兩組連續接受治療6 個月。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組治療前后血清甲狀腺球蛋白（Tg）、促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）、FT3、FT4、TSH、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cys C）。在治療前、治療6 個月后接受免疫化學發光法檢測，羅氏411 全自動化學發光免疫分析儀，采集患者清晨空腹肘部靜脈血清8 mL，室溫下靜置1 h，以3 000 r/min 離心15 min 后，提取上層血清，置于冷凍箱內儲存以備檢測[5-6]，檢測指標包括FT3、FT4、TSH、TPOAb、TgAb、TRAb、Cys C、Tg。（2）比較兩組的治療效果。療效評價標準包括，治愈：治療后患者的病情癥狀完全消失，各項血清指標均恢復正常；顯效：治療后患者脈率恢復平穩，體質量有所增加，TSH、FT3等甲狀腺功能指標恢復正常；有效：治療后脈率減慢，甲狀腺腫大、手顫等癥狀有所好轉，FT3等甲狀腺功能指標基本恢復正常；無效：治療后患者臨床癥狀無好轉甚至加重[7]?？傆行?治愈+顯效+有效。（3）比較兩組不良反應發生情況，包括皮疹、肝功能異常、惡心嘔吐等。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0 對所得數據進行統計分析，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男30 例，女24 例；年齡28～57 歲，平均（41.33±3.51）歲；觀察組中男31 例，女23 例，年齡29～59 歲，平均（43.26±3.28）歲。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后甲狀腺功能水平比較 兩組患者治療后的FT3、FT4均顯著低于治療前，TSH 均顯著高于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組的FT3、FT4均顯著低于對照組，TSH顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后甲狀腺抗體指標比較 治療前，兩組TPOAb、TgAb、TRAb 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的TPOAb、TgAb、TRAb 均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后甲狀腺功能水平比較（）

表1 兩組治療前后甲狀腺功能水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

表2 兩組治療前后甲狀腺抗體指標比較[IU/mL，（）]

表2 兩組治療前后甲狀腺抗體指標比較[IU/mL，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組治療前后Cys C、Tg 水平比較 治療后，兩組患者的血清Cys C、Tg 水平均低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組的Cys C、Tg 均低于對照組，差異有統計學意義（t=3.611、21.255，P＜0.05）。見表3。

2.5 兩組治療效果比較 治療后，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.655，P＜0.05），見表4。

表3 兩組治療前后的Cys C、Tg水平比較（）

表3 兩組治療前后的Cys C、Tg水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

表4 兩組治療效果比較 例（%）

2.6 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.153，P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較 例（%）

3 討論

在人體各組織中，甲狀腺在需要時則會分泌出甲狀腺激素，對人體內分泌開展調節，是一種極其重要的調節機制，對人體全身器官系統均會發生作用[8]。在人體發生甲狀腺功能失調時，若是分泌過多的甲狀腺激素則會引發機體代謝旺盛，促使人體各個器官系統發生持續性的興奮，機體的平衡受到打破，失去代償[9]。甲狀腺功能亢進患者最為常見的并發癥Graves 病，其發病率在80%左右，在女性群體中最為易發[10]。在甲亢患者中，常常伴隨有神經、心血管或者消化方面的疾病，同時可能受到交感神經長期興奮的影響，導致兒茶酚胺敏感性異常上升，周圍血管擴張，最終發生高排出量型的甲亢性心臟病[11]。或可能眼外肌腫脹或者脂肪細胞腫脹導致Graves 眼病，嚴重情況下會導致患者失明[12]。目前臨床上尚未明確甲亢的病因，大部分研究表明甲亢通常和患者自身免疫功能紊亂存在關系[13]，一般患者的甲狀腺刺激性抗體（TSAb）與TSH 競爭性結合TSH 受體的α 亞單位，而TSH 與TSH 受體結合會負反饋調節，保證機體甲狀腺素水平的平衡[14]，但當TSAb 與該受體結合則沒有抑制作用，導致甲狀腺素不斷分泌，血液中甲狀腺素水平過高，進而導致一系列相關疾病的發生?，F如今針對甲亢治療方式較多，主要有手術治療、藥物保守治療或者放射性治療等[15]，而藥物療法由于不會對患者造成創傷并且效果顯著而獲得臨床的廣泛使用。常用治療甲亢疾病的藥物為甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶[16]，這兩種藥物的作用機制相似，均可顯著抑制甲狀腺過氧化酶系統，阻斷離子碘朝活性碘的氧化過程，然而在治療效果上，兩種藥物的療效不同，不良反應也不同[17]。甲巰咪唑行口服用藥后，可以快速地被患者的腸道所吸收，加上藥物本身具有比較長的半衰期，因而藥物的吸收率也較高，可降低藥物對肝功能的影響及不良反應[18-21]。本研究中，對照組患者接受丙硫氧嘧啶治療，觀察組患者接受甲巰嘧啶治療，結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），治療后，觀察組各項血清指標均顯著優于對照組（P＜0.05），提示甲巰嘧啶治療效果相較于丙硫氧嘧啶更為良好，同時觀察組不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05），提示甲巰嘧啶具有更高的安全性。

綜上所述，臨床上針對甲狀腺功能亢進癥患者采用甲巰咪唑治療效果顯著，對甲狀腺功能各項指標均有著良好的改善，且用藥后患者的不良反應較少，是治療甲狀腺功能亢進癥的一種安全可靠治療方案，具有較高的臨床推廣價值。