前列地爾聯(lián)合硫辛酸對糖尿病足患者足背血流動力學(xué)、潰瘍區(qū)微炎癥狀態(tài)及抗氧化酶活性的影響

汪承偉 劉志禮

糖尿病足作為糖尿病患者最為常見的慢性并發(fā)癥，其臨床特征主要表現(xiàn)為因神經(jīng)病變和末梢血管病變所致的足感染、疼痛、麻木、潰瘍及壞疽等，若不及時治療，嚴(yán)重時會導(dǎo)致截肢甚至危及患者生命安全[1-4]。前列地爾及硫辛酸在糖尿病足臨床治療中均有所應(yīng)用，但搜集文獻(xiàn)資料尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)兩者聯(lián)合用藥對患者足背血流動力學(xué)、潰瘍區(qū)微炎癥狀態(tài)及抗氧化酶活性影響的報道，本研究對其進(jìn)行了深入探討，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1-12 月本院收治的糖尿病足患者82 例，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者病歷資料完整；②所有患者均符合世界衛(wèi)生組織對糖尿病合并糖尿病足的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③所有患者均意識清醒無交流障礙[5-6]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者對本次研究所用藥物成分過敏；②患者伴有心肝腎等主要臟器功能不全；③患者伴有全身嚴(yán)重感染性疾?。虎芑颊咦悴繐p傷由其他原因所引起[7]。隨機將患者分為觀察組與對照組，各41 例?；颊呔鶠樽栽竻⒓硬⒑炇鹬橥鈺?，且本研究已通過本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 入院后均給予兩組患者控制血糖、飲食及運動指導(dǎo)等支持治療。對照組給予硫辛酸注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇神龍藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20059737，規(guī)格：12 mL∶0.3 g）0.6 g+0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，1 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予注射用前列地爾干乳劑（生產(chǎn)廠家：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100048，規(guī)格：10 μg）10 μg+0.9% 氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組的治療效果。療效評價：治愈，治療后足部創(chuàng)面100%愈合；顯效，治療后創(chuàng)面結(jié)痂或瘢痕形成，創(chuàng)面面積愈合≥80%；好轉(zhuǎn)，治療后足部創(chuàng)面面積明顯縮小，50%≤創(chuàng)面面積愈合＜80%；無效，經(jīng)治療后臨床癥狀無明顯變化或加重，足部創(chuàng)面面積愈合＜50%[8]?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組治療前后足背動脈血流動力學(xué)指標(biāo)。分別于治療前后使用DW-C8 型彩色多普勒超聲診斷儀（由徐州市大為電子設(shè)備有限公司提供）檢測患足動脈，測算血流流速、阻力指數(shù)、血管內(nèi)徑以及搏動指數(shù)。（3）比較兩組治療前后的潰瘍區(qū)微炎癥狀態(tài)和抗氧化酶水平。分別于治療前后清晨空腹靜脈采血約5 mL，置于干燥EDTA 抗凝試管，以3 500 r/min 離心10 min（離心半徑12 cm），待分離血清后置于-20 ℃冰箱保存，并于24 h 以內(nèi)完成相關(guān)指標(biāo)檢測。潰瘍區(qū)微炎癥狀態(tài)包括血清腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor α，TNF-α）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）及白介素-18（IL-18），抗氧化酶指標(biāo)包括超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過氧化氫酶（catalase，CAT）及谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px），均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定其水平，所用SELECTRA-XL 型全自動生化分析儀（荷蘭威圖VITALAB）及配套試劑盒均由上海博士儀器有限公司提供。（4）比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用數(shù)據(jù)處理軟件SPSS 21.0，計量資料均符合正態(tài)分布以（）表示，組間比較采用t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男24 例，女17 例；年齡42～79 歲，平均（56.45±10.37）歲；糖尿病病程4～16 年，平均（7.11±0.92）年，糖尿病足病程（1.38±0.41）年；臨床Wagner 分級：Ⅰ級11例、Ⅱ級8 例、Ⅲ級15 例、Ⅳ級7 例。對照組男26例，女15 例；年齡41～78 歲，平均（56.17±10.24）歲；糖尿病病程3～16 年，平均（7.05±0.89）年，糖尿病足病程（1.36±0.39）年；臨床Wagner 分級：Ⅰ級10 例、Ⅱ級7 例、Ⅲ級15 例、Ⅳ級9 例。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組治療總有效率為95.12%，明顯高于對照組的75.61%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.756，P＜0.05），見表1。

2.3 兩組足背動脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組足背動脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組足背動脈血流動力學(xué)指標(biāo)均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者血流流速、阻力指數(shù)、血管內(nèi)徑以及搏動指數(shù)均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.4 兩組潰瘍區(qū)微炎癥狀態(tài)比較 治療前，兩組血清TNF-α、IL-6 及IL-18 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清TNF-α、IL-6 及IL-18 水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者血清TNF-α、IL-6 及IL-18 水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.5 兩組抗氧化酶水平比較 治療前，兩組血清SOD、CAT 及GSH-Px 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清SOD、CAT 及GSH-Px 水平均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者血清SOD、CAT 及GSH-Px 水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為21.95%，雖略高于對照組的19.51%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.713，P＞0.05），見表5。

表1 兩組療效比較 例（%）

表2 兩組足背動脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較（）

表2 兩組足背動脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較（）

表2 （續(xù)）

表3 兩組潰瘍區(qū)微炎癥狀態(tài)比較（）

表3 兩組潰瘍區(qū)微炎癥狀態(tài)比較（）

表4 兩組抗氧化酶水平比較[U/mL，（）]

表4 兩組抗氧化酶水平比較[U/mL，（）]

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

糖尿病足的發(fā)病機制較為復(fù)雜，臨床研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)生主要與外周血管缺血、慢性代謝紊亂、糖脂代謝異常、血流動力學(xué)異常、炎癥反應(yīng)及末梢神經(jīng)病變等多種因素密切相關(guān)[9-10]。目前臨床上對糖尿病足的治療主要有控制血糖、抗感染、改善微循環(huán)、保護(hù)血管、飲食及運動指導(dǎo)等對癥支持治療，但上述治療效果仍不十分理想，在臨床工作中發(fā)現(xiàn)隨著糖尿病足患者病情進(jìn)展至晚期，該疾病具有較高的致畸、致殘及致死率，嚴(yán)重者甚至需要截趾或截肢，給患者帶來了巨大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)與精神壓力[11-14]。硫辛酸屬于線粒體中的一種輔酶，具有較好的抗氧化功能，可通過消除導(dǎo)致加速老化與致病的氧自由基而對神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激起到抑制作用，此外還可促進(jìn)神經(jīng)肽類物質(zhì)的合成和分泌，從而發(fā)揮改善局部血液循環(huán)及增強神經(jīng)纖維再生的功效，最終起到治療糖尿病足的效果[15-16]。而前列地爾屬于血管活性藥物的一種，可對氧自由基、免疫復(fù)合物合成及血小板凝集起到抑制作用，并通過降低血液黏稠及血栓素A2 而發(fā)揮改善血液微循環(huán)及高凝狀態(tài)的功效[17]。

本研究研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率95.12%（39/41）明顯高于對照組（P＜0.05）；且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；表明前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病足效果更好，且未明顯增加治療期間不良反應(yīng)。治療后，觀察組患者血流速度、阻力指數(shù)、血管內(nèi)徑以及搏動指數(shù)均明顯高于對照組（P＜0.05），表明前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病足可明顯增加足部血液循環(huán)，糾正足背動脈血流動力學(xué)異常，從而可以有效促進(jìn)糖尿病足患者足部潰瘍愈合。臨床研究發(fā)現(xiàn)TNF-α 可通過介導(dǎo)前列腺素合成而對系膜細(xì)胞及免疫球蛋白的表達(dá)水平產(chǎn)生影響，進(jìn)而對糖尿病足潰瘍炎癥的發(fā)生起到了促進(jìn)作用[18]；而IL-6 可促進(jìn)糖皮質(zhì)激素的合成、引起糖尿病足患者足部潰瘍免疫損傷，與糖尿病足患者潰瘍感染的嚴(yán)重程度關(guān)系密切[19]；在高血糖狀態(tài)下，有研究表明IL-18可通過對TNF-α 及IL-6 的釋放起促進(jìn)作用而介導(dǎo)機體炎性損傷[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者血清TNF-α、IL-6 及IL-18 水平均明顯低于對照組（P＜0.05），表明前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病足可明顯改善糖尿病足患者潰瘍區(qū)微炎癥狀態(tài)。治療后，觀察組患者血清SOD、CAT 及GSHPx 水平均明顯高于對照組（P＜0.05），表明前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病足可明顯提高糖尿病足患者抗氧化酶活性，有效增強糖尿病足患者機體抗氧化能力。

總之，對糖尿病足患者給予前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療臨床效果較好，可明顯增加足部血液循環(huán)、改善潰瘍區(qū)微炎癥狀態(tài)及增強機體抗氧化能力，值得臨床推廣應(yīng)用。