中藥注射劑不良反應發生的原因分析

林榮　李二強

摘要：目的 ?分析中藥注射劑不良反應發生原因，為臨床安全合理使用中藥注射劑提供參考。方法 ?回顧性分析2018年1月～2019年12月我院使用中藥注射劑治療的546例患者的臨床資料，分析藥物不良反應發生情況及不同臨床特征間不良反應發生情況，并采用多元線性Logistic回歸分析不良反應發生的影響因素。結果 ?546例中藥注射劑治療患者，藥物不良反應發生率為4.76%，不良反應藥物主要為雙黃連注射液、痰熱清注射液、參麥注射液，不良反應主要為輕中度，且主要表現為變態反應;不同年齡、性別、文化程度、是否不合理用藥、是否存在藥物或食物過敏史患者藥物不良反應發生率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。多元線性Logistic回歸分析顯示，文化程度、藥物或食物過敏史、不合理用藥是中藥注射劑不良反應發生的高危因素。結論 ?中藥注射劑不良反應發生原因眾多，其中文化程度、藥物或食物過敏史、不合理用藥為其高危因素，且可控。故臨床應規范、合理使用中藥注射劑，有效提高中藥注射劑臨床用藥的安全性，避免不良反應的發生。

關鍵詞：中藥注射劑;不良反應;不合理用藥

中圖分類號：R286 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.18.044

文章編號：1006-1959（2020）18-0135-03

Analysis on the Causes of Adverse Reactions of Traditional Chinese Medicine Injections

LIN Rong，LI Er-qiang

（Department of Pharmacy，Gaoling District Traditional Chinese Medicine Hospital，Xi'an 710200，Shaanxi，China）

Abstract：Objective ?To analyze the causes of adverse reactions of traditional Chinese medicine injections and provide references for the safe and reasonable use of traditional Chinese medicine injections in clinical practice.Methods ?The clinical data of 546 patients treated with traditional Chinese medicine injections in our hospital from January 2018 to December 2019 were retrospectively analyzed， and the occurrence of adverse drug reactions and the occurrence of adverse reactions between different clinical characteristics were analyzed， and multiple linear Logistic regression was used. Analyze the influencing factors of adverse reactions.Results ?In 546 patients treated with traditional Chinese medicine injection， the incidence of adverse drug reactions was 4.76%. The adverse drug reactions were mainly Shuanghuanglian injection， Tanreqing injection， and Shenmai injection. The adverse reactions were mainly mild to moderate， and the main manifestations were： Allergies：the incidence of adverse drug reactions in patients with different ages， genders， education levels， whether irrational use of drugs， whether there was a history of drugs or food allergies， the difference was statistically significant （P<0.05）. Multivariate linear logistic regression analysis showed that education level， history of drug or food allergies， and irrational drug use are high risk factors for adverse reactions of traditional Chinese medicine injections.Conclusion ?There were many reasons for the adverse reactions of traditional Chinese medicine injections， include education level， history of drug or food allergies， and irrational drug use are the high risk factor and its controllable. Therefore， the clinical application of Chinese medicine injections should be standardized and rationally used， which could effectively improve the safety of clinical use of Chinese medicine injections and avoid the occurrence of adverse reactions.

Key words：Traditional Chinese medicine injection;Adverse reaction;Irrational drug use

中藥注射劑是以中醫理論為基礎，結合現代技術發展起來的產物，為臨床疾病治療及中藥治療提供了新途徑[1]。中藥注射劑藥性平和、療效獨特、作用迅速，有效彌補了傳統中藥見效慢的問題。隨著中藥注射劑在臨床的廣泛應用，其不良反應也不斷增多[2]。由于中藥具有偏性，部分中藥還具有一定的毒性，如果使用不當可能發生毒副作用[3]。因此，安全合理使用中藥注射劑已成為臨床迫切需要解決的問題之一。據相關研究顯示[4]，中藥注射劑不良反應發生原因與多種因素相關，但該結論尚存在爭議。基于此，本研究主要探究中藥注射劑不良反應發生的原因及其與不合理用藥的關系，為臨床中藥注射劑安全合理使用提供科學的依據，現報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象 ?回顧性分析2018年1月～2019年12月西安市高陵區中醫醫院使用中藥注射劑治療的546例患者的臨床資料，納入標準：①均采用中藥注射劑治療;②年齡10～81歲。排除標準：①原發性嚴重的心、肝、腦、腎疾病患者;②認知與交流障礙者;③惡性腫瘤者。應用中藥注射劑包括雙黃連注射液56例、黃芪注射液65例、痰熱清注射液45例、參麥注射液93例、丹參注射液78例、血栓通注射液26、血塞通注射液70例、燈盞花注射液60例、喜炎平注射液53例。

1.2方法 ?收集患者臨床資料：①基本資料，包括姓名、性別、年齡、文化程度、治療藥物名稱、過敏史或過敏性疾病史等;②用藥情況，包括是否經中醫辨證、是否為首次使用、使用時間、劑量、頻率、溶媒等以及合并用藥情況的描敘等;③藥物不良反應發生情況，包括臨床癥狀以及類型;④不合理用藥的情況，包括未中醫辨證施治、給藥速度不當、溶媒選擇不當、聯合用藥不合理、忽視禁忌癥等。

1.3觀察指標 ?分析藥物不良反應發生情況及不同臨床特征間不良反應發生情況及藥物不良反應發生的影響因素。不合理用藥：以國家衛生與計劃生育委員會《中藥注射劑臨床使用基本原則》[5]《中藥注射劑合理使用情況評價表》[6]為標準判斷使用是否合理;不良反應嚴重程度判定[7]：參照WHO關于藥物不良反應分級標準：①輕度：有輕微癥狀出現;②中度：可察覺癥狀和體征，無需進行特別處理，不影響正常工作;③重度：難以忍受病癥和體征，需要停藥或對癥處理，影響患者康復;④嚴重：癥狀嚴重危及生命，需立即停藥或緊急處理，甚至有致殘或致死的風險。

1.4統計學方法 ?使用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，采用F檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。采用logistic回歸分析不良反應發生的影響因素，藥物不良反應相關影響因素賦值具體方法見表1。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1藥物不良反應發生情況 ?546例中藥注射劑治療患者，藥物不良反應發生率為4.76%（26/546），不良反應藥物主要為雙黃連注射液14.28%（8/56）、痰熱清注射液11.11%（5/45）、參麥注射液9.67%（9/93），不良反應主要為輕度57.69%（15/26）、中度30.76%（8/26），且主要表現為變態反應46.15%（12/26）。

2.2不同臨床特征間藥物不良反應發生情況比較 ?不同年齡、性別、文化程度、是否不合理用藥、是否存在藥物或食物過敏史患者藥物不良反應發生率比較，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3藥物不良反應影響因素多元線性回歸分析 ?多元線性Logistic回歸分析顯示，文化程度、藥物或食物過敏史、不合理用藥為中藥注射劑不良反應發生高危因素，見表3。

3討論

隨著中藥注射劑不良反應監測力度的加大，中藥注射劑不良反應發生報道日益增多[8]。中藥注射劑出現不良反應呈現多發性、普遍性，可累及多器官多系統，嚴重時會造成過敏性休克，甚至是死亡[9]。因此，臨床應用中藥注射劑時，必須密切觀察患者用藥后反應，主要包括療效和安全性。臨床應用中藥注射劑在保障療效的同時，為了減少不良反應的發生，應更多關注容易發生不良反應的中藥注射劑，進行全面藥學監護[10]。另外，在初次使用中藥注射劑時，應準確掌握患者使用情況，詳細做好用藥觀察和病歷記錄，如果發生不良反應，及時報告醫生并進行處理，以確保臨床用藥的安全性。

本研究結果顯示，藥物不良反應發生率為4.76%（26/546），與黃振等[11]研究結果基本一致，不良反應藥物主要為雙黃連注射液14.28%（8/56）、痰熱清注射液11.11%（5/45）、參麥注射液9.67%（9/93），不良反應主要為輕度57.69%（15/26）、中度30.76%（8/26），且主要表現為變態反應46.15%（12/26）。雙黃連注射液具有光譜抗菌、抗病毒作用，在臨床應用較為廣泛，故其不良反應發生率相對較高。而不良反應類型主要為變態反應，由于雙黃連中的金銀花含有綠原酸和異綠原酸，具有致敏原作用，會引起機體變態反應[12]。同時研究結果顯示，26例不良反應患者中15例輕度，8例中度，僅有3例重度，進一步提示不良反應主要表現為輕中度，與雷有穎等[13]研究結果基本一致。另外，本研究中女性不良反應發生率高于男性，可能是由于男性較粗心大意，對于輕微不良反應未能及時發現，且對不良反應的耐受也高于女性;≥60歲患者不良反應發生率高于10～17歲、18～59歲患者，可能原因是≥60歲患者多合并多種疾病，同時接受多種藥物治療，進一步增加了不良反發生風險;同時，機體各項功能減退，藥物代謝與排泄能力減弱，藥物容易蓄積，容易造成藥物不良反應的發生[14]。多元線性Logistic回歸分析顯示，文化程度、藥物或食物過敏史、不合理用藥為中藥注射劑不良反應發生高危因素。文化程度越好，對于用藥知識的認知越高，因此會更加合理用藥;反之，文化程度越低，患者對于用藥知識的理解程度越低，進一步增加患者不合理用藥行為，增加不良反應發生風險。另外藥物或食物過敏史也是發生藥物不良反應的危險因素之一，因此，在使用中藥注射劑前應重視皮試試驗;且因藥品種類繁多，藥理作用復雜，對藥物的用量用法缺乏了解，造成不合理用藥，進而影響療效，甚至產生不良反應。

通過本研究中藥注射劑不良反應影響因素的分析，可以明確中藥注射劑的不良反應是客觀存在的，其導致不良反應的因素也是復雜的、多樣的。臨床應正確認識不良反應，給予針對性的干預措施，以降低中藥注射劑不良反應發生率，提高中藥注射劑臨床應用安全性。在高危因素中，不合理用藥為主要可控因素，臨床應加強合理應用[15]。首先，在應用過程中依據中醫辨證施治原則用藥，依據中藥注射劑構成選擇合理的溶媒，且盡量單獨使用。其次，結合選擇藥物和患者基本情況，合理選擇給藥速度、時間以及療程。此外，對存在高危因素的使用患者加強藥學監護，采取提前干預措施，降低不良反應的發生率。

綜上所述，中藥注射劑不良反應發生原因眾多，其中文化程度、藥物或食物過敏史、不合理用藥為其高危因素，且可控。故臨床應規范、合理使用中藥注射劑，有效提高中藥注射劑臨床用藥的安全性，避免不良反應的發生。

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收稿日期：2020-06-08;修回日期：2020-06-19

編輯/王海靜